宫 颈 组 织 病 理 学
——宫颈癌前病变宫颈癌病理
重庆市肿瘤医院 病理科 叶学正
子宫颈组织学介绍
〔〕鳞状皮
宫颈突入阴道局部固鳞状皮
基底层 副基底层 中层 表层
基幕胞增生：细胞层数增加核增明显深染形性意义尚明确
鳞状细胞增生：机械刺激激素缺乏引起表现细胞层数增加角化度 异型
〔二〕宫颈腺皮
宫颈偶外宫颈高柱状分泌粘液皮少数纤毛皮 形成隐窝伸入宫颈间质中般深度3 mm 偶达1cm 称腺体〞 实盲
柱状细胞
储藏细胞 储藏细胞增生
鳞状细胞
〔三〕移行区
指柱状皮鳞状皮交界区CIN鳞癌发区阴道镜柱状皮薄毛细血清楚呈深红色 鳞状皮区厚 呈浅红色
移行区生理病理情况变化 青春期前位宫颈外口附 绝期 移行区退缩达颈
〔四〕鳞状化生
储藏细胞增生 完全成熟鳞状化生 成熟鳞状化生
鳞化发生原外表柱状皮区发生隐窝〔腺体〕区
成熟鳞化CIN鉴 细胞形态致异型轻 核分裂少见成熟鳞化出现非典型性伴发CIN CIN发生区
鳞化逆程 生理程炎症环境改变关
〔五〕子宫颈间质
浅层粘膜相关淋巴组织巨噬细胞Langerhans细胞皮间质富毛细血网淋巴间质滑肌纤维组织构成
二HPV感染病理组织学CIN宫颈癌
HPV感染通性传播易累化生鳞状皮复制繁殖释放病毒高危HPVCIN宫颈癌 尤鳞状细胞癌相关性已全球公认
（） 三种实验方法HPV检出率拟[sato等]
DNA杂交
中空细胞识
免疫组化染色
宫颈湿疣
100﹪
80﹪
80﹪
CIN1
100﹪
89﹪
61﹪
CIN2
86﹪
57﹪
29﹪
CIN3(重度非典型增生)
100﹪
33﹪
17﹪
CIN3(原位癌)
100﹪
20﹪
0﹪
目前认杂交捕获HPV试验够检出20种HPV基型检测HPV方法原位杂交组织切片优点定位
〔二〕HPV感染组织学
1挖空细胞形成〔koilocytosis〕挖空细胞非典型性〔koilocytoticatypia〕
表层中层鳞状细胞轮廓清楚核周空泡形成核核膜起皱呈葡萄干样核深染染色质缠结成窜见双核核细胞巨核细胞高危HPV感染关糖原积聚透亮胞浆鳞状皮绝出现核周空晕鳞状皮误认挖空细胞
2少局部HPV感染细胞唯异常表现核增
3糖原缺乏区鳞状皮胞浆噬酸性棘层肥厚角化全角化度
4乳头状瘤样病变见锋利湿疣
〔三〕HPV感染CIN宫颈癌病理诊断
1挖空细胞CIN1中常见CIN2CIN3中少见
挖空细胞非典型性诊断
2HPV感染CIN特征基幕胞非典型性成熟结构紊乱 分裂象见见病理性核分裂象
3高危HPVCIN鳞癌相关性已确认原位腺癌浸润性腺癌腺鳞癌中相关性已报道
三 宫颈皮瘤变(Cervical intraepithelial neoplasiaCIN)
义词 非典型增生／原位癌 鳞状皮病变
（） 宫颈癌前病变命名系统间关系
〔二〕CIN般特征
分化〔成熟〕
核异型性
核分裂象
〔三〕级CIN组织学特征
1CIN1 皮2／3成熟现象浅表层细胞异型性等般轻度异型性病毒感染细胞学表现〔挖空细胞〕皮全层细胞核异型性异型性分裂象见基底1／3异型核分裂象罕见
2CIN2 皮1／2成熟现象层层细胞核异型性均明显分裂象般局限皮2／3见异型核分裂象
3CIN3 皮成熟现象〔外表角化〕表浅1／3成熟现象皮局部全层细胞异型性明显分裂象见出现皮层常见异常核分裂象
〔四〕鉴诊断
1细胞核轻度增意义未定鳞状皮改变
2基幕胞增生
3未成熟鳞状皮化生
4修复〔反响性皮改变〕
5萎缩改变
6鳞状皮变薄CIN组织学特征CIN〔特定级〕
〔五〕宫颈癌前病变进展宫颈癌程中种基增殖活性指标改变
1 ki67P16INK4A作CIN判断标志物
ki67正常表达基幕胞CIN出现中层细胞表达CIN 宫颈癌 阳性细胞明显增
P16INK4A细胞周期调控抑制基突变缺失宫颈癌发生开展关研究正常宫颈CIN1CIN2CIN3浸润性鳞癌表达分00﹪138﹪385﹪667﹪ 671﹪
2种基改变增殖活性指标改变
CIN进展宫颈癌程中发生组织学细胞学形态相应改变 免疫组化分子病理学检测宫颈癌相关种癌基 抑癌基CIN中均相应改变 cmycP53P16SurvivinCIN级增高表达增加研究说明 正常宫颈CIN宫颈癌SurvivinP53P16MMP9表达显著差异病变开展述表达率显著增高呈正相关PTENP21正常宫颈CIN宫颈癌表达间显著差异 病变开展表达调〔减弱〕呈负相关
细胞增殖活性指标ki67端粒酶活性检测说明正常宫颈CIN宫颈癌表达显著差异 CIN 宫颈癌ki67阳性细胞数端粒酶阳性率逐渐增高
〔六〕床病理联系
1CIN累外表皮 累腺体CIN级增加累腺数量 深度增加CIN3锥切 发现89﹪累腺 均深度12mm 超3mm占5﹪深达5~6mm锥切组织基底否受累朮复发关
2治疗治疗位
LSIL逆转持续检测HPV高危HPV持续病变进展素
3活检诊断CIN3锥切发现浸润性癌微浸润性癌机率分27﹪
10﹪
〔七〕锥切体标取材
四 早期浸润性鳞状细胞癌〔微浸润性鳞状细胞癌〕
1 定义：指显微镜诊断子宫颈癌浸润程度尚精确定义
目前微浸润癌FIGOⅠA期接 指浸润深度≤5mm 水扩展≤7mm中ⅠA1期浸润深度≤3mmⅠA2期3～5mm
2 床病理联系
早期浸润癌浸润深度≤1mm宫颈锥切单纯子宫切治愈浸润深度≤3mm淋巴结转移率＜1﹪复发率09﹪浸润深度3～5mm间时淋巴结转移率＜2﹪复发率4﹪
3 组织学观察
病理组织学观察浸润深度常测微目尺
微浸润癌常伴间质反响：纤维组织增生淋巴细胞反响
诊断微浸润癌应作连续切片仔细观察淋巴血浸润锥切切缘情况
CD31CD34D240免疫组化染色显示淋巴血帮助确定癌栓
研究说明100例Ⅰb期宫颈癌脉受累者淋巴结转移率6﹪ 脉受累者淋巴结转移率34﹪
4 述特点高级CIN提示早期浸润癌性
〔1〕弥漫性CIN3
〔2〕宫颈隐窝腺体广泛性膨胀性深部受累
〔3〕腺腔坏死成熟现象
五 浸润性鳞状细胞癌
〔〕体表现
1外生性生长：呈乳头状息肉状突出宫颈外表
2生性生长：浸润深部周围组织质硬晚期呈桶状
〔二〕WHO组织病理学分类
1角化型〔keratinizing〕：特点角化珠常见细胞间桥核深染分裂象少
2非角化型〔nonkeratinizing〕：边形鳞状皮构成角珠见细胞间桥单细胞角化 异型性较 核分裂象较见
3基幕胞样〔basaloid〕：成熟基幕胞样鳞状皮构成 中心见角化 形成角珠
4疣状〔veracous〕 疣状癌种高分化鳞状细胞癌异型性呈推进性生长 切局部复发 转移 广泛切 需清扫
5湿疣样〔warty〕 肿瘤细胞HPV感染形态学改变鳞状细胞癌
6乳头状〔papillary〕 浅表肿瘤呈乳头状生长深部典型鳞状细胞癌
7淋巴皮瘤样〔lymphoepitheliomalike〕
形态类似鼻咽淋巴皮癌 癌细胞呈泡状核核仁明显间质量淋巴细胞浸润 EBV亚洲淋巴皮瘤样癌关
8鳞状移行细胞癌〔squamotransitional carcinoma〕 肿瘤乳头状结构中心纤维血轴心覆皮似移行皮形态 质鳞状细胞癌
〔三〕Broders分级
宫颈鳞状细胞癌分高分化中分化低分化约占20﹪60﹪20﹪预关系床分期预更相关
〔四〕预相关病理素
1肿瘤分期 淋巴结转移情况 宫旁受累子宫膜蔓延预关系密切
2肿瘤细胞增殖活性预关流式细胞仪免疫组化ki67检测
3报道HPV感染类型预关感染HPV16HPV18五年存活率分58﹪38﹪
4组织学分级分类预关系较
五 宫颈腺癌
宫颈腺皮瘤变诊断标准意义尚存争未公认 WHO腺体非典型增生术语
宫颈原位腺癌原位鳞癌例1︰26～1︰104非常少见病变
宫颈腺癌90﹪宫颈膜型粘液腺癌子宫膜样型腺癌中分化常见认HPV感染〔尤见HPV1618型〕关
〔〕体特征
发生宫颈外口者外观鳞癌相似 呈结节状 菜戏溃疡状局部位宫颈位置深者外观异常出现深部浸润 局部表现宫颈肥
〔二〕WHO分类
粘液性腺癌
宫颈型
肠型
印戒细胞型
微偏离型
绒毛状
子宫膜样腺癌
透明细胞腺癌
浆液性腺癌
中肾型腺癌
（二） 关微偏离型腺癌
名恶性腺瘤高分化黏液腺癌种少见易误诊良性床表现恶性子宫颈腺癌
活检标中数诊断应取较块较深组织活检诊断
诊断点：
腺体杂乱排列呈角状分支鸡爪样
腺体浸润超8mm深度纤维间质反响
切片寻找核非典型性核分裂象
血淋巴神浸润
CEA明确阳性
〔四〕宫颈腺癌子宫膜腺癌鉴诊断
述宫颈腺癌某类型发生宫体述点鉴：
1 肿瘤长宫颈宫体正常诊刮宫膜未见癌考虑宫颈腺癌
2 宫颈膜型粘液腺癌考虑宫颈源
3 宫颈腺体渡腺癌者宫颈源
4 宫颈腺癌腺体较分散宫体腺癌腺体密集排列成背背壁
5 免疫组化等相关指标鉴诊断
宫颈腺癌 子宫膜腺癌
CEA 弥漫阳性 仅灶状表达出现腔面
Vimentin 常阴性 常阳性
ER PR 阴性弱阳性 阳性
P16 弥漫阳性 阴性灶状阳性
HPV 阳性 阴性
〔五〕预相关素
子宫常见三种癌中 宫颈腺癌较子宫膜腺癌宫颈鳞癌差
床分期预关系密切ⅠA期5年生存率80～90﹪中ⅠA1期100﹪ⅠA2期93﹪ ⅠB期83﹪Ⅱ期50～59﹪ Ⅲ期13~31﹪ Ⅳ期＜5﹪
肿瘤体积 淋巴结转移情况 肿瘤分化预关
组织学类型预关系较 子宫膜样腺癌绒毛状型粘液腺癌生物学行预较
六 少见类型癌预
腺鳞癌 预确定较差
毛玻璃细胞亚型 预差
腺样囊性癌 预差
腺样基幕胞癌 低恶少转移
神分泌肿瘤
类癌 低恶良性预
非典型性类癌 预较差
细胞癌 预差
细胞神分泌癌 预差
未分化癌 预差
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——宫颈癌前病变宫颈癌病理
重庆市肿瘤医院 病理科 叶学正
子宫颈组织学介绍
〔〕鳞状皮
宫颈突入阴道局部固鳞状皮
基底层 副基底层 中层 表层
基幕胞增生：细胞层数增加核增明显深染形性意义尚明确
鳞状细胞增生：机械刺激激素缺乏引起表现细胞层数增加角化度 异型
〔二〕宫颈腺皮
宫颈偶外宫颈高柱状分泌粘液皮少数纤毛皮 形成隐窝伸入宫颈间质中般深度3 mm 偶达1cm 称腺体〞 实盲
柱状细胞
储藏细胞 储藏细胞增生
鳞状细胞
〔三〕移行区
指柱状皮鳞状皮交界区CIN鳞癌发区阴道镜柱状皮薄毛细血清楚呈深红色 鳞状皮区厚 呈浅红色
移行区生理病理情况变化 青春期前位宫颈外口附 绝期 移行区退缩达颈
〔四〕鳞状化生
储藏细胞增生 完全成熟鳞状化生 成熟鳞状化生
鳞化发生原外表柱状皮区发生隐窝〔腺体〕区
成熟鳞化CIN鉴 细胞形态致异型轻 核分裂少见成熟鳞化出现非典型性伴发CIN CIN发生区
鳞化逆程 生理程炎症环境改变关
〔五〕子宫颈间质
浅层粘膜相关淋巴组织巨噬细胞Langerhans细胞皮间质富毛细血网淋巴间质滑肌纤维组织构成
二HPV感染病理组织学CIN宫颈癌
HPV感染通性传播易累化生鳞状皮复制繁殖释放病毒高危HPVCIN宫颈癌 尤鳞状细胞癌相关性已全球公认
（） 三种实验方法HPV检出率拟[sato等]
DNA杂交
中空细胞识
免疫组化染色
宫颈湿疣
100﹪
80﹪
80﹪
CIN1
100﹪
89﹪
61﹪
CIN2
86﹪
57﹪
29﹪
CIN3(重度非典型增生)
100﹪
33﹪
17﹪
CIN3(原位癌)
100﹪
20﹪
0﹪
目前认杂交捕获HPV试验够检出20种HPV基型检测HPV方法原位杂交组织切片优点定位
〔二〕HPV感染组织学
1挖空细胞形成〔koilocytosis〕挖空细胞非典型性〔koilocytoticatypia〕
表层中层鳞状细胞轮廓清楚核周空泡形成核核膜起皱呈葡萄干样核深染染色质缠结成窜见双核核细胞巨核细胞高危HPV感染关糖原积聚透亮胞浆鳞状皮绝出现核周空晕鳞状皮误认挖空细胞
2少局部HPV感染细胞唯异常表现核增
3糖原缺乏区鳞状皮胞浆噬酸性棘层肥厚角化全角化度
4乳头状瘤样病变见锋利湿疣
〔三〕HPV感染CIN宫颈癌病理诊断
1挖空细胞CIN1中常见CIN2CIN3中少见
挖空细胞非典型性诊断
2HPV感染CIN特征基幕胞非典型性成熟结构紊乱 分裂象见见病理性核分裂象
3高危HPVCIN鳞癌相关性已确认原位腺癌浸润性腺癌腺鳞癌中相关性已报道
三 宫颈皮瘤变(Cervical intraepithelial neoplasiaCIN)
义词 非典型增生／原位癌 鳞状皮病变
（） 宫颈癌前病变命名系统间关系
〔二〕CIN般特征
分化〔成熟〕
核异型性
核分裂象
〔三〕级CIN组织学特征
1CIN1 皮2／3成熟现象浅表层细胞异型性等般轻度异型性病毒感染细胞学表现〔挖空细胞〕皮全层细胞核异型性异型性分裂象见基底1／3异型核分裂象罕见
2CIN2 皮1／2成熟现象层层细胞核异型性均明显分裂象般局限皮2／3见异型核分裂象
3CIN3 皮成熟现象〔外表角化〕表浅1／3成熟现象皮局部全层细胞异型性明显分裂象见出现皮层常见异常核分裂象
〔四〕鉴诊断
1细胞核轻度增意义未定鳞状皮改变
2基幕胞增生
3未成熟鳞状皮化生
4修复〔反响性皮改变〕
5萎缩改变
6鳞状皮变薄CIN组织学特征CIN〔特定级〕
〔五〕宫颈癌前病变进展宫颈癌程中种基增殖活性指标改变
1 ki67P16INK4A作CIN判断标志物
ki67正常表达基幕胞CIN出现中层细胞表达CIN 宫颈癌 阳性细胞明显增
P16INK4A细胞周期调控抑制基突变缺失宫颈癌发生开展关研究正常宫颈CIN1CIN2CIN3浸润性鳞癌表达分00﹪138﹪385﹪667﹪ 671﹪
2种基改变增殖活性指标改变
CIN进展宫颈癌程中发生组织学细胞学形态相应改变 免疫组化分子病理学检测宫颈癌相关种癌基 抑癌基CIN中均相应改变 cmycP53P16SurvivinCIN级增高表达增加研究说明 正常宫颈CIN宫颈癌SurvivinP53P16MMP9表达显著差异病变开展述表达率显著增高呈正相关PTENP21正常宫颈CIN宫颈癌表达间显著差异 病变开展表达调〔减弱〕呈负相关
细胞增殖活性指标ki67端粒酶活性检测说明正常宫颈CIN宫颈癌表达显著差异 CIN 宫颈癌ki67阳性细胞数端粒酶阳性率逐渐增高
〔六〕床病理联系
1CIN累外表皮 累腺体CIN级增加累腺数量 深度增加CIN3锥切 发现89﹪累腺 均深度12mm 超3mm占5﹪深达5~6mm锥切组织基底否受累朮复发关
2治疗治疗位
LSIL逆转持续检测HPV高危HPV持续病变进展素
3活检诊断CIN3锥切发现浸润性癌微浸润性癌机率分27﹪
10﹪
〔七〕锥切体标取材
四 早期浸润性鳞状细胞癌〔微浸润性鳞状细胞癌〕
1 定义：指显微镜诊断子宫颈癌浸润程度尚精确定义
目前微浸润癌FIGOⅠA期接 指浸润深度≤5mm 水扩展≤7mm中ⅠA1期浸润深度≤3mmⅠA2期3～5mm
2 床病理联系
早期浸润癌浸润深度≤1mm宫颈锥切单纯子宫切治愈浸润深度≤3mm淋巴结转移率＜1﹪复发率09﹪浸润深度3～5mm间时淋巴结转移率＜2﹪复发率4﹪
3 组织学观察
病理组织学观察浸润深度常测微目尺
微浸润癌常伴间质反响：纤维组织增生淋巴细胞反响
诊断微浸润癌应作连续切片仔细观察淋巴血浸润锥切切缘情况
CD31CD34D240免疫组化染色显示淋巴血帮助确定癌栓
研究说明100例Ⅰb期宫颈癌脉受累者淋巴结转移率6﹪ 脉受累者淋巴结转移率34﹪
4 述特点高级CIN提示早期浸润癌性
〔1〕弥漫性CIN3
〔2〕宫颈隐窝腺体广泛性膨胀性深部受累
〔3〕腺腔坏死成熟现象
五 浸润性鳞状细胞癌
〔〕体表现
1外生性生长：呈乳头状息肉状突出宫颈外表
2生性生长：浸润深部周围组织质硬晚期呈桶状
〔二〕WHO组织病理学分类
1角化型〔keratinizing〕：特点角化珠常见细胞间桥核深染分裂象少
2非角化型〔nonkeratinizing〕：边形鳞状皮构成角珠见细胞间桥单细胞角化 异型性较 核分裂象较见
3基幕胞样〔basaloid〕：成熟基幕胞样鳞状皮构成 中心见角化 形成角珠
4疣状〔veracous〕 疣状癌种高分化鳞状细胞癌异型性呈推进性生长 切局部复发 转移 广泛切 需清扫
5湿疣样〔warty〕 肿瘤细胞HPV感染形态学改变鳞状细胞癌
6乳头状〔papillary〕 浅表肿瘤呈乳头状生长深部典型鳞状细胞癌
7淋巴皮瘤样〔lymphoepitheliomalike〕
形态类似鼻咽淋巴皮癌 癌细胞呈泡状核核仁明显间质量淋巴细胞浸润 EBV亚洲淋巴皮瘤样癌关
8鳞状移行细胞癌〔squamotransitional carcinoma〕 肿瘤乳头状结构中心纤维血轴心覆皮似移行皮形态 质鳞状细胞癌
〔三〕Broders分级
宫颈鳞状细胞癌分高分化中分化低分化约占20﹪60﹪20﹪预关系床分期预更相关
〔四〕预相关病理素
1肿瘤分期 淋巴结转移情况 宫旁受累子宫膜蔓延预关系密切
2肿瘤细胞增殖活性预关流式细胞仪免疫组化ki67检测
3报道HPV感染类型预关感染HPV16HPV18五年存活率分58﹪38﹪
4组织学分级分类预关系较
五 宫颈腺癌
宫颈腺皮瘤变诊断标准意义尚存争未公认 WHO腺体非典型增生术语
宫颈原位腺癌原位鳞癌例1︰26～1︰104非常少见病变
宫颈腺癌90﹪宫颈膜型粘液腺癌子宫膜样型腺癌中分化常见认HPV感染〔尤见HPV1618型〕关
〔〕体特征
发生宫颈外口者外观鳞癌相似 呈结节状 菜戏溃疡状局部位宫颈位置深者外观异常出现深部浸润 局部表现宫颈肥
〔二〕WHO分类
粘液性腺癌
宫颈型
肠型
印戒细胞型
微偏离型
绒毛状
子宫膜样腺癌
透明细胞腺癌
浆液性腺癌
中肾型腺癌
（二） 关微偏离型腺癌
名恶性腺瘤高分化黏液腺癌种少见易误诊良性床表现恶性子宫颈腺癌
活检标中数诊断应取较块较深组织活检诊断
诊断点：
腺体杂乱排列呈角状分支鸡爪样
腺体浸润超8mm深度纤维间质反响
切片寻找核非典型性核分裂象
血淋巴神浸润
CEA明确阳性
〔四〕宫颈腺癌子宫膜腺癌鉴诊断
述宫颈腺癌某类型发生宫体述点鉴：
1 肿瘤长宫颈宫体正常诊刮宫膜未见癌考虑宫颈腺癌
2 宫颈膜型粘液腺癌考虑宫颈源
3 宫颈腺体渡腺癌者宫颈源
4 宫颈腺癌腺体较分散宫体腺癌腺体密集排列成背背壁
5 免疫组化等相关指标鉴诊断
宫颈腺癌 子宫膜腺癌
CEA 弥漫阳性 仅灶状表达出现腔面
Vimentin 常阴性 常阳性
ER PR 阴性弱阳性 阳性
P16 弥漫阳性 阴性灶状阳性
HPV 阳性 阴性
〔五〕预相关素
子宫常见三种癌中 宫颈腺癌较子宫膜腺癌宫颈鳞癌差
床分期预关系密切ⅠA期5年生存率80～90﹪中ⅠA1期100﹪ⅠA2期93﹪ ⅠB期83﹪Ⅱ期50～59﹪ Ⅲ期13~31﹪ Ⅳ期＜5﹪
肿瘤体积 淋巴结转移情况 肿瘤分化预关
组织学类型预关系较 子宫膜样腺癌绒毛状型粘液腺癌生物学行预较
六 少见类型癌预
腺鳞癌 预确定较差
毛玻璃细胞亚型 预差
腺样囊性癌 预差
腺样基幕胞癌 低恶少转移
神分泌肿瘤
类癌 低恶良性预
非典型性类癌 预较差
细胞癌 预差
细胞神分泌癌 预差
未分化癌 预差
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