简介
年床医师统计学家持续关注医学荟萃分析(Meta分析)越
越见
荟萃分析基相问题采相方法研究结果综合分析出
结程
荟萃分析系助理解医学干预结果工具非唯工具非
佳工具
更服务床发表医学综述指南系种更新某床问题常效方法
反映床医生实践循证医学需求
循证医学引入明确规严格评价医学文献荟萃分析确认解释床研究结果中作
容忽视换句话说果项设计严谨荟萃分析表明 A 药优 B 药认
结正确认需问题作进步研究
报告研究结果学重研究结果结进步研究起点事实
床试验理付诸实践程完成程需严谨实验设计证实床假说获
意义结果结果构成新假说基础需新床试验进步证实床试验
结果医学实践影响特发表著名杂志床研究通众传媒传
播广泛床研究
科学领域新疗法影响巨带文数量庞确定项研究质量重性非
易事问题研究常出现致结令读者困惑阐明问题常需
专家帮助获研究结果综合结
明显例子专家述评新进展类讲座日俱增说明极具争议话题需
明确结
设计严谨荟萃分析系获综合结力武器荟萃分析独立研究整合起
获相结逐复研究相荟萃分析优势明显受作者观影响
结偏倚外荟萃分析报道研究结读者易重新计算数作
者结相较
荟萃分析词始创 1976 年根已发表文献特定问题进行
回顾性分析程
基单组数分析做逐病荟萃分析基做法旦选择针某问题
意义已发表床试验常研究者直接取联系获床试验病资料
仅发表床文做荟萃分析样会产生组新数包括针问题
部分信息逐病荟萃分析身评价技术书中解释研究目
做详述
认荟萃分析简单统计学检验普遍存误区事实荟萃分析身
研究领域必须步骤解理解应荟萃分析重规避研究偏倚
系统研究产生结意义般值做年量科技文发表
发表文献进行荟萃分析非常1940 年仅约 2300 种生物医学期刊1990
年已猛增 23000 种种文述评信更计数量信息常包含着许
分散数相互致结必进行文献整合
正确某问题进行系统回顾需收集分析已发表文献光仅收集更引起读者兴趣床意义易获文献
荟萃分析两步重:第步全面收集已发表文献第二步获文献进行整合
整合某领域专家写传统意义综述应荟萃分析方法
更组织更客观方式写系统回顾
项研究重性某特定领域处位置特定领域带信息
量项研究均特征结具普遍性研究类方面
研究设计相似结整合更具普遍意义结必须知道获知
项研究信息确保信息荟萃分析中恰信息
系统回顾荟萃分析证实单项研究结果出例子种药物干预研究荟萃分析
助证实特定药物治疗某疾病作释然单项研究带疑虑外针某
问题系统回顾求严格检查研究中研究方法便进步评价研究数
助识床研究中方法学缺陷助提高研究质量
荟萃分析生物医学领域应正迅速引起注意简单检索 MEDLINE 数
库见斑图 11 显示年统计文章数量摘中均引荟萃分析词提示
数分析时采方法
图 11 显示年统计文章数量摘中均引荟萃分析词说明数分析时采
方法
清楚表明:
荟萃分析生物医学研究领域应稳步提高
生物医学杂志重视运荟萃分析法写文
总知道阅读理解评价着手项研究研究员想现代医学研究步伐
荟萃分析工具
简史
Pearson(1904 年)做第次荟萃分析分析肠热病疫苗接种死亡率间关系五项研
究结果
1932 年Fisher 注意 P 值然数2 呈卡方分布度 2推测
m lnP 呈卡方分布度 2m
Fisher 通方法研究中 P 值 P 值
方法 Fisher 逆卡方法该法系第旨计算累 P 值方法荟萃分析
法适 P 值知道事件发生研究适研究设计治疗方法
研究类研究致错误累效果
方法足:
研究未根研究特点进行加权
法知道事件少:P 值仅说明事件偶然发生率未提供事件少信息未
提供床意义信息
法分析两结研究说果评价两种方法 A B 效果
项研究发现 A B 项研究发现 B A 难两研究进行合合
结会引起误导
法进步评价研究间差异仅 P 值未评价研究质量采方法学
1976 年Glass 首次荟萃分析定义项特殊技术
目
床研究目获清晰结应床指导床指南制
定床研究非总达目常出相互矛盾结运正确荟萃分析
助达目床研究做出苛刻评价
荟萃分析助床研究方方面面:
增加较统计学效
助评估治疗效果
整合结相互矛盾研究
回答新问题
研究中亚组分析
分析趋势
明确需进步研究领域
分析研究否影响某问题法
方面均方法进行评价荟萃分析法质客观专家意见观
新发表文献结导致某问题法肯定时总进行次荟萃分析
第 2 章
进行荟萃分析
研究设计
荟萃分析系统回顾根部分
荟萃分析需床学家生物医学统计学家密切合作
便理解荟萃分析步骤分开讲步均苛刻规避免分析时偏
倚进准确评估事件获结
床试验例系统回顾需精心设计规避影响结偏倚错误必确定
分析目规方法
确定结果 首先考虑确定荟萃分析结明确结非选中研究均考虑
问题
选择选床试验特征
步考虑样研究第 2 步时需需根素选择研究
确定进行检索重准确医学数库MEDLINEEMBASE仅
中数库中检索某问题仅获三分文献应该两数库进
行准确全面检索事实时检索两数库少原MEDLINE免费
EMBASE需花钱者难手工检索费时失代办法
譬检索INDEX MDICUS获领域专家建议
选择正确关键词精确确定研究问题关重样提高检索效通常仅仅考虑
英文发表研究做法厚非局限性明显实际生物医学
领域床处理仅非英语国家譬中国中医学俄罗斯高压疗法
检索完成篇文引参考文献基础进行新检索
两进行相检索益进行计算机检索 MEDLINE进行传统
检索 INDEX MEDICUS然根检索文中参考文献做进步检索
检索完成应估计两种方法未检索文数量果需更高级检索检索
标准应该检索初确定研究设计应该明确定义解释做选择原
详细描述完整程方法学中重部分出现文中
灰色文献
灰色文献指政府学商业机构企业发表纸质电子文献文献发表受
商业出版社控制文献发表非组织目
部分生物医学灰色文献包括会报告会议记通信学位文部期刊委员会报
告等然重易获供荟萃分析资料已发表摘学术报告
仔细考虑列两方面获资料纳入荟萃分析
1 资料性摘通常仅报告部分结果会止会议报告方法学
副作常未提仔细评价报告数避免重复纳入病例解决问题
2 出版偏倚学术会议报告机试验常未正式发表检索周知超
半摘两年发表三分考虑发表估计仅 16摘检索会报
告全文发表时间差 15 年长短等中位数时间 27 年外阳性结果文阴
性结果文发表早会报告文未报告文发表早
总建议:
检索应该达感兴趣领域高水学术会议发表文摘
检索摘应限定 35 年
仔细评价摘避免重复纳入病例
纳入摘排摘进行荟萃分析评估综合结否影响产生影响
发现评价文
现寻找文难部分杂志均网获阅读评估必须分析数绝
非易事
仔细阅读文必须特注意根组病者研究中亚组病甑
文非独立群荟萃分析致选择偏倚
采方法阅读科学文:迅速阅读文题目摘助明确点做进步考虑
仔细阅读利评分系统正式阅读文仔细检查文中提供数读者均
处理文方式取决读者验想中获信息然果做荟萃
分析需仔细阅读获取助理解结果方面明确研究样性解释分析中出现特问题
荟萃分析独特学历独特处赖原文结果:反复阅读文
发现初次阅读时忽视新点体会科学语言技巧发现字里行间
作者未道明涵义甚发现作者避免结歧义意遗漏掉数换句
话说荟萃分析帮助学关阅读写作科学文知识
阅读文献应遵循方法助挑选必须文供荟萃分析图 21 基计算机辅
助收集医学文供荟萃分析示例表格供荟萃分析时输入数
列信息特输入整理
1般资料:第作者姓名出版年杂志名称出版类型(行审阅文摘)
信息助获取原文献供进步评价床试验数目应该序排列文中参考
文献应该出现参考文献目录中荟萃分析文写作必须
2试验设计:设计信息双盲开放性试验机化访时间关设计
特征均重助详细理解研究设计方法收集信息应该非常仔细精确
常常研究设计导致研究结果致
3研究组组处理:试验两种处理间较种药安慰剂较
种新药老药较外登记研究中药物剂量治疗时间重样药物剂量
治疗时间组药物均产生致结
4两组事件数高危患者数结果荟萃分析计算基础收集研究失访病
例数重便进行逐方案分析(per protocol)精心选择标准进行荟萃分析
考虑失访病作治疗失败意治疗分析样分析事件类型(成功失
败)决定失访病研究中权重:事件数治疗病例数
5质量分析评估荟萃分析中文献研究质量证实文献高质量标志存种方法
双盲评估 2单盲评估 1等等作者提出评分系统优劣目前尚评价标准讨评分系统超出书范围需考虑列
问题:
做荟萃分析时评分系统什标准评价系统尚
识二某评分系统会带外偏倚
果评分系统应该亚组中分类研究进行类然进行敏
感性分析(亚组分析)证实治疗效果亚组间样评分系统接受
总需指出荟萃分析身已够精确带偏倚评价研究质量评分系
统避免会拒绝样研究偏爱样研究样会低估研究结会高估
研究结
6旗子:研究分配旗子特征进行标识进行敏感性分析(亚组
分析)失办法例果评估区胃癌研究应研究根
区普通群胃癌风险进行区隔必进行亚组分析评估危险子区
胃癌发生否影响项研究重危险素分配旗子
样轻易举进行亚组分析根亚组分析进步行荟萃分析非难事
统计学程
统计学方法第 4 章详述手册解释选择恰方法简描述程
床试验结果表达数(OR)风险差(RD)流行病学中绝风险减少值
(ARR)荟萃分析床试验结果进行整合种方法获结果应表达
综合数(ORp)综合风险差(RDp)
荟萃研究结果假定结果评价试验相效应评价
效应应该分布群体部分假设需均统计学检验果假定正确
基假定固定效应模型做进步分析果想受研究否相
群体限制假定结果取决研究研究间变异需机效应模
型做进步分析
统计学方法出版偏倚检验须治疗例数检验累积荟萃分析面章节中讨
结果解释
解释荟萃分析结果系列评价具体包括汇总效应样量评估研究均性原
评估荟萃分析稳定性评估计算须治疗例数评估
问题手册工作流程章节中讨研究员言举实例单纯
理讲解
第 3 章
荟萃分析研究中偏倚
种偏倚改变荟萃分析结果
知道偏倚规避偏倚者少影响降低关重
种偏倚影响荟萃分析结果研究员常仅考虑出版偏倚偏倚常常低
估忽视
章中列举出偏倚出建议规避偏倚
抽样偏倚
抽样偏倚难检索某问题研究造成
1 出版偏倚:通常仅显著性意义研究会发表出说明完成研究未发
表会纳入荟萃分析研究结已发表研究果纳入
研究话荟萃分析结果完全然未发表研究常学术会发表交流
包括摘分析更全面荟萃分析
出版偏倚两种形式:致出版偏倚果某问题已公认观点问题观点
致文易出版反易出版
相应反致出版偏倚现观点致文认冗余致文结
新颖易录
出版偏倚三源:作者研究组织者杂志社录政策
作者出版社愿意发表阴性结果文研究组织者乐见未证明效果
新药种新干预措施
出版偏倚法消种方法评价重性常:
A 漏斗图形法 Light Pillemer 提出计算项研究效应样量存出版
偏倚作出图应该倒置漏斗X 轴 Y 轴参数 X 轴
风险数风险差等Y 轴样量试验精度变异等标准图应该风险
样量图特定目超出书范围方法较笼统仅视觉
判断数方法常图易作方法仅适包含许研究荟萃分析
仅研究宜应法避免仅根视觉判断评价出版偏倚做
法称检验称检验面讨
B Klein 法:基假说果未发表研究已发表研究相病例数样变异
相需少阴性结果研究影响荟萃分析结?数量文中研究
总数量
中 W 均系 K 试验权重均值
该检验未确切回答出版偏倚处理出版偏倚问题时间接检验荟萃分析
性外定量处理较META 程序中检验评价出版偏倚
2 果仅检索 INTER 网信息会偏倚:
21 索引偏倚:许研究未 INTER 网数库收录致刚发表文刚
收录文尤第二阶段必进行核错误常常纠正
22 检索偏倚:难检索数库中收录文专业检索员研究 INTER 网
研究检索率 3280非专业检索员检出率远低重视检索策略重
请时进行独立检索较检索裨益
3 果检索基 INTER 网基非 INTER 网数库存偏倚:
31 文献参考偏倚:研究频繁引研究根未引会导致偏倚
32 重复出版偏倚:文章发表相容会导致偏倚
33 病例重复计数偏倚:组群亚组分析结果发表会导致偏倚
仔细阅读文献避免偏倚
选择偏倚
1 纳入标准偏倚:某纳入标准进行检索文献供荟萃分析排掉意义研
究造成偏倚标准旦建立误差难检测定量难避免
2 选择者偏倚:果研究开始未定义出精确选择标准检索员检
索标准结果避免偏倚理想方法精确确定选择标准严格标
准非结果评价研究 研究偏倚
文选择研究结中常常难需数
1 荟萃分析致偏倚
11 抽样偏倚(extractor bias):偏倚结记录准确致常见难避免
偏倚分析结产生影响两进行独立阅读处解决评价致情
形
12 质量评分偏倚:果评价文质量系统未严格定义阅读者判断分析
结果产生影响采评分系统避免偏倚
2 研究者研究结果准确致偏倚:
21 报告偏倚:设计床试验评价结果仅仅显著性意义结果会报道
出会产生报道偏倚作者联系获研究结果项研究中包含未报道
数常常意味着研究质量高
22 记录误差偏倚:偏倚作者解释文结果致发生率概 1偏倚
荟萃分析中重机误差样量足够时尤结果影响微
偏倚
列偏倚考虑少重性点亚述种偏倚
1 理偏倚:区研究结果汇总起区间疾病发生率危
险素结果产生重影响研究结果进行荟萃分析获均效应恰
恰做法进行敏感性分析评价区研究亚组情况然决定否
研究结果汇总起
2 访时间偏倚:果结果呈时间赖性访时间长短床意义研究时间长
短样相药物相剂量研究结果果考虑时间赖
性效应床常见会产生均效应偏倚
附录
附录部分描述评价检索完整性错技术技术提出接受未检索
文数量两种检索方法纠正荟萃分析偏倚重方法
捕获标记捕获软件生物学家计算某区单动物种群总体数量
譬果想知道中海鲨鱼数量段时间标记捕获鲨鱼
然释放标记鲨鱼游回海计数定时间标记鲨鱼出现率
推断中海中海鲨鱼总数
假设定时间某特定问题基 MEDLINE 进行检索获文 M 篇基 INDEX
MEDICUS 检索工具检索获文 n 篇 m 篇文献肯定包括述两组获文
献中现建立表格
基公式计算预测值N文总数(检索未检索)应该(假定文献源独立
话):
NM(nm)
似然估计样部分会受扭曲应 CHAPMAN 法获精确结果: N(M+1)(n+1)(m+1)1
N 变异:
具 95信区间
应捕获捕获方法求源独立
第 4 章
统计学
解统计学程选择种检验什选择种检验重
软件包计算出结果软件公式采似法计算结果
章包括公式理解软件程序裨益章包括荟萃分析根素重概
念助总体理解荟萃分析
前已述荟萃分析研究结果进行汇总程汇总程非简单研
究结果相加根研究精确程度权衡项研究结果程事实果离散宽
度变异估计精确度项研究权重 i 表示变异倒数:
Wi 权重Vi 代表研究结果变异
换句话说果项研究变异分析结中占权重会变异研
究权重会
荟萃分析通公式表示总结 D均权重
n 研究总
分子文述概念分母权重进行简单标准化
项研究结果已根精确度进行权重分析旋确定公式中研究中需样
评价
研究两组间事件发生率差异数
计算中程序分两类:固定效应模型机效应模型
固定效应模型
模型基假说:获研究作组评价相治疗效应评估
效应作相群分布部分然假设需进行统计学均性检验
分析允许研究者评价评估研究否处理相面参考
均性检验基公式 :
果均性假设效述方程似呈卡方分布度 m1 jn 研究中效应评
价值 累积效应估计值Wj jn 项研究权重
分析结果表示表:
A+B 研究中接受某治疗患者总数A 研究组中效例数B 未达预期效应例
数C+D 目前标准治疗方案治疗患者总数C 组中效例数D 未达预
期效应例数
计算百分差困难计算问题采列公式进行:
者面更通公式:
O 观察事件数(死亡发症等)N 研究中患者数量i 新疗法s 标准疗法
面公式计算 95信区间:
D 百分差SE(d)百分差标准误面公式计算出:
计算出项研究百分差标准误应荟萃分析通公式获荟萃结(2)
会公式中 D 相混淆(4)D 信区间算法:
(7)
均性检验算法:
(8)
D 荟萃效应di wi 百分差 in 研究权重
数必做进步详细解释根方法计算数MantelHaenszel Peto Gart
提出种方法常例子逐步进行解释便家理解
A)MantelHaenszel 法
根第 25 页表格中数列公式计算数:
数确定项研究间较获结
特罕见事件数作相风险估计值提示暴露少次增加事件发生率情况A+B 约等 BC+D 约等 D
公式(9)显易见果表中包括 0估计值 0 者穷避免
情形程序中格总填 05软件程序较时会导致结果微差
数 95信区间列标准公式进行计算:
(10)
SE(Ln OR)数然数标准误
举例子示两关女性动吸烟肺癌关系研究表 41
公式(9)计算两研究数:
数接 1 时列公式计算似变异:
:
项研究权重(公式(1)):
利列公式(MantelHaenszel)计算计算累积数估计值:
ORMH 变异根复杂公式计算获例中结果 0019公式(10)计算 95
信区间限分:114-195
方法优点精度高广泛频繁出现计算机软件中
B)Peto 法
Peto 法基改良 MantelHaenszel 法
第步计算组事件预测值采标准公式边缘总数积 n具体见表 41
会:
然计算实际事件预测事件间差值:
定量资料变异:
:
计算 ORp 然数值:
ORpexp(Ln ORp)146
列方法计算 95信区间:
容易限:113-190
采 Peto 法某格子中出现 0 影响计算需进行似处理
均性检验
MantelHaenszel 法:
Peto 法:
Q 呈卡方分布度 n1 项研究果荟萃分析包括研究检验效低
拒绝均性假设常常非总效检验难证明正检测相分布群特
值注意研究显易见床异质性总统计学证实需进行敏感
性分析证实床资料否影响荟萃分析结
机效应模型
模型分析方法须项研究假说均相群体n 项研究作群
单独部分均值估计值变异两源:研究研究间
DerSimonianLaird 法适 Ors进行列计算:
中
S 研究数目
选固定效应模型机效应模型广泛识章节方面做详细理说
明
异质性定量
详细理探讨定量评价异质指标已非文目
定量评价异质指标三:
H 异质性检验卡方值方根度H 描述度相Q 中相剩余
R 机效应荟萃分析均值固定效应模型荟萃分析均值值该值描述机
效应模型固定效应模型相荟萃估计值信区间夸程度
I2 H 转换值该值描述异质性获研究估计值总变异中部分
指标特征优势:
取决异质性
标准恒定
样恒定
出版偏倚定量
计算截距 B 系数程回分析相
第 5 章
实例分析
荟萃分析实质赖仔细分析数赖数学方法赖标准失创造性图形处
理
接受统计学专家监督者少获结果进行讨全面理解荟萃分析更
统计软件关重
章分析实例逐步解释成功处理荟萃分析程中遇问题
理解列实指南助正确进行荟萃分析助荟萃分析作出正确
评价种情况分解素解释研究员进行荟萃分析关重作
新起动项目列说明重复已发表荟萃分析
前述程完成研究设计文献检索研究评估进行荟萃分析结果进行解释
数准确性
旦录入数计算完成进行结果评价荟萃分析输出结果必须包括原始数便
检测输入错误
数检索必须总著形式便独立进行分析评价荟萃分析中缺少原始数意味
着错误表明作者愿意研究者次检测统计方法否存样样
错误
图 51 例 1 数系系列床试验研究西米叮治疗 4 周胃溃疡愈合情况文
发表时间进行排序软件中标准数排列方式特定情况表示方法
根样者组事件频数评价某效果两组两列数:病数事件数
表格易读先输入组数输入研究组数
资料收集齐程序(PP)进行荟萃分析者必进行意性分析做意
性分析(ITT)时失访病例作治疗失败程序(PP)分析时失访病例未进入分析病
数动研究总数中扣做意性分析时果事件溃疡愈合病数
作修改果事件坏死亡溃疡发等失访病例应添加观察事件数中程序目前应生物医学研究中问题某研究分配观察事
件组中系系统行非机方法恰意性分析程求背道驰
文例子中数未包括失访病例年头说通西米叮治疗胃溃疡
发明病例数少访时间短四周篇摘外研究均
著总该荟萃分析采 14 研究样量 925 病451 例服
安慰剂474 例服西米叮
评价项研究输出值
软件时选择菜单中显示选项评价输出值
图 52 显示简化输出结果包括项研究根 Gart Peto 法计算获风险差
数标准处理程方法已绰绰余
例中发现单研究结果相互矛盾显易见:事实7 项研究显示西米叮
显著优组 7 项研究未显示优势
图 52
考虑 75信区间更显易见果区间包括数者包括 0(风险差时)
结果统计学差异
然图 52 中中间值数风险差均支持西米叮纳入研究结果
均致表明统计学意义结果样量致荟萃分析获结果证实
怀疑
图 53
图 54
果需图 52 中详细分析选择扩展结果选项输出结果会图 5355 示
图 53 两组病例列组织风险差(RD)数列中出病例数事件发生率(治
愈率)百分差相标准误风险差(RD)95信区间
图 55
图 54 根 Gart 法计算数图 55 根 Peto 法计算数Peto
基研究中预测值观察值差单元格包含 0 影响结果
非荟萃分析均需扩展结果选项扩展结果选项仅计算细节已
分析身增加额外信息
评价累积效应
显示荟萃分析结印页两部分
第部分根固定效应模型做分析模型求试验治疗效应估计值源
相分布群需程序证实首先 Galbraith 图面章节中讨
次检验统计学异质性精确没图形固似
例中数累积效应见图 56
Q 代表异质性检验结果卡方值度假设均总体统计学意
义位相部分(p(Q))四种方法进行异质性检验具体采种选程
序评价数关方面面讨 旦异质性检验统计学意义(P=0584)研究相群体假设成立
继续表中信息(见图 56)
图 56
果注意列百分差第行表示均效应西米叮组安慰剂组均效应差
23395信区间 172-293(面行)效应具显著意义信区间
包括 0 出第四行 P 值出
列采前已述程计算获数差微项检验计算方法
致部分采 Gart MantelHaenszel 似法致
表中第 1 行行分数然数值标准误Z 值相应 P 值Q 值相
应 P 值度数信区间
异质性考虑
图 56 中出例子异质性检验统计学意义荟萃分析时应仅前面列呈数
果异质性检验统计学差异必须机效应模型
值注意异质性检验统计学差异时进行评价解释目前尚识
果异质性检验统计学差异表明研究相群体需寻找异质性原评价
异类研究进行包括包括异类研究荟萃分析然仔细
阅读文献发现异质性原应机效应模型模型求
研究均相群体分布信区间较宽模型较保守
众观点认应该机效应模型(1)固定效应模型相异质性检验统
计学差异时结非常接(2)机效应模型获结相保守(3)生物学检测
体变异具固异质性机效应模型表现变异
荟萃分析目仅仅限计算均效应获意义处理床问题证
问题目前尚肯定答案
基需次阅读原文献理解解释数中包含信息研究者时形成
观点输出结果存争时显尤重譬研究异质性
图 57
图 57 总结推荐流程流程显示果统计学异质性首先考虑固定效应模
型然前已述原机效应模型改变结出现异质性时忽
视反复阅读文献识譬纳入标准排标准研究特征等方面存差异
进研究区开入相群体分布组果偿试成功话固定效应模型进行
亚组分析解决异质性问题方面通阅读文献果发现统计学异质性系研究样
变异部分非研究组治疗方法引起情况(
情况)建议机效应模型
机效应模型获结前面述相标准进行解释
图 58 结果采固定效应模型获结果非常相似统计学异质性果存异
质性特数信区间方面机效应模型中计算数
方法 DerSimonianLaird method
图 58
异质性定量分析:I2 指数
周知Cocharane 异质性 Q 检验包括研究时统计效低时界值设定
10统计学意义较合理犯 I 类错误会增(假阳性结)相反荟萃
分析包括许研究特量研究时该检验表现卓越工检出床起眼异质性
外该检验检测种异质性光研究致真正异质性解决问
题非常办法研究总变异进行区真异质性偶然异质性I2
指数研究总变异中异质性变异占百分作者武断 I2 值 2550
75分作低中高异质性然 I2 指数 95信区间助定量评价异质
性值未决策判断
程序出四种方法计算 Cocharne 异质性 Q 检验 I2 95信区间
出版偏倚检验
出版偏倚已前面章节中做讨
荟萃分析结果统计学意义时需检验出版偏倚常面 3 种方法:
1 Kliein 公式法:方法未回答出版偏倚回答果存出版偏倚需
少效研究阴性结果研究荟萃分析结果效数软件输出结果
中动获类似图 59 示情况检验表明 155 项效研究荟萃分析结果
效认结果
尚实际检验结果指南特值注意尚界值证实荟萃分析结果
时常识实践
图 59
2 漏斗图法:方法见第 3 章第 7 章
3 漏斗图称检验:旦获数(Y 轴)精度(X 轴)估计值项研
究画条回线果出版偏倚Y 轴截(α)距必然 0 果 α 95信区间 0
说存出版偏倚相反果α 95信区间 0说存出版
偏倚(见 53-54 页)荟萃分析页出截距95信区间 P 值(图 59)
需病例数(NNT)
重趣计算获荟萃分析意义结需病例数果荟萃
分析目评价药物年生存率溃疡愈合效果 NNT 出需治
疗少病两组间单位差异评价西米叮安慰剂治疗胃溃疡愈
合率NNT=4 意味着安慰剂较需西米叮治疗 4 病额外愈合
获统计学差异信息药物济学评价
评价床试验荟萃分析某新药效果时结果引导出结新药否显
著优标准治疗方案未获两组治疗方案差(采率较)NNT 定量
检测治疗效果 病例数累积风险差数固定效应模型机效应模型出两值两
值均程序计算获出 95信区间(图 59)
示图
部分介绍图示法出荟萃分析结果数值固定效应模型机效应模型
例中未发现异质性固定效应模型计算值作图
图 510 张标准森林图荟萃分析文中常见项研究均示数信
区间方盒方盒两端两条线表示果信区间跨垂线提示结统计学
差异
左侧方框外面出项研究参考文献
均然数计算 OR 值结果报道中 OR 值非然数值更恰样
易理解刻度须然数值便信区间两条线称分布中央方盒两边
图 510
研究均显示西米叮疗效优安慰剂组趋势研究未达统计差异部分
原样量
底部方框外面累积 OR 值显示西米叮显著优安慰剂
图已成荟萃分析典表示方法未出更信息事实图仅出
项研究 OR 值相应信区间
结果表示风险差图 511 基述相数面做需注意图中
风险差(RD)刻度线性非数值垂线代表 0 非 1
图 511
Forest 法提供更详细数信息(图 512)图中图形部分图 59 图 510 中
致提供额外信息:作者出版时间项研究病例数种图 OR
RD 形式表示
图 512
累积荟萃分析图系解决问题特殊办法示例见图 5412图中研究必须出
版时间进行排列时间序第 OR 代表第项试验第二 OR 代表第第二项
试验累积 OR 值第三 OR 代表前三试验累积 OR 值余类推 OR 值荟萃
研究数值换句话说图表示项新研究进入前荟萃分析影响
新荟萃分析结果图左边列出年加进病数
图出1977 年初两项研究结果已肯定西米叮疗效结
年研究证实1978 年研究作必甚害已
荟萃分析解决问题增添变数研究增加更病进行荟萃分析获
更精确 OR 估计值然未改变原结
图 513
累荟萃分析发表文献作回顾性评价标准荟萃分析显必终
累积 OR 值采标准法采累积法均致
采百分差表示时图形类似解读数相似唯刻度线性
Galbraith 图
Galbraith 图提供丰富信息图中数字代表项研究图中 X 轴代表研究精度(图 514
a 线) OR 值数倒数离散度倒数
Y 轴代表标准化 OR 值数(图 514b 线)效应
点原点表明研究提供信息量差远离原点点表明研究精度高荟萃分析中具较
高权重
图 514
项研究言通原点画条线指数刻度获 OR 值点该研究(图
515)c 线)原点 Y±2 间画两条线刻度表值似信区间(图 515
d 线 e 线)
图 515 Galbraith 图包括三条连续等线(图 516f 线 g 线 h 线)中间条粗线指刻度表
(f 线)累积 OR 值信区间刻度表相行段弧(i 段)程序动计算出三条
线弧段 OR 值 95信区间
图 516
始原点 Y±2 两条线(图 516 中 g 线 h 线)均性区间果更点(
试验)落区间外说明研究存异质性
果存异质性需前述方法进行处理
Gallbraith 图传统方法相包含非常丰富信息:研究精度均性区间等
图 517 西米叮安慰剂治疗胃溃疡愈合率 Gallbraith 图
发现:1)研究均处均性区间2)研究均处图形方3)研究
均利西米叮4)研究相误研究样量
图 517
图 518 百分差 Gallbraith 图等效线值 0刻度线性值
I’Abbe 图
图 519 I’Abbe 图图中数字代表项研究X-Y 轴应值组治疗组实
际观察事件发生例
实线表示两组事件发生率相两条线表示两组间 25 50差异两点
含研究号圆圈研究样量致
图助理解某异质性原面出具体例子
图 519
漏斗图
图 520 漏斗图研究均绘 X-Y 轴X 轴数刻度代表 OR 值Y 轴
数刻度代表样量
漏斗图中包含研究累积 OR 值呈称分布
图 520
图 521 荟萃分析图研究某种药物减少死亡效果漏斗图显示累积 OR 值呈明
显称分布图知样研究效果差称引起
缺少样阴性结果研究造成
图形法需注意结果非定量仅视觉判断情况显易见
然
图 521
漏斗图称检验
图 522 图 520 漏斗图称检验截距 95信区间 0 点出版
偏倚
图 522
图 523 图 521 漏斗图称检验截距 95信区间 0 点存出
版偏倚
图 523
亚组分析图
图 524 表明亚组分析助理解样异质性问题
许研究评价生长抑素预防 ERCP 胰腺炎作荟萃分析表明该药物没显著疗效
试验中观察存巨变异令怀疑否试验设计中问题导致巨差
试验根生长抑素药方法进行分类:三项研究静脉弹丸注射药三项研究
缓慢静脉药五项研究持续静脉滴注
亚组分析表明第类第三类药方法显效第二类药方法安慰剂相显著疗
效否真实反映药物疗效需床试验进步评价测试明显差异
软件生成图形易读张图显示荟萃分析数值结果综合图:分表示评价
亚组组外根固定效应模型机效应模型计算累积 OR 值显示出
荟萃分析软件输入研究时添加标志便识样易进行亚组分析避免
修改数库
亚组分析寻找导致研究结果原强工具研究结果非药物质量
评价程引起
图 524
第 6 章
阅读评价发表荟萃分析
荟萃分析文必须包括做什做细节
严格遵守规正确进行荟萃分析获篇荟萃分析文更解
释结做够
荟萃分析专家床医师评价课题领域专家密切合作佳解释文
结
阅读评价荟萃分析
阅读篇科学文献仅学研究者验评价研究程方法研究总体价
值样必提出定性评分定性评分定量客观评价文质量
做荟萃分析特床试验时需进行严格床评价然出结
评价荟萃分析常标准见图 61图网易获:httpyorkacukinstrcrdinfohtm
荟萃分析十条规:
1作者书面程序进行写作?
2作者仔细回答荟萃分析回答问题?
3研究策略描述清晰?
4荟萃分析中包括试验质量评价?
5信息整合?
6试验中患者特征没包括进?
7没图表示结果?
8研究结异质性?
9总体治疗获益?
10考虑出版偏倚?
十条规已包含荟萃分析技术方法学非作者均接受十条规
尤规 4研究者均注意荟萃分析纳入研究准确性科学价值均未
问评价研究评价试验质量非荟萃分析终计算部分收集异质
性评价敏感性分析信息必须规 7 求结果图表形式表示未涉表现
形式准确性评价荟萃分析质量时研究工作实际价值床信息未考虑
点恰恰实证质量评价重方面
图 62 解释荟萃分析质量方法学研究否恰方面总体考量
荟萃分析确认金标准:
1.机试验处理问题恰方法?
2.数源纳入排标准方法学终点定义明确?
3.项试验纳入排标准异质性进行评估?
4.项试验中失访病例评价?
5.研究结果异质性?
6.少种方法评价敏感性?
7.计算出版偏倚?
8.荟萃分析输出结果正确完整?
9.荟萃分析时听取统计学家意见? 果机试验非某项研究理想设计方法应该做荟萃分析机试验
常荟萃分析机试验非理想设计方法证实疗效果样荟萃分析未
证实疗效结首先机试验非适设计方案次
某领域机试验少
关键问题处理失访病例病例应该考虑研究表明项 5失访病
例研究应该项 50失访病例研究放起进行分析失访率导致两
项研究重差应该失访率访时间等相研究放起进行荟萃分析分析
项研究敏感性参数变化
规 8 面讨规 9 强调统计学家评价统计程序重性强调床医生
解释床结果重性两者合作重确保荟萃分析准确性床意
义
发表荟萃分析
种方法发表荟萃分析结果图形输出会读者难评价数正确性难理解
荟萃分析进行观察结果实际床意义否根荟萃分析结果
改变床指南难度
发表荟萃分析数时提倡图表方法帮助读者判断荟萃分析坏面点
特推荐:
荟萃分析中试验数
评估总病例数
信息描述研究群50 项床试验荟萃分析意义影响显然远高 3 项试验荟萃
分析意义影响病例数例外
异质性检验
项研究中病否分布相重果存异质性研究员应做出解释
异质性
异质性图表示(Gallbraith 图优漏斗图未提供定量评价)异质性检验重
文中应包括检验结果
评价出版偏倚
需少效研究阴性结果研究荟萃分析变统计学意义助证
实结果性
需治疗病例数
数风险差
数须数图示法出会值均信区间
图示
常图标准图 Forest 图Gallbraith 图完整信息丰富事实图仅出
治疗效果出荟萃分析中第项研究精度治疗效果出试验异质性信
息
亚组分析
研究效果差时需注意研究设计病纳入排标准药方式剂量者
技术方法寻找
亚组分析基理解数帮助直接评价疗效试验设计间
关系包括病特征老年年轻
举例
面正确发表荟萃分析例子
图 63 第例子左角荟萃分析干扰素安慰剂治疗丙型肝炎选择 15 项试验计 767 例病(右角)Galbraith 图表明试验效果估计值精度相似
异质性
图 63
图出干扰素效药物出版偏倚 168说明分析结果需病例数
数信区间均出
图 64 第二例子单干扰素干扰素联合应 Ribavirin 治疗丙型肝炎 6 月观察
持续抗病毒效应 5 试验计 1062 病
Galbraith 图清楚显示五试验中两试验数度显著高三表明两项试验作
超级试验(样试验)
采办法解释荟萃分析结果完整准确
图 64
第七章
合程序
程序简单直观均 Windows 界面
文详述该程序功问题进行探讨
般信息
META 做荟萃分析程序该程序数库方便里面输入数进行统计学
分析图形部分直观表示数印出
未特殊培训软件文述助限度应软件
系统低求
处理器:奔腾 III
操作系统:Windows 9xmexp2000
存:64MB
硬盘:少 10MB 空间
显示器分辨率少 800600
印机
程序特征
程序旨:
数库中保存量研究易修改已输入数
创建保存项研究终点数呆方便快速评价数
选择已输入数部分进行独立评价
领域插进研究进行排序点点鼠标
结果输出印
选择输出格式
程序 Delphi 语言写成矛盾方式(paradox format)档案
程序安装
遵循步骤进行安装:
1 插入CD然等动安装
2 果未动安装开电脑然双击 setupexe 图标
3 逐步安装电脑程序
程序结构
荟萃分析程序基 Windows 操作系统匹配良结构特征类似标
准 Windows 程序
程序特征
程序窗口开:
标题栏
显示程序题目METANALYSIS前研究完整路径名
菜单栏
包括功菜单
菜单子菜单单击见
开选功点击菜单
面简单描述菜单功
(表示菜单子菜单)
FILENEW
创建新档案文件
FILEOPEN
开已存档案文件程序起动时动开次荟萃分析仅荟萃分析移
荟萃分析时需功
FILESAVE AS…
保存荟萃分析文件方便携带
CLOSE
关闭荟萃分析
EXIT FROM METANALYSIS
退出荟萃分析
SELECTALL TRIALS
带选择滤器查荟萃分析研究
FILESIMPLE SELECT 意义领域选择滤器加进荟萃分析研究仅显示选择研究进行计算
SELECTADVANCED SELECT
增加选择滤器功前功应领域熟悉 SQL
语言特
SELECTDISPLAYEXECUTE SQL 询问
显示修改目前选择相关 SQL 询问仅熟悉 SQL 语言
计算
选择研究计算荟萃分析获输出结果
DISPLAYGRAPHIC RESULTS
计算功图形式表示结果图形式文叙述
DISPLAYANALYSTIC RESULTS
文形式查印计算结果
DISPLAYVARIABLES
查软件变量值调程序调试器时
OPTIONS
设定程序选项
工具栏
工具栏包括系列纽迅速获程序功
第组钮显示编辑研究
钮法菜单中钮类似
钮非总处活动状态程序功时相应钮处失活状态显示灰色
鼠标移动钮时程序显示钮功数秒钟
状态栏
显示列信息:
表中试验位置
试验总数
试验序
研究列表页码
总览格子中试验
者机会选择部分研究格子中显示出
格子仅显示意义研究数
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TRIAL DETAIL PAGE
该页面详细显示项研究数编辑数部分
ID 号
特方式数域识研究SYMBOL域该方式图输出结果识
特定研究
SYMBOL
该域特方式识数代ID 号
TYPE OF TRIAL
全文摘点击选择
QUALITY SCORE
0-100 间数字助研究方式输出
FLAGS
该域允许添加flags标明研究某特征符号分析时选择特定特征
研究MCmale children意思添加新标志需点击文格
附钮编辑标志表加进新标志特表中道加描述
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文第作者姓名
JOUNAL
杂志名全名简称
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