高效液相色谱法测定尼扎丁氯化钠注射液含量关物质
** （**化工集团公司医院412004）
摘 目： 建立RPHPLC测定尼扎丁氯化钠注射液含量测定关物质检查方法 方法： 采RPHPLC色谱柱：Diamonsil C18 column(250 nm×46 nm5μm)流动相：乙腈0025mol·L– 1磷酸二氢钾溶液（3367）流速：10mL·min– 1检测波长：242nm结果： 该法线性范围05mg·mL– 1～15mg·mL– 1均回收率1001％RSD052％（n9）结：法分离效果佳灵敏度高重现性结果准确
关键词：尼扎丁含量测定关物质高效液相色谱
Determination of nizatidine and related substances in its nizatidine injection by HPLC
ABSTRACT AIM To develop a HPLC method for the determination of nizatidine and related substances in its nizatidine injection METHOD A HPLC method was used with a column of Diamonsil C18 (4 6 mm×250 mm 5μm) using acetonitrile0025M potassium dihydrogen phosphate (1783）as the mobile phase The flow rate was 10 mL·min – 1and the wavelength of determination was 242nm RESULTS The linear range was 05mg·mL– 1～15mg·mL– 1The average recovery was 1001％RSD052（n9）．CONCLUDION：The method is simple and convenient accurate with high sensitivity and good reproduction quality
KEY WORDS NizatidineAssayRelated substanceHPLC
尼扎丁组织胺H2受体拮抗剂尼扎丁竞争性组织胺H2受体结合逆性抑制受体功发挥特作分泌胃酸壁细胞H2受体阻断胃酸形成基础胃酸降低抑制食物化学刺激致胃酸分泌[1]目前国外已开发市尼扎丁口服制剂片剂胶囊剂等笔者研制尼扎丁氯化钠注射液建立HPLC测定尼扎丁含量方法关物质检查进行初步研究
1 仪器试药
11 仪器 HP1100高效液相色谱系统配备紫外检测器惠普化学工作站处理数
12 试药 尼扎丁氯化钠注射液 （制规格：50ml瓶含尼扎丁01g氯化钠045g200503152005031620050317）尼扎丁品（天津美通药业限公司）乙腈色谱纯磷酸二氢钾优级纯水离子水
2 方法结果
21 色谱条件 色谱柱：Diamonsil C18 column(250nm×46nm5μm)流动相：乙腈0025mol·L– 1磷酸二氢钾溶液（1783含005三乙胺）流速：10mL·min– 1检测波长：242nm柱温：室温
2．2 专属性考察
取三份尼扎丁氯化钠注射液25ml置100ml烧瓶中分加1mol·L－1 盐酸溶液1mol·L－1氢氧化钠溶液水50mL沸水浴加热30min放冷中加流动相定容100ml滤取续滤液20μL注入液相色谱仪结果显示种条件降解产物品峰均达完全分离见图2
强碱降解产物 高温降解产物 强酸降解产物
图2 降解产物色谱图
2．3 标准曲线线性范围
精密称取尼扎丁品约50mg置10ml量瓶中加流动相溶解稀释刻度作品溶液精密量取述溶液1015202530mL分置10mL量瓶中加流动相稀释刻度精密量取述溶液20μL分注入液相色谱仪记录色谱图均峰面积（A）浓度（C）进行线性回回方程：A19788C+32188相关系数r09998结果表明：浓度05mg·mL– 1～15 mg·mL– 1范围峰面积呈良线性关系
24 低检测限测定
精密量取尼扎丁溶液适量加流动相逐级稀释测定样品浓度003μg·mL– 1进样20μL时SN≈3尼扎丁低检出量06ng
25 精密度试验
精取尼扎丁品适量蒸馏水稀释制成1mgml溶液取20μL注入液相色谱仪连续进样6次计算峰面积RSD052％
26 稳定性实验
精取尼扎丁品适量蒸馏水稀释制成1mgml溶液分01246812时进样计算峰面积RSD093表明该溶液12时基稳定
27 回收率试验
精密称取80℃减压干燥恒重尼扎丁原料药约16mg20mg24mg三份分含尼扎丁处方量空白辅料溶液20ml溶解制成浓度约08mgml10mgml12mgml溶液三份分进样20ml记录色谱图精密称取尼扎丁品适量蒸馏水稀释制成10mgml溶液作溶液法测定根加入量测量计算回收率分10059971001RSD分051046059
28 样品含量测定
精密量取品适量流动相稀释制成1mL中含尼扎丁1mg溶液作供试品溶液取述供试品溶液20µl注入液相色谱仪记录色谱图精密称取尼扎丁品适量流动相溶解稀释制成1mgml溶液作溶液法操作外标法计算尼扎丁氯化钠注射液中尼扎丁标示百分含量测定结果见表1
表1 含量关物质测定结果(％)
批号 含量 关物质含量（身法）
20050315 1004 0528
20050316 993 0509
20050317 995 0502
211 样品关物质测定
精密量取品5ml置10ml量瓶中流动相稀释刻度摇匀1mL中含尼扎丁1mg溶液作供试溶液精密量取述供试溶液2ml置100 ml量瓶中流动相稀释刻度摇匀作溶液取溶液20µl注入液相色谱仪调节检测灵敏度成分色谱峰高度满量程2030取述供试溶液溶液20µl注入液相色谱仪记录色谱图峰保留时间两倍供试品溶液色谱图中显杂质峰量取杂质峰面积溶液峰面积（20）外标峰面积加校正子成分身法计算关物质含量测定结果见表1
3 讨
31 尼扎丁254nm314nm处吸收中间体NN二甲胺基硫代乙酰胺352nm处吸收中间体4氯甲基2二甲胺基噻唑盐酸盐265nm处吸收三者242 nm处均较吸收参考尼扎丁原料药标准中关物质检测波长242nm品检测中选择检测波长242nm
32建立高效液相色谱法程中参考文献[2] 方法筛选出乙腈0025mol·L– 1磷酸二氢钾溶液（1783含005三乙胺）流动相配制简单色谱峰形柱效高分离效果
HPLC测定法具备方法简单结果准确重现性尼扎丁氯化钠注射液含量测定关物质检查
参 考 文 献
[1] 张中 尼扎丁药理床应[J]中国医院药学杂志 199212(6)251
[2] 张蓉琴李铜铃程强等 尼扎丁含量关物质测定方法改进[J]华西药学杂志200419（3）：217
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** （**化工集团公司医院412004）
摘 目： 建立RPHPLC测定尼扎丁氯化钠注射液含量测定关物质检查方法 方法： 采RPHPLC色谱柱：Diamonsil C18 column(250 nm×46 nm5μm)流动相：乙腈0025mol·L– 1磷酸二氢钾溶液（3367）流速：10mL·min– 1检测波长：242nm结果： 该法线性范围05mg·mL– 1～15mg·mL– 1均回收率1001％RSD052％（n9）结：法分离效果佳灵敏度高重现性结果准确
关键词：尼扎丁含量测定关物质高效液相色谱
Determination of nizatidine and related substances in its nizatidine injection by HPLC
ABSTRACT AIM To develop a HPLC method for the determination of nizatidine and related substances in its nizatidine injection METHOD A HPLC method was used with a column of Diamonsil C18 (4 6 mm×250 mm 5μm) using acetonitrile0025M potassium dihydrogen phosphate (1783）as the mobile phase The flow rate was 10 mL·min – 1and the wavelength of determination was 242nm RESULTS The linear range was 05mg·mL– 1～15mg·mL– 1The average recovery was 1001％RSD052（n9）．CONCLUDION：The method is simple and convenient accurate with high sensitivity and good reproduction quality
KEY WORDS NizatidineAssayRelated substanceHPLC
尼扎丁组织胺H2受体拮抗剂尼扎丁竞争性组织胺H2受体结合逆性抑制受体功发挥特作分泌胃酸壁细胞H2受体阻断胃酸形成基础胃酸降低抑制食物化学刺激致胃酸分泌[1]目前国外已开发市尼扎丁口服制剂片剂胶囊剂等笔者研制尼扎丁氯化钠注射液建立HPLC测定尼扎丁含量方法关物质检查进行初步研究
1 仪器试药
11 仪器 HP1100高效液相色谱系统配备紫外检测器惠普化学工作站处理数
12 试药 尼扎丁氯化钠注射液 （制规格：50ml瓶含尼扎丁01g氯化钠045g200503152005031620050317）尼扎丁品（天津美通药业限公司）乙腈色谱纯磷酸二氢钾优级纯水离子水
2 方法结果
21 色谱条件 色谱柱：Diamonsil C18 column(250nm×46nm5μm)流动相：乙腈0025mol·L– 1磷酸二氢钾溶液（1783含005三乙胺）流速：10mL·min– 1检测波长：242nm柱温：室温
2．2 专属性考察
取三份尼扎丁氯化钠注射液25ml置100ml烧瓶中分加1mol·L－1 盐酸溶液1mol·L－1氢氧化钠溶液水50mL沸水浴加热30min放冷中加流动相定容100ml滤取续滤液20μL注入液相色谱仪结果显示种条件降解产物品峰均达完全分离见图2
强碱降解产物 高温降解产物 强酸降解产物
图2 降解产物色谱图
2．3 标准曲线线性范围
精密称取尼扎丁品约50mg置10ml量瓶中加流动相溶解稀释刻度作品溶液精密量取述溶液1015202530mL分置10mL量瓶中加流动相稀释刻度精密量取述溶液20μL分注入液相色谱仪记录色谱图均峰面积（A）浓度（C）进行线性回回方程：A19788C+32188相关系数r09998结果表明：浓度05mg·mL– 1～15 mg·mL– 1范围峰面积呈良线性关系
24 低检测限测定
精密量取尼扎丁溶液适量加流动相逐级稀释测定样品浓度003μg·mL– 1进样20μL时SN≈3尼扎丁低检出量06ng
25 精密度试验
精取尼扎丁品适量蒸馏水稀释制成1mgml溶液取20μL注入液相色谱仪连续进样6次计算峰面积RSD052％
26 稳定性实验
精取尼扎丁品适量蒸馏水稀释制成1mgml溶液分01246812时进样计算峰面积RSD093表明该溶液12时基稳定
27 回收率试验
精密称取80℃减压干燥恒重尼扎丁原料药约16mg20mg24mg三份分含尼扎丁处方量空白辅料溶液20ml溶解制成浓度约08mgml10mgml12mgml溶液三份分进样20ml记录色谱图精密称取尼扎丁品适量蒸馏水稀释制成10mgml溶液作溶液法测定根加入量测量计算回收率分10059971001RSD分051046059
28 样品含量测定
精密量取品适量流动相稀释制成1mL中含尼扎丁1mg溶液作供试品溶液取述供试品溶液20µl注入液相色谱仪记录色谱图精密称取尼扎丁品适量流动相溶解稀释制成1mgml溶液作溶液法操作外标法计算尼扎丁氯化钠注射液中尼扎丁标示百分含量测定结果见表1
表1 含量关物质测定结果(％)
批号 含量 关物质含量（身法）
20050315 1004 0528
20050316 993 0509
20050317 995 0502
211 样品关物质测定
精密量取品5ml置10ml量瓶中流动相稀释刻度摇匀1mL中含尼扎丁1mg溶液作供试溶液精密量取述供试溶液2ml置100 ml量瓶中流动相稀释刻度摇匀作溶液取溶液20µl注入液相色谱仪调节检测灵敏度成分色谱峰高度满量程2030取述供试溶液溶液20µl注入液相色谱仪记录色谱图峰保留时间两倍供试品溶液色谱图中显杂质峰量取杂质峰面积溶液峰面积（20）外标峰面积加校正子成分身法计算关物质含量测定结果见表1
3 讨
31 尼扎丁254nm314nm处吸收中间体NN二甲胺基硫代乙酰胺352nm处吸收中间体4氯甲基2二甲胺基噻唑盐酸盐265nm处吸收三者242 nm处均较吸收参考尼扎丁原料药标准中关物质检测波长242nm品检测中选择检测波长242nm
32建立高效液相色谱法程中参考文献[2] 方法筛选出乙腈0025mol·L– 1磷酸二氢钾溶液（1783含005三乙胺）流动相配制简单色谱峰形柱效高分离效果
HPLC测定法具备方法简单结果准确重现性尼扎丁氯化钠注射液含量测定关物质检查
参 考 文 献
[1] 张中 尼扎丁药理床应[J]中国医院药学杂志 199212(6)251
[2] 张蓉琴李铜铃程强等 尼扎丁含量关物质测定方法改进[J]华西药学杂志200419（3）：217
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