1阿司匹林作机制
细胞中花生四烯酸磷脂形式存细胞膜中种刺激素激活磷脂酶A花生四烯酸膜磷脂中释放出游离花生四烯酸（COX）作转变成前列腺素G2（PGG2）前列腺素H2（PGH2）体两种工酶：COX1COX2两者作花生四烯酸产生相代谢产物PGG2PGH2COX1结构酶正常生理情况存介导生理性前列腺素类物质形成COX2诱导酶炎性细胞子刺激量生成存炎症部位促炎性前列腺素类物质合成引起炎症反应发热疼痛血板血栓素A2（TXA2）合成酶COX代谢产物PGH2转变TXA2强烈促血板聚集作血皮细胞含前列环素（PGI2）合成酶COX代谢产物PGH2转变PGI2发现活性强源性血板抑制剂抑制ADP胶原等诱导血板聚集释放血板产生TXA2皮细胞产生PGI2间动态衡机体调控血栓形成重机制
阿司匹林COX丝氨酸位点乙酰化阻断催化位点底物结合导致COX永久失活血板生成TXA2受抑制血板没细胞核重新合成酶血板COX旦失活重新生成阿司匹林血板抑制永久性直血板重新生成血板寿命约7～10天天约10血板重新生成天1次阿司匹林足维持血板TXA2生成抑制皮细胞核细胞失活性数时重新合成总体说阿司匹林充分抑制血板具促栓活性TXA2合成皮细胞具抗栓活性PGI2影响剂量阿司匹林发挥抗栓作
2 阿司匹林药物代谢动力学
非肠溶阿司匹林胃肠段快速吸收吸收30～40分钟达血浆峰浓度1时血板功明显抑制作相反肠溶阿司匹林药3～4时血浆浓度达峰果肠溶片剂需快速起作时药片须嚼服阿司匹林血浆半衰期15～20分钟然阿司匹林循环中快速清血板抑制作持续血板整生命周期
3 阿司匹林佳剂量
适阿司匹林治疗剂量直争问题极剂量阿司匹林20～40 mgd抑制78TXA2生成许床试验阿司匹林剂量30mgd3 900mgd进行较试验证明3 900 mgd剂量治疗效果优975 mgd试验均未证明血栓发生率剂量间差异统计学意义中7项研究直接剂量（500～1 500 mg）剂量（50～325 mg）阿司匹林效应结果发现血性死亡心肌梗死卒中联合终点值剂量组141剂量组145两者间差异统计学意义剂量<325 mgd良反应较少尤胃肠道出血少5剂量阿司匹林机试验表明75～160 mgd效果类似160～325 mgd效果总阿司匹林作机制生化研究结果评价阿司匹林抗栓作床研究均发现阿司匹林缺乏明显剂效关系良反应发生剂量增加关均支持选择较低剂量阿司匹林 (75～325 mgd)该剂量组已达血板COX抑制增加剂量增加服药次数血板外核细胞COX抑制增强表现抗炎作增强良反应增加抗栓作没明显增加急性冠状动脉综合征患者首次嚼服160～325 mg阿司匹林长期维持剂量75～100 mg
4 阿司匹林抵抗
阿司匹林抵抗词汇描述许现象包括阿司匹林保护体免受血栓发症导致出血时间延长减少TXA2产生体外血板功检测中达预期作治疗学角度确定阿司匹林抵抗否增加剂量克服非常重遗憾没少直接针问题研究数事实患者然长期服阿司匹林反复发作血事件应称治疗失败阿司匹林抵抗治疗失败药物治疗中常见现象（：降脂药物抗高血压药物）动脉血栓形成重影响素血板血栓非引起血事件全部原种单预防措施仅够预防血事件部分（常四分三分）
阿司匹林抵抗机制相关床问题象血板聚集率检测定义阿司匹林抵抗样目前尚未确定没种检测血板功方法作全面反映阿司匹林体中抗血板效果指标然越越研究显示阿司匹林反应性差患者血栓事件增加仅仅单次血板聚集率测定判断否阿司匹林抵抗改变抗栓策略仅缺乏循征医学证带定风险关阿司匹林抵抗定义机制床处理策均需更进步研究
5 阿司匹林抗栓作
51动脉粥样硬化血栓 表面健康低危患者患急性心肌梗死急性缺血性中风高危患者阿司匹林已表现动脉粥样硬化群中实验服时间短周长十年然实验中显示阿司匹林预防致命性非致命性血事件效风险效益床背景尚阿司匹林预防治疗动脉粥样硬化血栓事件动脉粥样硬化血栓风险越高患者服阿司匹林净获益越着血栓事件风险降低服阿司匹林净获益逐渐降低血栓事件风险低种水长期服阿司匹林受益没完全解决问题2006年美国心脏病协会美国卒中协会卒中级预防指南推荐具心脑血事件中高度风险患者(10年心血事件风险≥6～10)推荐长期阿司匹林75～160 mgd预防心脑血事件床判断患者10年心血事件风险≥6～10简易方法男性40岁伴2项危险素50岁伴1项危险素女性50岁伴2项危险素60岁伴1项危险素
52心房颤动 心房颤动卒中独立危险素单心房颤动危险素卒中发生率增高3～4倍量试验证实抗栓治疗效降低患者卒中发生中华法林钠治疗效果明显阿司匹林效华法林钠卒中发生率降低约60阿司匹林卒中发生率降低约22高危心房颤动动患者中调整剂量华法林钠治疗（调整国际标准化值[INR]20～30）剂量华法林钠（调整INR12～15）联阿司匹林治疗（325 mg d）更加效华法林钠需定期检测抗凝强度(INR)患者实施起困难卒中风险较低患者阿司匹林代华法林钠
根美国心脏病协会美国卒中协会推荐心力衰竭高血压年龄>75岁糖尿病卒中性脑缺血发作(TIA)史心房颤动患者发生脑卒中5种危险素果没述危险素心房颤动患者年卒中发生率低1单阿司匹林(75～150 mgd)抗栓治疗果前4危险素中年卒中发生率约15选择阿司匹林者华法林钠（INR2～3）抗栓治疗果卒中性脑缺血发作(TIA)史两危险素年卒中发生率>25均应选择华法林钠（INR2～3）抗栓治疗
53 深静脉血栓 肺栓塞预防试验（The Pulmonary Embolism Prevention tria）明确显示安慰剂相阿司匹林减少肺栓塞（PE）深静脉血栓发病率许机试验显示阿司匹林抗血板治疗相华法林钠低分子肝素等抗凝治疗更效降低静脉血栓发生率血板破损皮黏附聚集形成磷脂表面凝血子相互作提供台动脉系统血流速度非常快血栓形成高度赖血板黏附聚集形成反应台抗血板治疗动脉系统血栓防治非常重静脉系统血流速度非常缓慢血栓形成血板赖程度低静脉系统血栓预防治疗抗凝治疗抗血板治疗作较量床试验证实点目前阿司匹林推荐静脉系统血栓预防治疗
60 阿司匹林良反应 阿司匹林良反应：出血发症胃肠道刺激症状腹泻皮疹等阿司匹林引起出血表现胃肠道出血安慰剂相发生率绝值增加012年（900服1年阿司匹林增加1例消化道出血）服阿司匹林时出现胃肠道出血患者出血控制抗血板治疗氯吡格雷代阿司匹林氯吡格雷胃黏膜损伤良反应较少期两规模研究结果改变床实践服阿司匹林时出现胃肠道出血患者换氯吡格雷相阿司匹林加艾美拉唑非常显著减少胃肠道出血风险阿司匹林导致颅出血发生率增加绝值更低仅003年迄止单床试验均未证实剂量阿司匹林导致颅出血增加2万参加HOT研究4万观察10年女性健康研究均未发现剂量阿司匹林导致颅出血增加更规模荟萃分析证实中细微差
阿司匹林抗栓作较宽剂量范围（30～1300mgd）没剂效关系阿司匹林低剂量时血板COX抑制已饱相符合相反阿司匹林消化道出血良反应显示存剂效关系消化道黏膜核细胞COX活性抑制存剂量赖药间期赖相符合减少阿司匹林剂量消风险减少风险75 mg150 mg相胃肠道出血减少30300mg减少40胃肠道出血病史需服较剂量阿司匹林患者加胃黏膜保护剂H2受体拮抗剂质子泵抑制剂助减少胃肠道出血发症
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细胞中花生四烯酸磷脂形式存细胞膜中种刺激素激活磷脂酶A花生四烯酸膜磷脂中释放出游离花生四烯酸（COX）作转变成前列腺素G2（PGG2）前列腺素H2（PGH2）体两种工酶：COX1COX2两者作花生四烯酸产生相代谢产物PGG2PGH2COX1结构酶正常生理情况存介导生理性前列腺素类物质形成COX2诱导酶炎性细胞子刺激量生成存炎症部位促炎性前列腺素类物质合成引起炎症反应发热疼痛血板血栓素A2（TXA2）合成酶COX代谢产物PGH2转变TXA2强烈促血板聚集作血皮细胞含前列环素（PGI2）合成酶COX代谢产物PGH2转变PGI2发现活性强源性血板抑制剂抑制ADP胶原等诱导血板聚集释放血板产生TXA2皮细胞产生PGI2间动态衡机体调控血栓形成重机制
阿司匹林COX丝氨酸位点乙酰化阻断催化位点底物结合导致COX永久失活血板生成TXA2受抑制血板没细胞核重新合成酶血板COX旦失活重新生成阿司匹林血板抑制永久性直血板重新生成血板寿命约7～10天天约10血板重新生成天1次阿司匹林足维持血板TXA2生成抑制皮细胞核细胞失活性数时重新合成总体说阿司匹林充分抑制血板具促栓活性TXA2合成皮细胞具抗栓活性PGI2影响剂量阿司匹林发挥抗栓作
2 阿司匹林药物代谢动力学
非肠溶阿司匹林胃肠段快速吸收吸收30～40分钟达血浆峰浓度1时血板功明显抑制作相反肠溶阿司匹林药3～4时血浆浓度达峰果肠溶片剂需快速起作时药片须嚼服阿司匹林血浆半衰期15～20分钟然阿司匹林循环中快速清血板抑制作持续血板整生命周期
3 阿司匹林佳剂量
适阿司匹林治疗剂量直争问题极剂量阿司匹林20～40 mgd抑制78TXA2生成许床试验阿司匹林剂量30mgd3 900mgd进行较试验证明3 900 mgd剂量治疗效果优975 mgd试验均未证明血栓发生率剂量间差异统计学意义中7项研究直接剂量（500～1 500 mg）剂量（50～325 mg）阿司匹林效应结果发现血性死亡心肌梗死卒中联合终点值剂量组141剂量组145两者间差异统计学意义剂量<325 mgd良反应较少尤胃肠道出血少5剂量阿司匹林机试验表明75～160 mgd效果类似160～325 mgd效果总阿司匹林作机制生化研究结果评价阿司匹林抗栓作床研究均发现阿司匹林缺乏明显剂效关系良反应发生剂量增加关均支持选择较低剂量阿司匹林 (75～325 mgd)该剂量组已达血板COX抑制增加剂量增加服药次数血板外核细胞COX抑制增强表现抗炎作增强良反应增加抗栓作没明显增加急性冠状动脉综合征患者首次嚼服160～325 mg阿司匹林长期维持剂量75～100 mg
4 阿司匹林抵抗
阿司匹林抵抗词汇描述许现象包括阿司匹林保护体免受血栓发症导致出血时间延长减少TXA2产生体外血板功检测中达预期作治疗学角度确定阿司匹林抵抗否增加剂量克服非常重遗憾没少直接针问题研究数事实患者然长期服阿司匹林反复发作血事件应称治疗失败阿司匹林抵抗治疗失败药物治疗中常见现象（：降脂药物抗高血压药物）动脉血栓形成重影响素血板血栓非引起血事件全部原种单预防措施仅够预防血事件部分（常四分三分）
阿司匹林抵抗机制相关床问题象血板聚集率检测定义阿司匹林抵抗样目前尚未确定没种检测血板功方法作全面反映阿司匹林体中抗血板效果指标然越越研究显示阿司匹林反应性差患者血栓事件增加仅仅单次血板聚集率测定判断否阿司匹林抵抗改变抗栓策略仅缺乏循征医学证带定风险关阿司匹林抵抗定义机制床处理策均需更进步研究
5 阿司匹林抗栓作
51动脉粥样硬化血栓 表面健康低危患者患急性心肌梗死急性缺血性中风高危患者阿司匹林已表现动脉粥样硬化群中实验服时间短周长十年然实验中显示阿司匹林预防致命性非致命性血事件效风险效益床背景尚阿司匹林预防治疗动脉粥样硬化血栓事件动脉粥样硬化血栓风险越高患者服阿司匹林净获益越着血栓事件风险降低服阿司匹林净获益逐渐降低血栓事件风险低种水长期服阿司匹林受益没完全解决问题2006年美国心脏病协会美国卒中协会卒中级预防指南推荐具心脑血事件中高度风险患者(10年心血事件风险≥6～10)推荐长期阿司匹林75～160 mgd预防心脑血事件床判断患者10年心血事件风险≥6～10简易方法男性40岁伴2项危险素50岁伴1项危险素女性50岁伴2项危险素60岁伴1项危险素
52心房颤动 心房颤动卒中独立危险素单心房颤动危险素卒中发生率增高3～4倍量试验证实抗栓治疗效降低患者卒中发生中华法林钠治疗效果明显阿司匹林效华法林钠卒中发生率降低约60阿司匹林卒中发生率降低约22高危心房颤动动患者中调整剂量华法林钠治疗（调整国际标准化值[INR]20～30）剂量华法林钠（调整INR12～15）联阿司匹林治疗（325 mg d）更加效华法林钠需定期检测抗凝强度(INR)患者实施起困难卒中风险较低患者阿司匹林代华法林钠
根美国心脏病协会美国卒中协会推荐心力衰竭高血压年龄>75岁糖尿病卒中性脑缺血发作(TIA)史心房颤动患者发生脑卒中5种危险素果没述危险素心房颤动患者年卒中发生率低1单阿司匹林(75～150 mgd)抗栓治疗果前4危险素中年卒中发生率约15选择阿司匹林者华法林钠（INR2～3）抗栓治疗果卒中性脑缺血发作(TIA)史两危险素年卒中发生率>25均应选择华法林钠（INR2～3）抗栓治疗
53 深静脉血栓 肺栓塞预防试验（The Pulmonary Embolism Prevention tria）明确显示安慰剂相阿司匹林减少肺栓塞（PE）深静脉血栓发病率许机试验显示阿司匹林抗血板治疗相华法林钠低分子肝素等抗凝治疗更效降低静脉血栓发生率血板破损皮黏附聚集形成磷脂表面凝血子相互作提供台动脉系统血流速度非常快血栓形成高度赖血板黏附聚集形成反应台抗血板治疗动脉系统血栓防治非常重静脉系统血流速度非常缓慢血栓形成血板赖程度低静脉系统血栓预防治疗抗凝治疗抗血板治疗作较量床试验证实点目前阿司匹林推荐静脉系统血栓预防治疗
60 阿司匹林良反应 阿司匹林良反应：出血发症胃肠道刺激症状腹泻皮疹等阿司匹林引起出血表现胃肠道出血安慰剂相发生率绝值增加012年（900服1年阿司匹林增加1例消化道出血）服阿司匹林时出现胃肠道出血患者出血控制抗血板治疗氯吡格雷代阿司匹林氯吡格雷胃黏膜损伤良反应较少期两规模研究结果改变床实践服阿司匹林时出现胃肠道出血患者换氯吡格雷相阿司匹林加艾美拉唑非常显著减少胃肠道出血风险阿司匹林导致颅出血发生率增加绝值更低仅003年迄止单床试验均未证实剂量阿司匹林导致颅出血增加2万参加HOT研究4万观察10年女性健康研究均未发现剂量阿司匹林导致颅出血增加更规模荟萃分析证实中细微差
阿司匹林抗栓作较宽剂量范围（30～1300mgd）没剂效关系阿司匹林低剂量时血板COX抑制已饱相符合相反阿司匹林消化道出血良反应显示存剂效关系消化道黏膜核细胞COX活性抑制存剂量赖药间期赖相符合减少阿司匹林剂量消风险减少风险75 mg150 mg相胃肠道出血减少30300mg减少40胃肠道出血病史需服较剂量阿司匹林患者加胃黏膜保护剂H2受体拮抗剂质子泵抑制剂助减少胃肠道出血发症
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