新疆农业学
专业文献综述
题 目
抗炎免疫药理实验方法研究进展
姓 名
****·***
学 院
食药学院
专 业
药学
班 级
药学142
学 号
220142394
成 绩：
指导教师
****·**** 职称 副教授
2018年4月13日
新疆农业学教务处制
抗炎免疫药理实验方法研究进展
****·*** 指导老师 ****·****
摘 越越研究表明炎症免疫神分泌系统密切相关分割抗炎免疫药理实验研究方法断更新逐渐建立适合药物体外研究模型现方面探究抗炎实验方法病理模型抗炎免疫药物反应进展
关键词：抗炎免疫实验方法研究模型进展
Research progress of antiinflammatory and immunological pharmacological experimental methods
Elyer Wbl instructor Aygul Ahmat
Abstract： More and more studies show that inflammation immunity and neuroendocrine system are closely related and inseparable The research methods of antiinflammatory and immunopharmacological experiments are constantly updated and some in vitro and in vivo research models suitable for different drugs are gradually established Explore the progress of antiinflammatory experimental methods and the response of different pathological models to antiinflammatory immune drugs
Key words antiinflammation experimental method research model progress
抗炎免疫药理学药理学门新分支学科研究目探讨抗炎免疫药物作作机制作规律性寻找防治炎症免疫功紊乱性疾病效药物助揭示炎症免疫功紊乱性疾病病病理机制着免疫学分子生物学病理学等相关学科迅速发展抗炎免疫药理学领域研究十分活跃涉面广研究容越越丰富学科相互渗透抗炎免疫药理实验方法学较进展疑抗炎免疫药理学发展起积极推动作文整体动物模型抗炎免疫药理实验两方面年该领域实验方法学中某进展作综述
1动物模型
11鼠身免疫性肝炎模型
1988年朱芃芃[12]等报道先Ts细胞抑制剂刀豆蛋白A(ConA)2’氧鸟普改变鼠免疫状态系鼠肝细胞膜特异性脂蛋白(LSP)免疫鼠方法较成功诱导出鼠身免疫性肝炎模型基础进行改进异品系鼠LSP免疫LSP时辅弗氏完全佐剂(FCA)样加重肝脏病变血清SGPT血清抗LSP抗体滴度显著升高成功率达100该模型筛选研究抗肝炎药物中起非常重作
12 关节炎动物模型
鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis)模型种T细胞介导身免疫性疾病模型研究抗炎免疫药物治疗类风湿性关节炎药物理想动物模型已普遍受重视季红等实验提示[3] AA免疫反应高峰期脊髓背角背根神节SP含量增耗竭脊髓背角SP细胞免疫功更亢进 AA病情加重增加脊髓背角SP含量 AA鼠免疫水降低推测AA鼠免疫反应时刺激含SP感觉神末梢脊髓背角SP含量增通未知通路高级中枢神传递信息整合产生某种反馈抑制作免疫系统致反应强起定身保护作提示免疫调节肽SP特脊髓背角SP参AA鼠免疫系统调节神免疫调节探讨AA种身免疫性疾病发病机理开发新型抗炎免疫药物提供新思路Ⅱ型胶原关节炎(collagentypeⅡinducedarthritis CⅡA)Trentham等1977年首次建立实验性关节炎模型1980年代90年代初期国外量重复床表现病理组织学免疫学等方面进行广泛深入研究断成熟完善鸡牛鼠Ⅱ型胶原均引起关节炎般啮齿类动物灵长类动物中产生[4]先鼠[5]鼠[6]成功建立CⅡA模型CⅡAAA许相似处免疫指标CⅡA免疫功变化兼体液免疫细胞免疫动物体存针身CⅡ高滴度IgG抗体特性更接类风湿性关节炎治筛选研究治疗类风湿性关节炎药物理想模型研究类身免疫关疾病提供极价值实验模型
13 系统性红斑狼疮动物模型
系统性红斑狼疮(SLE)种病未明累系统病程迁延反复身免疫性疾病年理想动物模型缺乏直影响SLE研究原六十年代起国外学者逐渐建立系列SLE病理模型包括发性实验性两类[7]
发性模型 包括三种品系鼠NZBNZWF1(BW)MRLMPlpr(MRLlpr)BXSBNZBNZWF1鼠NZBNZW鼠杂交子代发性出现免疫异常表现 TB细胞早发育成熟 B细胞克隆激活抗核抗体出现免疫复合物性肾炎MRLLpr鼠基组合75LG 13AKR 12C3H 03C57BL6 H2单倍型H2K该鼠发性形成免疫复合物性肾炎血清中量抗核抗体淋巴组织高度增生BXSB鼠(C57BL6JXSBLe) F1 H2单倍型H2b出现TB细胞异常增生胸腺萎缩产生量身抗体免疫复合性肾炎期发严重关节炎鼠特征发性出现类似SLE症状免疫学异常T细胞亚群免疫功紊乱中起重作模型发病较晚周期长易控制实验程
实验诱导SLE动物模型 包括种异体淋巴细胞诱导鼠SLE模型空肠弯曲菌诱导鼠SLE模型pristerne诱导鼠SLE模型肽类抗DNA独特抗体诱导SLE模型模型特点身抗体出现较早般次免疫1～4周 1～2月基出现免疫复合物性肾炎等器官慢性炎症表现实验方法相简单模型特色述模型类SLE存少差距种模型相互结合侧面研究SLE病理机制提供新途径周玲玲[8]分采空肠弯曲菌CJS131Pristane成功建立SLE鼠模型初步探讨免疫调节药白芍总甙褪黑素SLE鼠双免疫调节作
14 免疫性肝损伤模型
目前肝脏疾病病理程缺乏足够认识肝免疫反应已公认造成肝损伤重机制[9]朱采刀豆蛋白A(ConA)2'氧鸟苷改变鼠免疫状态系鼠肝细胞膜特异性脂蛋白(LSP)免疫鼠诱导鼠身免疫性肝炎模型陈学广等采异品系鼠LSP免疫LSP时辅弗氏完全佐剂(FCA)血清SGPTLSP抗体滴度显著升高年先建立异种血清包括猪牛马血清异体蛋白包括猪白蛋白血清球蛋白丙种球蛋白血白蛋白 BCG+ LPS注射制作免疫肝纤维化病理模型许建明[10]采短棒状杆菌+LPS序贯静脉注射建立免疫性肝损伤该模型发病快血SGPT造模1618h达高峰水伴肝脾明显肿血浆NO水升高脾细胞致分裂素反应明显降特点模拟床肝炎细胞免疫病理程徐强[11]等采1Picryl chloriele(Pcl)乙醇溶液腹部涂药致敏[12]02～ 05 Pcl橄榄油溶液肝穿刺攻击 18h模型组血清转氨酶显著升肝组织坏死炎性细胞浸润甚浸整肝脏述模型建立肝损伤机制药效评价开辟新途径病毒性肝炎免疫损伤致纤维化模型相差异寻找新免疫病理学等方面相更接床肝炎动物模型努力方
15 神免疫功紊乱疾病动物模型
年研究发现神系统部分疾病发病机制免疫功紊乱关[13]已明确中枢神脱髓鞘引起发性硬化(multiplesclerosis MS)周围神脱髓鞘病格林巴利综合症(GBS)等疾病免疫功关中MS碱性髓鞘蛋白(myelinbasic protein MBP)身抗原 GBP周围神髓鞘中P2蛋白重抗原实验性变态反应性脑脊髓膜炎实验性变态反应性神炎模型研究神免疫性疾病常模型
实验性变态反应性脑脊髓膜炎(EAE)研究MS理想动物模型发病机理床体征病理组织改变MS相似广泛研究MS发病机理药物治疗作研究年重突破数学者认MS中枢神系统身免疫性疾病体CD4细胞身抗原种免疫反应身抗原包括MBPMBP肽片段含脂蛋白(proteinlipidprotein PLP)等动物鼠鼠豚鼠均诱发成功采牛MBP致敏SJL鼠建立实验性变态反应性脑脊髓模型分离EAE发病动物外周血CD4特异T淋巴细胞种细胞静脉注入种健康鼠建立动转移EAE模型该模型更直接研究EAEMS发病机理药物预防治疗机理研究
实验性变态反应性神炎模型(EAN)采牛MBPP2蛋白加弗氏完全佐剂点基础免疫7d剂量加强免疫次周动物发病动物Lewis鼠兔表现精神萎靡体重降先出现双肢力逐渐加重瘫痪发展四肢瘫痪四肢针刺反应减退种动物模型发病机理床体征组织病理类格林巴利综合征(GBS)相似 EAN作GBS动物模型已国际公认广应
2抗炎免疫药理实验
21鼠耳肿胀法
未进行类实验操作实验员进行塞米松抗炎药实验[14]昆明种白鼠20机分两组组10雌雄半实验组腹腔注射塞米松15mg·kg1 日两次 连续药3d组予等容积生理盐水次药半时微量进样器取二甲苯002mL鼠右耳前两面涂布 面001mL左耳作处理1h剪双耳9mm直径孔器分部位圆耳片电子天称重左右耳片重量差值肿胀度肿胀度抑制率(药组肿胀度组肿胀度)组肿胀度组药组肿胀度进行统计学处理(SPSS90统计软件做t检验)实验重复四次两次求实验员均匀涂布致炎剂 取二甲苯002mL右耳面前001mL边推注二甲苯边匀速移动针头 时针头涂抹二甲苯涂布均匀(涂布组)两次求实验员取等量致炎剂快速推注加样器 致炎剂快速滴鼠右耳前面中点 前001mL 然致炎剂行浸润扩散(推注组) 四次实验交叉进行 四组数
鼠耳肿胀法进行抗炎实验 致炎剂涂布十分关键步骤求推注致炎剂速度针头移动速度范围均匀致初次接触该实验者说难短时间迅速掌握技巧影响实验结果甚造成实验出现相反实验结果采取定点快速推注方法新手快掌握实验方法技巧提高实验效率准确性
22角叉菜胶致鼠足肿胀法
健康雄性鼠50体重180～200g机分成5组模型组阳性药赖氨酸阿司匹林组高热宁注射液高中低3剂量组造模前 高热宁注射液高中低3剂量组提前连续药3d第4天先分测定组鼠右肢足趾体积接着高热宁注射液高中低3剂量组分药阳性组注射赖氨匹林药模型组腹腔注射09氯化钠注射液1h分组鼠右肢足趾皮注射01角叉菜胶混悬液01ml 致炎1234h分测定足趾体积致炎致炎前足趾体积差统计分析[15]
23 白鼠足跖肿胀实验
选取健康白鼠50雄性体质量180~220g间机分空白高剂量中剂量低剂量阳性5组组10 禁食2h灌胃药 体重计算灌胃量高中低剂量组阳性组予阿司匹林空白组予等容积生理盐水连续药7天末次药05h鼠右足跖中心踝关节方皮注射10卵蛋白液005ml致炎05123h 分采排水法测定鼠踝关节容积连续3次统计组药物鼠足跖肿胀影响计算肿胀率较组间差异[16]
24 粘膜耐受实验研究方法
粘膜耐受[17](MT) 指粘膜通口服鼻腔吸入等途径接触蛋白质抗原种蛋白进行粘膜外免疫引起种系统低反应状态1911年Wells首次公鸡卵白蛋白喂豚鼠发现豚鼠种蛋白质引起敏具抵抗性Chase二硝基氯苯喂豚鼠发现豚鼠二硝基氯苯皮肤反应性降低八十年代口服耐受应炎症免疫性疾病动物模型治疗外研究发现鼻腔予蛋白种效诱导免疫耐受研究方法粘膜耐受机制较复杂般认剂量抗原口服通调节性T细胞分泌抑制性细胞子TGFβIL4IL10等介导导动抑制剂量口服吸入抗原通作胸腺脾脏粘膜局部伴发淋巴组织等处Th1Th2细胞克隆(cloneanergy)克隆清(clonedeletion)发挥免疫耐受作目前通口服Ⅱ型胶原明显抑制Ⅱ型胶原诱导鼠鼠关节炎口服MBPMBP诱导Lewis鼠SJL鼠EAE发挥明显治疗作通口服耐受治疗免疫功紊乱性疾病研究正国外许实验室进行走逐步应床MT研究炎症免疫性疾病治疗提供新思路
3 结语
炎症免疫机体两种功密切相关分割相互间关系错复杂抗炎免疫药理学研究药物炎症免疫功作机制炎症免疫性疾病药物治疗提供理基础实践证明数抗炎免疫药物发挥抗炎作时影响机体免疫功机体异常免疫状态(升高降低)恢复正常免疫功明显影响抗炎免疫药物作炎症免疫功环节离开机体神分泌系统环境相互影响品种性年龄动物抗炎免疫药物反应
进行抗炎免疫药理学研究时应合理选择抗炎实验方法尤注意正常病理动物模型相结合体体外实验互相补充种方法项指标综合评价外注意选择敏感实验动物诚然目前市场出现相品种抗炎免疫药物床应效果远没达理想水原炎症免疫调节网络复杂性现行抗炎免疫药理方法尚难确切评价疗效抗炎免疫药理学研究生物医学领域里热点面着巨挑战相信未发展中会新突破
参考文献
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[2]丁玄宙中国免疫学杂志19873341
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[4] 汤文璐李俊徐叔云 Ⅱ型胶原性关节炎动物模型研究概况[J] 中国药理学通报199814(6) 496498
[5] 金 涌李 俊徐叔云 鼠Ⅱ型胶原性关节炎模型制备[J] 中国药理学通报199915(6)560562
[6] 卢延旭 口服Ⅱ型胶原诱导关节炎鼠免疫耐受IL10促进作[D]安徽医科学博士文1999
[7]Barlett R Influence on SLE like disorder inMRLLpr miceIn Vogel HG Vogel WHedDrugs discovery and evaluation[M] Berlin Springer Verlag 1997 453
[8]周玲玲 系统性红斑狼疮动物模型药物作研究[D]安徽医科学硕士文1999
[9]徐叔云梁君山魏伟等国抗炎免疫药理实验方法学研究现状[J] 中国药理学通报19928(2)8185
[10]许建明褪黑素鼠实验性肝损伤影响作机制初步探讨[D]安徽医科学博士文1997
[11] 徐强新型肝损伤动物模型研究药理学进展[M]北京民卫生出版社 1999177181
[12]Vogel HG Vogel WH Inhibition of allogenictransplant rejection In Vogel HG&Vogel WHed Drugs discovery andevaluation[M] BerlinSpringer Verlag 1997 458459
[13]林嘉友神系统免疫相关疾病实验动物模型代免疫学技术应[M] 北京 北京医科学中国协医科学联合出版社 1998 589592
[14]丁长海 徐叔云 熊祖应 等第27章 解热抗炎药物实验法见徐叔云 卞濂 陈修编药理实验方法学第三版北京民卫生出版社 2002905—937
[15]徐叔云卞濂 陈修药理实验方法学[M] 北京民卫生出版社2003911
[16]徐叔云卞濂 陈修药理实验方法学[M] 北京民卫生出版社2001121
[17]丁长海徐叔云粘膜耐受应前景药理学进展[M] 1999 北京 科学出版社 1999 163176
[18]崔晓燕王素霞 侯永利金银花提取物抗炎机制研究[J]中国药房2007 18(24)18611863
[19]樊垒垒王幼雷公藤苷抗炎作研究进展[J]中国现代医生201654(8)161164
[20]郭淑芳杨彤 鼠耳肿胀法研究抗炎药实验方法改进[J]实验动物科学理200320(9)4243
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[22]DalliJ NorlingLV RenshawD etalAnnexin1mediatestherapidantiinflammatoryeffectsofneutrophilderivedmicroparticlesBlood
2008 112(6)2512
[23]ScannellMMademaPLipoxinsandannexin1resolutionofinflammationandregulationofphagocytosisofapoptoticcellsScientificWorld
Journal 2006 61555
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专业文献综述
题 目
抗炎免疫药理实验方法研究进展
姓 名
****·***
学 院
食药学院
专 业
药学
班 级
药学142
学 号
220142394
成 绩：
指导教师
****·**** 职称 副教授
2018年4月13日
新疆农业学教务处制
抗炎免疫药理实验方法研究进展
****·*** 指导老师 ****·****
摘 越越研究表明炎症免疫神分泌系统密切相关分割抗炎免疫药理实验研究方法断更新逐渐建立适合药物体外研究模型现方面探究抗炎实验方法病理模型抗炎免疫药物反应进展
关键词：抗炎免疫实验方法研究模型进展
Research progress of antiinflammatory and immunological pharmacological experimental methods
Elyer Wbl instructor Aygul Ahmat
Abstract： More and more studies show that inflammation immunity and neuroendocrine system are closely related and inseparable The research methods of antiinflammatory and immunopharmacological experiments are constantly updated and some in vitro and in vivo research models suitable for different drugs are gradually established Explore the progress of antiinflammatory experimental methods and the response of different pathological models to antiinflammatory immune drugs
Key words antiinflammation experimental method research model progress
抗炎免疫药理学药理学门新分支学科研究目探讨抗炎免疫药物作作机制作规律性寻找防治炎症免疫功紊乱性疾病效药物助揭示炎症免疫功紊乱性疾病病病理机制着免疫学分子生物学病理学等相关学科迅速发展抗炎免疫药理学领域研究十分活跃涉面广研究容越越丰富学科相互渗透抗炎免疫药理实验方法学较进展疑抗炎免疫药理学发展起积极推动作文整体动物模型抗炎免疫药理实验两方面年该领域实验方法学中某进展作综述
1动物模型
11鼠身免疫性肝炎模型
1988年朱芃芃[12]等报道先Ts细胞抑制剂刀豆蛋白A(ConA)2’氧鸟普改变鼠免疫状态系鼠肝细胞膜特异性脂蛋白(LSP)免疫鼠方法较成功诱导出鼠身免疫性肝炎模型基础进行改进异品系鼠LSP免疫LSP时辅弗氏完全佐剂(FCA)样加重肝脏病变血清SGPT血清抗LSP抗体滴度显著升高成功率达100该模型筛选研究抗肝炎药物中起非常重作
12 关节炎动物模型
鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis)模型种T细胞介导身免疫性疾病模型研究抗炎免疫药物治疗类风湿性关节炎药物理想动物模型已普遍受重视季红等实验提示[3] AA免疫反应高峰期脊髓背角背根神节SP含量增耗竭脊髓背角SP细胞免疫功更亢进 AA病情加重增加脊髓背角SP含量 AA鼠免疫水降低推测AA鼠免疫反应时刺激含SP感觉神末梢脊髓背角SP含量增通未知通路高级中枢神传递信息整合产生某种反馈抑制作免疫系统致反应强起定身保护作提示免疫调节肽SP特脊髓背角SP参AA鼠免疫系统调节神免疫调节探讨AA种身免疫性疾病发病机理开发新型抗炎免疫药物提供新思路Ⅱ型胶原关节炎(collagentypeⅡinducedarthritis CⅡA)Trentham等1977年首次建立实验性关节炎模型1980年代90年代初期国外量重复床表现病理组织学免疫学等方面进行广泛深入研究断成熟完善鸡牛鼠Ⅱ型胶原均引起关节炎般啮齿类动物灵长类动物中产生[4]先鼠[5]鼠[6]成功建立CⅡA模型CⅡAAA许相似处免疫指标CⅡA免疫功变化兼体液免疫细胞免疫动物体存针身CⅡ高滴度IgG抗体特性更接类风湿性关节炎治筛选研究治疗类风湿性关节炎药物理想模型研究类身免疫关疾病提供极价值实验模型
13 系统性红斑狼疮动物模型
系统性红斑狼疮(SLE)种病未明累系统病程迁延反复身免疫性疾病年理想动物模型缺乏直影响SLE研究原六十年代起国外学者逐渐建立系列SLE病理模型包括发性实验性两类[7]
发性模型 包括三种品系鼠NZBNZWF1(BW)MRLMPlpr(MRLlpr)BXSBNZBNZWF1鼠NZBNZW鼠杂交子代发性出现免疫异常表现 TB细胞早发育成熟 B细胞克隆激活抗核抗体出现免疫复合物性肾炎MRLLpr鼠基组合75LG 13AKR 12C3H 03C57BL6 H2单倍型H2K该鼠发性形成免疫复合物性肾炎血清中量抗核抗体淋巴组织高度增生BXSB鼠(C57BL6JXSBLe) F1 H2单倍型H2b出现TB细胞异常增生胸腺萎缩产生量身抗体免疫复合性肾炎期发严重关节炎鼠特征发性出现类似SLE症状免疫学异常T细胞亚群免疫功紊乱中起重作模型发病较晚周期长易控制实验程
实验诱导SLE动物模型 包括种异体淋巴细胞诱导鼠SLE模型空肠弯曲菌诱导鼠SLE模型pristerne诱导鼠SLE模型肽类抗DNA独特抗体诱导SLE模型模型特点身抗体出现较早般次免疫1～4周 1～2月基出现免疫复合物性肾炎等器官慢性炎症表现实验方法相简单模型特色述模型类SLE存少差距种模型相互结合侧面研究SLE病理机制提供新途径周玲玲[8]分采空肠弯曲菌CJS131Pristane成功建立SLE鼠模型初步探讨免疫调节药白芍总甙褪黑素SLE鼠双免疫调节作
14 免疫性肝损伤模型
目前肝脏疾病病理程缺乏足够认识肝免疫反应已公认造成肝损伤重机制[9]朱采刀豆蛋白A(ConA)2'氧鸟苷改变鼠免疫状态系鼠肝细胞膜特异性脂蛋白(LSP)免疫鼠诱导鼠身免疫性肝炎模型陈学广等采异品系鼠LSP免疫LSP时辅弗氏完全佐剂(FCA)血清SGPTLSP抗体滴度显著升高年先建立异种血清包括猪牛马血清异体蛋白包括猪白蛋白血清球蛋白丙种球蛋白血白蛋白 BCG+ LPS注射制作免疫肝纤维化病理模型许建明[10]采短棒状杆菌+LPS序贯静脉注射建立免疫性肝损伤该模型发病快血SGPT造模1618h达高峰水伴肝脾明显肿血浆NO水升高脾细胞致分裂素反应明显降特点模拟床肝炎细胞免疫病理程徐强[11]等采1Picryl chloriele(Pcl)乙醇溶液腹部涂药致敏[12]02～ 05 Pcl橄榄油溶液肝穿刺攻击 18h模型组血清转氨酶显著升肝组织坏死炎性细胞浸润甚浸整肝脏述模型建立肝损伤机制药效评价开辟新途径病毒性肝炎免疫损伤致纤维化模型相差异寻找新免疫病理学等方面相更接床肝炎动物模型努力方
15 神免疫功紊乱疾病动物模型
年研究发现神系统部分疾病发病机制免疫功紊乱关[13]已明确中枢神脱髓鞘引起发性硬化(multiplesclerosis MS)周围神脱髓鞘病格林巴利综合症(GBS)等疾病免疫功关中MS碱性髓鞘蛋白(myelinbasic protein MBP)身抗原 GBP周围神髓鞘中P2蛋白重抗原实验性变态反应性脑脊髓膜炎实验性变态反应性神炎模型研究神免疫性疾病常模型
实验性变态反应性脑脊髓膜炎(EAE)研究MS理想动物模型发病机理床体征病理组织改变MS相似广泛研究MS发病机理药物治疗作研究年重突破数学者认MS中枢神系统身免疫性疾病体CD4细胞身抗原种免疫反应身抗原包括MBPMBP肽片段含脂蛋白(proteinlipidprotein PLP)等动物鼠鼠豚鼠均诱发成功采牛MBP致敏SJL鼠建立实验性变态反应性脑脊髓模型分离EAE发病动物外周血CD4特异T淋巴细胞种细胞静脉注入种健康鼠建立动转移EAE模型该模型更直接研究EAEMS发病机理药物预防治疗机理研究
实验性变态反应性神炎模型(EAN)采牛MBPP2蛋白加弗氏完全佐剂点基础免疫7d剂量加强免疫次周动物发病动物Lewis鼠兔表现精神萎靡体重降先出现双肢力逐渐加重瘫痪发展四肢瘫痪四肢针刺反应减退种动物模型发病机理床体征组织病理类格林巴利综合征(GBS)相似 EAN作GBS动物模型已国际公认广应
2抗炎免疫药理实验
21鼠耳肿胀法
未进行类实验操作实验员进行塞米松抗炎药实验[14]昆明种白鼠20机分两组组10雌雄半实验组腹腔注射塞米松15mg·kg1 日两次 连续药3d组予等容积生理盐水次药半时微量进样器取二甲苯002mL鼠右耳前两面涂布 面001mL左耳作处理1h剪双耳9mm直径孔器分部位圆耳片电子天称重左右耳片重量差值肿胀度肿胀度抑制率(药组肿胀度组肿胀度)组肿胀度组药组肿胀度进行统计学处理(SPSS90统计软件做t检验)实验重复四次两次求实验员均匀涂布致炎剂 取二甲苯002mL右耳面前001mL边推注二甲苯边匀速移动针头 时针头涂抹二甲苯涂布均匀(涂布组)两次求实验员取等量致炎剂快速推注加样器 致炎剂快速滴鼠右耳前面中点 前001mL 然致炎剂行浸润扩散(推注组) 四次实验交叉进行 四组数
鼠耳肿胀法进行抗炎实验 致炎剂涂布十分关键步骤求推注致炎剂速度针头移动速度范围均匀致初次接触该实验者说难短时间迅速掌握技巧影响实验结果甚造成实验出现相反实验结果采取定点快速推注方法新手快掌握实验方法技巧提高实验效率准确性
22角叉菜胶致鼠足肿胀法
健康雄性鼠50体重180～200g机分成5组模型组阳性药赖氨酸阿司匹林组高热宁注射液高中低3剂量组造模前 高热宁注射液高中低3剂量组提前连续药3d第4天先分测定组鼠右肢足趾体积接着高热宁注射液高中低3剂量组分药阳性组注射赖氨匹林药模型组腹腔注射09氯化钠注射液1h分组鼠右肢足趾皮注射01角叉菜胶混悬液01ml 致炎1234h分测定足趾体积致炎致炎前足趾体积差统计分析[15]
23 白鼠足跖肿胀实验
选取健康白鼠50雄性体质量180~220g间机分空白高剂量中剂量低剂量阳性5组组10 禁食2h灌胃药 体重计算灌胃量高中低剂量组阳性组予阿司匹林空白组予等容积生理盐水连续药7天末次药05h鼠右足跖中心踝关节方皮注射10卵蛋白液005ml致炎05123h 分采排水法测定鼠踝关节容积连续3次统计组药物鼠足跖肿胀影响计算肿胀率较组间差异[16]
24 粘膜耐受实验研究方法
粘膜耐受[17](MT) 指粘膜通口服鼻腔吸入等途径接触蛋白质抗原种蛋白进行粘膜外免疫引起种系统低反应状态1911年Wells首次公鸡卵白蛋白喂豚鼠发现豚鼠种蛋白质引起敏具抵抗性Chase二硝基氯苯喂豚鼠发现豚鼠二硝基氯苯皮肤反应性降低八十年代口服耐受应炎症免疫性疾病动物模型治疗外研究发现鼻腔予蛋白种效诱导免疫耐受研究方法粘膜耐受机制较复杂般认剂量抗原口服通调节性T细胞分泌抑制性细胞子TGFβIL4IL10等介导导动抑制剂量口服吸入抗原通作胸腺脾脏粘膜局部伴发淋巴组织等处Th1Th2细胞克隆(cloneanergy)克隆清(clonedeletion)发挥免疫耐受作目前通口服Ⅱ型胶原明显抑制Ⅱ型胶原诱导鼠鼠关节炎口服MBPMBP诱导Lewis鼠SJL鼠EAE发挥明显治疗作通口服耐受治疗免疫功紊乱性疾病研究正国外许实验室进行走逐步应床MT研究炎症免疫性疾病治疗提供新思路
3 结语
炎症免疫机体两种功密切相关分割相互间关系错复杂抗炎免疫药理学研究药物炎症免疫功作机制炎症免疫性疾病药物治疗提供理基础实践证明数抗炎免疫药物发挥抗炎作时影响机体免疫功机体异常免疫状态(升高降低)恢复正常免疫功明显影响抗炎免疫药物作炎症免疫功环节离开机体神分泌系统环境相互影响品种性年龄动物抗炎免疫药物反应
进行抗炎免疫药理学研究时应合理选择抗炎实验方法尤注意正常病理动物模型相结合体体外实验互相补充种方法项指标综合评价外注意选择敏感实验动物诚然目前市场出现相品种抗炎免疫药物床应效果远没达理想水原炎症免疫调节网络复杂性现行抗炎免疫药理方法尚难确切评价疗效抗炎免疫药理学研究生物医学领域里热点面着巨挑战相信未发展中会新突破
参考文献
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