探讨MSCs治疗脑出血模型大鼠的方案

y***e

贡献于2013-08-31

字数:1370

实验目：
初步探讨MSCs治疗脑出血模型鼠
实验背景：
脑出血发病率致残率病死率均较高类严重神系统疾病脑出血直缺乏效治疗手段间充质干细胞治疗实验性脑出血模型明显效果似希
量关间充质干细胞种疾病模型（包括脑出血）文献肯定间充质干细胞改善效应目前止疾病改善具体机制清楚起初猜想细胞代直接实现神生机制没实验证实越越实验证支持治疗功早期分泌作激活源性NSC增殖迁移分化时减轻脑水肿抗炎促进微血生神轴突生等作
MSCs移植通途径促进神突起生：分泌种细胞子尤种细胞子激活分泌细胞子种类更更丰富中包括营养神抗调亡抗炎等种类通抑制细胞外神抑制子起作
NGF神营养子家族成员神元发育生存轴突生长突触重塑功起着重作外源性NGF脑缺血神元变性坏死具保护修复作p75NTR神营养子低亲力受体神营养子高亲力受体TrkA表达时助神营养子TrkA特异性结合促进神细胞存活生长TrkA缺乏时p75NTR导致凋亡p75NTR时髓鞘抑制剂(NogoMAo等)受体NgR受体NgR糖基磷脂酞肌醇(GPI)锚定细胞表面蛋白没细胞信号肤段必需作信号复合物部分行功p75NTR细胞外结构相互作转导髓鞘抑制物信号起抑制作NgR缺乏p75NTR缺乏突变鼠神髓鞘抑制剂反应神营养子通髓鞘抑制剂竞争p75NTR受体促进生研究神营养子存时p75NTR激活Rho
研究通脑出血鼠模型立体定注射MSCs分析血肿周围组织中NGFp75NTRTrkA表达含量神元凋亡数目变化试图p75NTR中心点探讨MSC移植否存营养保护神细胞促进轴突生抗凋亡等作机制
实验设计：
选体重250g左右雄性SD鼠实验象机分组设立假手术组脑出血模型组脑出血模型+MSCs组造模进行神功评估鉴定模型否成功
脑出血模型制作完成24h通立体定注入1*105mlMSCs（前Brdu处理）1ml术天mNSS评估鼠神功第14天处死鼠进行免疫组化染色westernblotting测定NGFp75NTRTrkA表达TUNEL法检测血肿周围组织中细胞凋亡率
预期结果：
脑出血模型组：血肿周围组织中细胞凋亡率P75NTR表达水明显增加TrkA没增量表达
脑出血模型+MSCs组：NGFTrkA表达水增加血肿周围组织中细胞凋亡率P75NTR表达水明降低
创新性：
已文献报道MSCs移植脑血病鼠模型引起NGF表达增高NgR表达降低关注p75NTR者甚少研究试图探讨MSCs神损伤修复作连接点阐述MSCs抗凋亡作

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