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外文全文
中文释义
HBsAg
Hepatitis B surface
乙肝表面抗原
antigen
HBeAg
Hepatitis B e antigen
乙肝 e 抗原
HBV
Hepatitis B virus
乙型肝炎病毒
HCV
Hepatitis C Virus
丙型肝炎病毒
HDV
Hepatitis D Virus
丁型肝炎病毒
HIV
Human Immunodeficiency
类免疫缺陷病毒
Virus
LC
Hepatitis Bassociated
乙肝肝硬化
liver cirrhosis
HCC
Primary hepatic
原发性肝癌
carcinoma
EASL
European association
欧洲肝脏研究学会
for the study of the
liver
AASLD
American association
美国肝脏病研究协会
for the study of liver
diseases
CTL
Cytotoxic lymphocyte
细胞毒性 T 淋巴细胞
cccDNA
Covingently Closed
价闭合环状 DNA
Circular DNA
ORF
Open Reading frame
开放阅读框架
PCR
Polymerase Chain
聚合酶链反应
Reaction
CP
Core protein promoter
核心蛋白启动子
IT
Immune tolerant phase
免疫耐受期
IC
Immune clearance phase
免疫清期期
LR
Low level copy phase
非低水复制期
ENH
HBeAg negative
HBeAg 阴性肝炎期
hepatitis
IFN
Interferon
干扰素
PEGIFN
Pegylated interferon
聚乙二醇化干扰素
ADV
Adefovir dipivoxil
阿德福韦酯
LAM
Lamivudine
拉米夫定
LDT
Telbivudine
夫定
ETV
Entecavir
恩卡韦
CHE
Cholinesterase
胆碱酯酶
ALB
Albumin
白蛋白
AFP
Alphafetoprotein
甲胎蛋白
ALT
Alanine
丙氨酸氨基转移酶
aminotransferase
PTA
Prothrombin activity
凝血酶原活动度
YMDD
Tyrosine methionine
酪氨酸蛋氨酸天门冬
– aspartate –
氨酸
aspartate
天门冬氨酸
GRF
Glomendar filtration
肾球滤滤
rate
乙肝病毒感染阶段HBsAg HBeAgHBVDNA定量检测研究
摘
目：乙肝炎病毒简称乙肝病毒种DNA病毒属嗜肝DNA病毒科完整乙肝病毒成颗粒状会称丹娜颗粒（Dane）中国乙肝病毒感染率约6070乙肝表面抗原携带率约占总口718计算全国约9300万携带乙肝病毒中慢性乙型肝炎患者约2000万例探究慢性乙肝阶段感染期乙肝表面抗原定量乙肝e抗原定量HBV DNA定量相关性变化趋势尤重方法：收集天津市第四中心医院体检科慢性乙肝感染患者未治疗血清283例分四组分慢性乙型病毒性肝炎代偿期乙肝肝硬化失代偿期乙肝肝硬化原发性肝癌阶段四类分基线水进行HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量检测结果：根283例基线水HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量检测结果显示：仅HBeAg（）慢性乙型肝炎阶段HBsAgHBVDNA定量呈正相关反HBeAg(+)慢性乙型肝炎乙肝肝硬化原发性肝癌阶段HBsAgHBVDNA定量两者关联HBeAg(+)慢性乙型肝炎乙肝肝硬化阶段HBeAgHBVDNA定量呈正相关反HBeAg()慢性乙型肝炎原发性肝癌阶段两者关联着慢性HBV感染慢性肝炎进入肝硬化原发性肝癌阶段HBeAg定量HBVDNA定量呈现逐渐降趋势结：慢性乙肝BINGDU感染患者慢性肝炎肝硬化阶段乙肝e抗原定量乙型肝炎病毒DNA定量正相关着慢性乙型肝炎患者进入肝硬化原发性肝癌阶段时乙肝e抗原定量乙型肝炎病毒DNA定量逐渐降低
关键词：慢性乙型肝炎病毒乙型肝e抗原乙型肝炎病毒表面抗原乙型肝炎病毒DNA
Quantitative detection of HBsAg HBeAg and HBVDNA in different stages of hepatitis B virus infection
ABSTRACT
1 前言
目前HBV感染全球性问题严重威胁类健康[12]HBV引起急性慢性肝炎肝硬化原发性肝细胞癌重致病[3]根2015年世界卫生组织（WHO）发布第慢性乙型肝炎防治指南指出全世界目前约24亿慢性乙肝感染者年约65万死慢性乙肝感染[4]国HBV携带者约12亿乙型肝炎率相较高国家现患乙型肝炎患者达3000万床乙型肝炎诊断抗病毒药物应观察血清学指标HBVDNA检测血清学检测指标病毒表达产物抗原抗体系统血清HBsAg抗HBsHBeAg抗HBe 抗HBc五项标志物病毒学检测指标血清HBVDNA肝组织中价闭合环装DNAcccDNA等两半检测价值明确HBV否感染HBVDNA反映HBV传染性明确病毒复制水重指标确定慢性HBV感染然史监测抗病毒药物疗效评估急慢性乙型肝炎感染预等均具重意义[5]血清HBVDNA检测方法基分子水实时荧光定量聚合酶链反应法（fluorescence quantitative PCR FQPCR）等[6]目前国外常HBV DNA定量检测商品化试剂灵敏度高准确性方便快速实验室求较严格价格相昂贵易普HBV cccDNA检测需做肝活检作种创检查患者接受度较差目前尚正式批准商品试剂盒宜床开展外乙型肝炎病毒血清学标志物组合模式复杂性样性导致床部分患者HBV感染复制状况难判断甚漏检原抗原抗体含量低线性方法检出水见标志物检测水直接关系患者诊断观察
年越越研究表明慢性乙肝患者抗病毒治疗基线治疗早期血清HBsAgHBeAg核心抗体定量检测定范围预测患者远期治疗应答状况着检测方法断进步成熟已实现HBsAgHBeAg定性检测发展定量检测传统FQPCR技术较操作方法简便耗时较短成低廉易检测研究慢性HBV感染阶段基线水HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量相关性进行分析慢性乙肝病毒感染者提供更加精确严谨实检测指标结果显示：HBeAg（）慢性乙型肝炎中HBsAg定量HBVDNA定量存定关联P<005提示HBeAg（）慢性乙型肝炎患者HBsAg定量检测作评估床疗效良参指标HBeAg（+）慢性乙型肝炎失代偿期乙肝肝硬化阶段HBeAg定量HBVDNA定量明显相关P<001提示出述阶段乙肝病毒感染者HBeAg定量检测更床价值
2资料方法
21 研究象分组
收集2015年2017年天津第四中心医院体检科门诊未进行抗病毒治疗361例慢性HBV感染者男性272例女性89例男女例31：1根患者感染HBV发病阶段分慢性乙型肝炎152例中HBeAg（+）80例HBeAg（）72例代偿期乙肝肝硬化46例失代偿期乙肝肝硬化组131例原发性肝癌32例中283例患者进行基线水HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量检测操作严格说明书进行排甲丙丁戊型肝炎重叠感染服抗病毒药物类免疫缺陷病毒等素干扰
22 仪器试剂
（1）乙肝表面抗原定量检测
试剂：乙肝表面抗原定量检测试剂盒应化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）定量检测血清血浆中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）
设备名称：全动免疫分析仪
品牌型号：Architecti2000sr
设备编号：S92803404
产：美国雅培制药限公司
（2）乙肝e抗原定量检测
试剂：乙型肝炎病毒e抗原测定试剂盒应化学发光微粒子免疫分析法（CMIA定量检测血清血浆中乙型肝炎e抗原（HBeAg）
设备名称：全动免疫分析仪
品牌型号：Architecti2000sr
编号：S92803404
产：美国雅培制药限公司
（3）HBVDNA定量检测
试剂：中山学达安基公司乙肝病毒（HBV）核酸扩增荧光检测试剂盒
设备名称：Roche LightCycler荧光PCR检测仪
23 诊断标准
诊断符合2010年中医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会修订慢性乙型肝炎防治指南诊断标准[7]原发性肝癌诊断标准参 1990年全国肿瘤防治办公室中国抗癌协会合编原发性肝癌诊断标准乙肝肝硬化患者肝脏储备功进行 ChildPugh 分级分 A级B级C级
231 HBeAg阳性慢性乙型肝炎
血清HBsAgHBVDNAHBeAg阳性抗HBe阴性血清ALT持续反复升高肝组织学检查肝炎病变
232 HBeAg阴性慢性乙型肝炎
血清HBsAgHBVDNA阳性HBeAg持续阴性抗HBe阳性阴性血清ALT持续反复异常肝组织学检查肝炎病变
233代偿期乙肝肝硬化
般属ChildPugh A级影学生物化学血液学检查肝细胞合成功障碍门静脉高压症（脾功亢进食胃底静脉曲张）证组织学符合肝硬化诊断食胃底静脉曲张破裂出血腹水肝性脑病等严重发症
234失代偿期乙肝肝硬化
般属ChildPugh BC级患者已发生食胃底静脉曲张破裂出血肝性脑病腹水等严重发症ALTAST伴程度升凝血酶原活动度减低
235原发性肝癌
1肝癌血清标记物检测
（1）血清甲胎蛋白（AFP）测定 法诊断病相特异性放射免疫法测定持续血清AFP≥400μgL排妊娠活动性肝病等考虑肝癌诊断床约30肝癌病AFP阴性时检测AFP异质体阳性率明显提高
（2）血液酶学肿瘤标记物检查 肝癌病血清中γ谷氨酰转肽酶功酶异常凝血酶原碱性磷酸酶乳酸脱氢酶功酶高正常缺乏特异性
2影学检查
（1）超声检查 显示肿瘤形态部位肝静脉门静脉癌栓诊断符合率达90较诊断价值创性检查方法
（2）CT检查 CT具较高分辨率肝癌诊断符合率达90检出直径10cm左右微癌灶
（3）磁振成（MRI） 诊断价值CT相仿良恶性肝占位病变特血瘤鉴优CT
（4）选择性腹腔动脉肝动脉造影检查 血丰富癌肿分辨率低限约1cm<20cm肝癌阳性率达90属创伤性检查必时考虑采
（5）肝穿刺行针吸细胞学检查 B型超声导引行细针穿刺助提高阳性率适种检查确诊高度怀疑者
236 肝硬化患者Childpugh分级标准表236：
表236肝硬化患者Childpugh分级标准
床生化指标
1分
2分
3分
肝性脑病（级）
1－2
3－4
腹水
轻度
中重度
总胆红素（umolL）
<34
34－51
>51
白蛋白（gL）
>35
2835
<28
凝血酶原时间延长（秒）
<4
46
>6
24检测方法
（1）HBsAg定量检测
乙肝表面抗原乙肝病毒外壳蛋白身具传染性出现常伴乙肝病毒存已感染乙肝病毒标志分子量24×1000000系混合肽组成含脂类糖类蛋白质等HBsAgHBV PreS1PreS2S基转录翻译产生3种糖蛋白中HBsAg[8]部分HBsAg整合类基组HBV DNA转录翻译[9]慢性乙型肝炎患者血清中存3种病毒颗粒分球形颗粒球形颗粒型颗粒中仅球形颗粒具病毒核酸传染性球形颗粒型颗粒数量高球形颗粒刺激机体产生中性抗体[10]
CMIA年新开发种新抗原抗体检测技术采吖啶酯作标记发光剂测定蛋白质病毒抗原等分子物质采方法试剂具极高灵敏度特异性稳定性放射性极低优点够准确迅速测定HBsAg定量美国雅培Architect i2000SR全动化学发光系统代表[11]
（2）HBeAg定量检测
乙型肝炎E抗原乙肝病毒核心颗粒中种溶性蛋白质般情况HBeAg埋藏HBcAg部HBcAg裂解时HBeAg肝细胞核溶入血清出现迟HBsAg消失早HBsAg体感染HBVHBsAg出现第2血清学抗原标志物HBeAgHBV PreCC区基编码抗原高尔基体加工肝细胞合成分泌血清中游离形式存认乙型肝炎患者传染性较强标志物HBeAg属非结构性蛋白血清中溶性具体蛋白形式存参病毒颗粒具调节宿免疫功作[12]外根研究表明HBeAg分泌赖HBV cccDNAHBeAg分泌水细胞核HBV cccDNA具定相关性见血清HBeAg够定程度反映出肝细胞HBV cccDNA水
目前HBeAg定量检测没明确商品化检测试剂盒床常HBeAg检测方法包括酶联免疫法电化学发光法时间分辨荧光免疫法微粒子化学发光法等结果样吸光度（A）值界值值（SCO）表示
25观察指标
基线水测定HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量部分计算感染阶段HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量均值±标准差(`x±s)
26 分析方法
HBV感染阶段分慢性乙型肝炎组代偿期肝硬化组失代偿期肝硬化组原发性肝癌组分基线水分析组HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量三者间相关性观察着慢性乙肝进入肝硬化原发性肝癌阶段HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量三者变化趋势
27 统计处理
采 SPSS 210软件进行数处理计量资料采( x ±s)表示统计结果应t检验组间率χ2检验P＜005时存统计学意义P＜001统计学意义显著采GraphPad Prism 5软件包Excel进行图片处理检验均双侧检验检验水准均001
3结果
361例患者中283例患者进行基线水HBsAg定量HBeAg定量 HBVDNA定量检测中基线HBVDNA水＜5log10IUmL28例基线HBVDNA水≥5log10IUmL51例ChilPugh A级20例ChildPugh B级25例ChildPughC级29例分析慢性HBV感染阶段基线水HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量相关性分析三者慢性HBV感染阶段均值变化趋势
31 基线水 HBsAg 定量HBeAg 定量 HBVDNA 定量水相关性结果回报
（1）图311示HBsAg定量HBVDNA定量相关性回报：仅HBeAg()慢性乙型肝炎阶段时两者存相关性差异具统计学意义（P＜005）
图 311 HBeAg（）慢性乙型肝炎 HBsAg 定量 HBVDNA 定量相关性
（2）图312313示HBeAg定量HBVDNA定量相关性回报：慢性HBV感染处HBeAg（+）慢性乙型肝炎失代偿期乙肝肝硬化阶段时HBeAg定量HBVDNA定量明显相关HBeAg(+)慢性乙型肝炎阶段两者呈正相关统计学意义显著（P<001）
图312 HBeAg(+)慢性乙型肝炎HBeAg定量HBVDNA定量相关性
图313失代偿期乙肝肝硬化HBeAg定量HBVDNA定量相关性
32基线水HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量慢性HBV感染阶段均值变化趋势结果回报
（1）HBsAg 定量均值水变化趋势：着慢性肝炎（CHB）进入乙肝肝硬化（LC）原发性肝癌（HCC）阶段HBsAg 定量水呈逐渐降趋势统计学意义
（2）HBeAg 定量均值水变化趋势：着慢性肝炎（CHB）进入乙肝肝硬化（LC）原发性肝癌（HCC）阶段HBeAg 定量呈逐渐降趋势慢性肝炎进入肝硬化原发性肝癌时 HBeAg 定量均值逐渐降存统计学意义（P＜005）中慢性肝炎阶段中 HBeAg（+）慢乙肝 HBeAg（）慢乙肝 HBeAg 定量均值差异具统计学意义（P＜005）
（3）HBVDNA 定量均值水变化趋势：着乙肝进展程度加重HBVDNA 定量水呈逐渐降趋势肝炎进入肝硬化原发性肝癌时 HBVDNA 定量均值逐渐降具统计学意义（P＜005）中慢性肝炎阶段中 HBeAg（+）慢乙肝 HBeAg（）慢乙肝 HBVDNA 定量均值差异具统计学意义（P＜005）（见表 32）
表31慢性HBV感染阶段基线水HBsAg定量HBeAg定量 HBVDNS定量检测结果(`x±s)
分组
慢性乙型病毒型肝炎
结果
代偿期乙肝肝硬化
失代偿期乙肝肝硬化
原发性肝癌
HBeAg（+）
HBeAg（）
HBsAg 定量
2017641±
384468±
303162±263887
304279±275340
273673±
(IUml)
7741041
407947
271858
HBeAg 定量
36189±
041±
12997±26307*
10621±26245*
4539±
(SCo)
40213
027*
14457*
HBVDNA 定量
636±135
521±168**
562±126**
548±126**
535±
（log 值）
157**
*P<005HBeAg（）慢性乙型肝炎代偿期肝硬化失代偿期肝硬化原发性肝癌阶段 HBeAg 定量值HBeAg（+）慢性乙型肝炎阶段较
** P<005HBeAg（）慢性乙型肝炎代偿期肝硬化失代偿期肝硬化原发性肝癌阶段 HBVDNA 定量值 HBeAg（+）慢性乙型肝炎阶段较
4讨
41慢性HBV感染阶段HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量相关性变化趋势分析
研究探讨慢性 HBV 感染阶段 HBsAg 定量HBeAg 定量 HBVDNA 定量相关性横分析 HBsAgHBeAg HBVDNA 定量肝病进展变化趋势未行超声肝纤维化检测肝穿刺等检查前初步判断肝病进展阶段发展趋势评估病情预国外量研究表明慢性 HBV 感染阶段 HBsAg 水明显差异仅免疫清期 HBsAg 定量水 HBVDNA 定量存相关性[ 1320]考虑乙肝病毒基组功结构致密中前 SS 基通 3 翻译起始点分读码框架 3 起始密码子开始编码 3 种病毒表面抗原中相分子量 24000 S 蛋白数量（ HBsAg）外乙肝表面抗原（HBsAg）血清中球型型Dane 颗粒等三种形式存中球型型颗粒含 HBV 遗传物质 HBVDNA Dane 颗粒形式存血液中表面抗原（HBsAg） Dane 颗粒种关系固定性量值差异影响两者相关性外表面抗原定量（HBsAg）病毒衣壳蛋白具强免疫原性 HBVDNA 处高度复制阶段产生 HBsAg 适应性产生量抗HBs HBsAg 减少 外 HBV S 基变异低水感染导致 HBsAg 阴性 HBV 感染[17]王旭[14]指出乙肝病毒持续感染长期积累变异相关法 HBsAg 水高低评判病毒复制活跃程度研究结果提示 HBeAg（）慢性乙型肝炎阶段时 HBsAg 定量 HBVDNA 定量存相关性说明 HBsAg 定量定程度反映 HBVDNA 复制情况尚国外量研究报道 HBVDNA 水 HBsAg 滴度呈正相关[13151920]e 抗原定量（HBeAg）乙型肝炎病毒核心颗粒中种溶性蛋白质前 C 基编码产生位乙肝病毒颗粒核心部分 存完整 HBV 颗粒中 HBVDNA 呈关系国量学者研究 e 抗原定量（HBeAg）水降低 HBVDNA 定量水降低[172124] 研究结果显示慢性 HBV 感染处 HBeAg 阳性慢性乙型病毒性肝炎失代偿期乙肝肝硬化阶段时e 抗原定量（HBeAg） HBVDNA 定量相关进步证实 e 抗原定量（HBeAg） HBVDNA 定量间相关性传统认 HBeAg 复制活跃标志HBeAg 阴性转换成抗HBe 时 说明病毒已清者复制停止研究 HBeAg 阴性肝炎组患者 68 例中 HBVDNA 检出者 49 例HBVDNA 阳性率 7059考虑 HBV 前 C 区基核心启动子（BCP）变异产生 HBeAg 阴性株逃避机体免疫反应致 Funk ML 认 HBeAg 阴性慢乙肝 HBV 前 C 区 C 区基突变致前 C 区 mRNA 产生减少阻断 HBeAg 形成导致床出现 HBeAg 缺陷 HBV 血清型 HBeAg 阴性高病毒载量 HBV 感染肝病患者肝炎慢性化重症化甚癌变重素HBV感染者仅仅根血清学指标判断病毒复制情况 HBV 感染者 HBeAg 阴转代表乙肝病毒清需进步行病毒定量检测
表面抗原定量(HBsAg)慢性 HBV 感染阶段 着肝病病情加重呈现逐渐降趋势肝癌阶段表面抗原甚出现阴转[13151625]裴彦祯等研究显示乙型肝炎进展肝硬化程中表面抗原定量(HBsAg)逐渐降[14]研究表明 CHE 评价肝脏储备功良指标肝病进展 CHE 呈逐渐降趋势HBsAg 定量呈逐渐降趋势两者存显著相关性[26]肝病进展表面抗原定量(HBsAg)呈降趋势研究结果研究致考虑 HBsAg 仅刺激机体产生保护性抗体 诱导特异性CTL反应细胞表位 通细胞毒性T淋巴细胞清 HBV着免疫清肝细胞损伤修复 效病毒感染肝细胞逐渐减少 HBsAg 呈进行性降趋势[25]组研究表面抗原定量(HBsAg)降趋势统计学意义考虑表面抗原血清中分泌形式关HBeAg HBVDNA 定量呈降趋势统计学意义显著HBeAg 定量 HBVDNA 定量致性反映体 HBV 复制情况考虑肝病进展肝细胞量破坏纤维组织增生肝细胞凋亡耗竭相关
见着肝病进展 HBsAgHBeAg HBVDNA 定量呈逐渐降趋势 HBeAg 定量 HBVDNA 定量具良相关性床根 HBeAg 定量降程度初步判断乙肝病毒复制情况处 HBeAg（）慢性肝炎阶段乙肝患者 HBsAg 定量水判断治疗效果床预指标
42 HBsAgHBeAgHBVDNA定量检测意义
乙肝表面抗原（HBsAg）定量检测早20年前提出乙肝表面抗原（HBsAg）床常见检出HBV感染血清学指标期血清HBsAg定量作慢性乙肝抗病毒疗效观察治疗终点已认逐渐成帮助监测感染阶段治疗应答新指标[15]乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）机体感染乙型肝炎标志见急性乙型肝炎慢性乙型肝炎肝硬化症状携带者国[14]HBV感染然史中表面抗原水研究中指出HBsAg滴度免疫耐受（IT）期高非低水复制期（LR）期低非低水复制期（LR）乙型肝炎e抗原( HBeAg) 阴性肝炎（ENH）肝硬化时HBsAg 滴度低免疫耐受（IT）期免疫清（IC）期中肝硬化组 HBsAg 滴度明显低免疫耐受（IT）期免疫清（IC）期董爱爱[26]裴彦祯[16]等研究表面抗原水(HBsAg)慢性乙型肝炎进展阶段 着病情加重呈现逐渐降趋势 甚肝癌阶段表面抗原出现阴转杨爱等研究乙型肝炎病毒携带者状态HBsAg肝功水呈负相关结果致
乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性乙肝病毒复制活跃标志转变乙型肝炎e抗体(HBeAb)时普遍认病毒已清者复制停止达持久乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清学转换慢性乙型肝炎抗病毒治疗满意治疗终点研究更关注HBeAg滴度水变化部分慢性乙型肝炎患者HBeAg转阴血清中然检测HBVDNA存部分HBeAgHBeAb双阳性患者[27]
HBVDNA水直接评估HBV复制水年HBVDNA定量检测技术广泛应检测程存检测设备复杂检测环境防污染求严格检测价格昂贵低检测限容易检测出等利素易基层医院推广初诊规模流行病学筛查乙型肝炎血清学检测方法首选方法目前国外乙肝表面抗原（HBsAg）e抗原(HBeAg)定量 HBVDNA定量水相关性成研究热潮表面抗原血清中三种形式存球型型Dane 颗粒HBVDNADane颗粒形式分泌血液中中球型型颗粒含HBV遗传物质表面抗原Dane颗粒种量值差异关系固定性影响表面抗原定量（HBsAg）水 HBVDNA 相关性国量研究指出[131516]HBsAg定量HBVDNA存正相关性谢付[28]徐敬轩[17]等指出着HBVDNA拷贝数增加HBsAg量呈降趋势考虑HBsAg病毒衣壳蛋白具强免疫原性HBVDNA处高度复制阶段产生 HBsAg适应性产生量抗－HBsHBsAg减少HBVDNA呈负相关Ozdild [29]等报道相王旭[14]指出免疫清期外HBV复制 HBsAg产量间关联性相较弱法HBsAg水高低评判病毒复制活跃程度长久HBeAg认乙型肝炎患者具传染性标志物通常认血液中HBeAg阳性患者体乙型肝炎病毒处停复制状态HBVDNA 具高载荷量［1728］年研究显示非[13302131]乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)前C基编码产生逃避免疫反应前C区变异产生HBeAg阴性变异株导致HBeAg表达HBV处持续复制状态关研究认乙肝病毒前C区变异乙型肝炎慢性化慢性肝炎活动加剧爆发性肝炎肝癌关约30慢性乙型肝炎患者HBeAg阳转阴HBV复制病情较重中部分演变肝硬化肝癌［32］Pichoud［33］报道部分慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗然HBeAg转换成抗HBe定量PCR方法检测活跃 HBV复制抗HBe阳转定说明病毒复制停止病情转
6结
（1）HBeAg()慢性乙型肝炎阶段 HBsAg 定量 HBVDNA 定量呈正相关（P＜005）
（2）HBeAg(+)慢性乙型肝炎乙肝肝硬化阶段 HBeAg 定量 HBVDNA 定量呈正相关统计学意义显著（P＜001）
（3）HBsAg 定量HBeAg 定量 HBVDNA 定量水着慢性肝炎（CHB）进入肝硬化（LC）原发性肝癌（HCC）阶段均呈降趋势中 HBeAg 定量 HBVDNA 定量变化趋势具统计学意义（P＜005）
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HBsAg
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HBeAg
Hepatitis B e antigen
乙肝 e 抗原
HBV
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乙型肝炎病毒
HCV
Hepatitis C Virus
丙型肝炎病毒
HDV
Hepatitis D Virus
丁型肝炎病毒
HIV
Human Immunodeficiency
类免疫缺陷病毒
Virus
LC
Hepatitis Bassociated
乙肝肝硬化
liver cirrhosis
HCC
Primary hepatic
原发性肝癌
carcinoma
EASL
European association
欧洲肝脏研究学会
for the study of the
liver
AASLD
American association
美国肝脏病研究协会
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diseases
CTL
Cytotoxic lymphocyte
细胞毒性 T 淋巴细胞
cccDNA
Covingently Closed
价闭合环状 DNA
Circular DNA
ORF
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PCR
Polymerase Chain
聚合酶链反应
Reaction
CP
Core protein promoter
核心蛋白启动子
IT
Immune tolerant phase
免疫耐受期
IC
Immune clearance phase
免疫清期期
LR
Low level copy phase
非低水复制期
ENH
HBeAg negative
HBeAg 阴性肝炎期
hepatitis
IFN
Interferon
干扰素
PEGIFN
Pegylated interferon
聚乙二醇化干扰素
ADV
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阿德福韦酯
LAM
Lamivudine
拉米夫定
LDT
Telbivudine
夫定
ETV
Entecavir
恩卡韦
CHE
Cholinesterase
胆碱酯酶
ALB
Albumin
白蛋白
AFP
Alphafetoprotein
甲胎蛋白
ALT
Alanine
丙氨酸氨基转移酶
aminotransferase
PTA
Prothrombin activity
凝血酶原活动度
YMDD
Tyrosine methionine
酪氨酸蛋氨酸天门冬
– aspartate –
氨酸
aspartate
天门冬氨酸
GRF
Glomendar filtration
肾球滤滤
rate
乙肝病毒感染阶段HBsAg HBeAgHBVDNA定量检测研究
摘
目：乙肝炎病毒简称乙肝病毒种DNA病毒属嗜肝DNA病毒科完整乙肝病毒成颗粒状会称丹娜颗粒（Dane）中国乙肝病毒感染率约6070乙肝表面抗原携带率约占总口718计算全国约9300万携带乙肝病毒中慢性乙型肝炎患者约2000万例探究慢性乙肝阶段感染期乙肝表面抗原定量乙肝e抗原定量HBV DNA定量相关性变化趋势尤重方法：收集天津市第四中心医院体检科慢性乙肝感染患者未治疗血清283例分四组分慢性乙型病毒性肝炎代偿期乙肝肝硬化失代偿期乙肝肝硬化原发性肝癌阶段四类分基线水进行HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量检测结果：根283例基线水HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量检测结果显示：仅HBeAg（）慢性乙型肝炎阶段HBsAgHBVDNA定量呈正相关反HBeAg(+)慢性乙型肝炎乙肝肝硬化原发性肝癌阶段HBsAgHBVDNA定量两者关联HBeAg(+)慢性乙型肝炎乙肝肝硬化阶段HBeAgHBVDNA定量呈正相关反HBeAg()慢性乙型肝炎原发性肝癌阶段两者关联着慢性HBV感染慢性肝炎进入肝硬化原发性肝癌阶段HBeAg定量HBVDNA定量呈现逐渐降趋势结：慢性乙肝BINGDU感染患者慢性肝炎肝硬化阶段乙肝e抗原定量乙型肝炎病毒DNA定量正相关着慢性乙型肝炎患者进入肝硬化原发性肝癌阶段时乙肝e抗原定量乙型肝炎病毒DNA定量逐渐降低
关键词：慢性乙型肝炎病毒乙型肝e抗原乙型肝炎病毒表面抗原乙型肝炎病毒DNA
Quantitative detection of HBsAg HBeAg and HBVDNA in different stages of hepatitis B virus infection
ABSTRACT
1 前言
目前HBV感染全球性问题严重威胁类健康[12]HBV引起急性慢性肝炎肝硬化原发性肝细胞癌重致病[3]根2015年世界卫生组织（WHO）发布第慢性乙型肝炎防治指南指出全世界目前约24亿慢性乙肝感染者年约65万死慢性乙肝感染[4]国HBV携带者约12亿乙型肝炎率相较高国家现患乙型肝炎患者达3000万床乙型肝炎诊断抗病毒药物应观察血清学指标HBVDNA检测血清学检测指标病毒表达产物抗原抗体系统血清HBsAg抗HBsHBeAg抗HBe 抗HBc五项标志物病毒学检测指标血清HBVDNA肝组织中价闭合环装DNAcccDNA等两半检测价值明确HBV否感染HBVDNA反映HBV传染性明确病毒复制水重指标确定慢性HBV感染然史监测抗病毒药物疗效评估急慢性乙型肝炎感染预等均具重意义[5]血清HBVDNA检测方法基分子水实时荧光定量聚合酶链反应法（fluorescence quantitative PCR FQPCR）等[6]目前国外常HBV DNA定量检测商品化试剂灵敏度高准确性方便快速实验室求较严格价格相昂贵易普HBV cccDNA检测需做肝活检作种创检查患者接受度较差目前尚正式批准商品试剂盒宜床开展外乙型肝炎病毒血清学标志物组合模式复杂性样性导致床部分患者HBV感染复制状况难判断甚漏检原抗原抗体含量低线性方法检出水见标志物检测水直接关系患者诊断观察
年越越研究表明慢性乙肝患者抗病毒治疗基线治疗早期血清HBsAgHBeAg核心抗体定量检测定范围预测患者远期治疗应答状况着检测方法断进步成熟已实现HBsAgHBeAg定性检测发展定量检测传统FQPCR技术较操作方法简便耗时较短成低廉易检测研究慢性HBV感染阶段基线水HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量相关性进行分析慢性乙肝病毒感染者提供更加精确严谨实检测指标结果显示：HBeAg（）慢性乙型肝炎中HBsAg定量HBVDNA定量存定关联P<005提示HBeAg（）慢性乙型肝炎患者HBsAg定量检测作评估床疗效良参指标HBeAg（+）慢性乙型肝炎失代偿期乙肝肝硬化阶段HBeAg定量HBVDNA定量明显相关P<001提示出述阶段乙肝病毒感染者HBeAg定量检测更床价值
2资料方法
21 研究象分组
收集2015年2017年天津第四中心医院体检科门诊未进行抗病毒治疗361例慢性HBV感染者男性272例女性89例男女例31：1根患者感染HBV发病阶段分慢性乙型肝炎152例中HBeAg（+）80例HBeAg（）72例代偿期乙肝肝硬化46例失代偿期乙肝肝硬化组131例原发性肝癌32例中283例患者进行基线水HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量检测操作严格说明书进行排甲丙丁戊型肝炎重叠感染服抗病毒药物类免疫缺陷病毒等素干扰
22 仪器试剂
（1）乙肝表面抗原定量检测
试剂：乙肝表面抗原定量检测试剂盒应化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）定量检测血清血浆中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）
设备名称：全动免疫分析仪
品牌型号：Architecti2000sr
设备编号：S92803404
产：美国雅培制药限公司
（2）乙肝e抗原定量检测
试剂：乙型肝炎病毒e抗原测定试剂盒应化学发光微粒子免疫分析法（CMIA定量检测血清血浆中乙型肝炎e抗原（HBeAg）
设备名称：全动免疫分析仪
品牌型号：Architecti2000sr
编号：S92803404
产：美国雅培制药限公司
（3）HBVDNA定量检测
试剂：中山学达安基公司乙肝病毒（HBV）核酸扩增荧光检测试剂盒
设备名称：Roche LightCycler荧光PCR检测仪
23 诊断标准
诊断符合2010年中医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会修订慢性乙型肝炎防治指南诊断标准[7]原发性肝癌诊断标准参 1990年全国肿瘤防治办公室中国抗癌协会合编原发性肝癌诊断标准乙肝肝硬化患者肝脏储备功进行 ChildPugh 分级分 A级B级C级
231 HBeAg阳性慢性乙型肝炎
血清HBsAgHBVDNAHBeAg阳性抗HBe阴性血清ALT持续反复升高肝组织学检查肝炎病变
232 HBeAg阴性慢性乙型肝炎
血清HBsAgHBVDNA阳性HBeAg持续阴性抗HBe阳性阴性血清ALT持续反复异常肝组织学检查肝炎病变
233代偿期乙肝肝硬化
般属ChildPugh A级影学生物化学血液学检查肝细胞合成功障碍门静脉高压症（脾功亢进食胃底静脉曲张）证组织学符合肝硬化诊断食胃底静脉曲张破裂出血腹水肝性脑病等严重发症
234失代偿期乙肝肝硬化
般属ChildPugh BC级患者已发生食胃底静脉曲张破裂出血肝性脑病腹水等严重发症ALTAST伴程度升凝血酶原活动度减低
235原发性肝癌
1肝癌血清标记物检测
（1）血清甲胎蛋白（AFP）测定 法诊断病相特异性放射免疫法测定持续血清AFP≥400μgL排妊娠活动性肝病等考虑肝癌诊断床约30肝癌病AFP阴性时检测AFP异质体阳性率明显提高
（2）血液酶学肿瘤标记物检查 肝癌病血清中γ谷氨酰转肽酶功酶异常凝血酶原碱性磷酸酶乳酸脱氢酶功酶高正常缺乏特异性
2影学检查
（1）超声检查 显示肿瘤形态部位肝静脉门静脉癌栓诊断符合率达90较诊断价值创性检查方法
（2）CT检查 CT具较高分辨率肝癌诊断符合率达90检出直径10cm左右微癌灶
（3）磁振成（MRI） 诊断价值CT相仿良恶性肝占位病变特血瘤鉴优CT
（4）选择性腹腔动脉肝动脉造影检查 血丰富癌肿分辨率低限约1cm<20cm肝癌阳性率达90属创伤性检查必时考虑采
（5）肝穿刺行针吸细胞学检查 B型超声导引行细针穿刺助提高阳性率适种检查确诊高度怀疑者
236 肝硬化患者Childpugh分级标准表236：
表236肝硬化患者Childpugh分级标准
床生化指标
1分
2分
3分
肝性脑病（级）
1－2
3－4
腹水
轻度
中重度
总胆红素（umolL）
<34
34－51
>51
白蛋白（gL）
>35
2835
<28
凝血酶原时间延长（秒）
<4
46
>6
24检测方法
（1）HBsAg定量检测
乙肝表面抗原乙肝病毒外壳蛋白身具传染性出现常伴乙肝病毒存已感染乙肝病毒标志分子量24×1000000系混合肽组成含脂类糖类蛋白质等HBsAgHBV PreS1PreS2S基转录翻译产生3种糖蛋白中HBsAg[8]部分HBsAg整合类基组HBV DNA转录翻译[9]慢性乙型肝炎患者血清中存3种病毒颗粒分球形颗粒球形颗粒型颗粒中仅球形颗粒具病毒核酸传染性球形颗粒型颗粒数量高球形颗粒刺激机体产生中性抗体[10]
CMIA年新开发种新抗原抗体检测技术采吖啶酯作标记发光剂测定蛋白质病毒抗原等分子物质采方法试剂具极高灵敏度特异性稳定性放射性极低优点够准确迅速测定HBsAg定量美国雅培Architect i2000SR全动化学发光系统代表[11]
（2）HBeAg定量检测
乙型肝炎E抗原乙肝病毒核心颗粒中种溶性蛋白质般情况HBeAg埋藏HBcAg部HBcAg裂解时HBeAg肝细胞核溶入血清出现迟HBsAg消失早HBsAg体感染HBVHBsAg出现第2血清学抗原标志物HBeAgHBV PreCC区基编码抗原高尔基体加工肝细胞合成分泌血清中游离形式存认乙型肝炎患者传染性较强标志物HBeAg属非结构性蛋白血清中溶性具体蛋白形式存参病毒颗粒具调节宿免疫功作[12]外根研究表明HBeAg分泌赖HBV cccDNAHBeAg分泌水细胞核HBV cccDNA具定相关性见血清HBeAg够定程度反映出肝细胞HBV cccDNA水
目前HBeAg定量检测没明确商品化检测试剂盒床常HBeAg检测方法包括酶联免疫法电化学发光法时间分辨荧光免疫法微粒子化学发光法等结果样吸光度（A）值界值值（SCO）表示
25观察指标
基线水测定HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量部分计算感染阶段HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量均值±标准差(`x±s)
26 分析方法
HBV感染阶段分慢性乙型肝炎组代偿期肝硬化组失代偿期肝硬化组原发性肝癌组分基线水分析组HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量三者间相关性观察着慢性乙肝进入肝硬化原发性肝癌阶段HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量三者变化趋势
27 统计处理
采 SPSS 210软件进行数处理计量资料采( x ±s)表示统计结果应t检验组间率χ2检验P＜005时存统计学意义P＜001统计学意义显著采GraphPad Prism 5软件包Excel进行图片处理检验均双侧检验检验水准均001
3结果
361例患者中283例患者进行基线水HBsAg定量HBeAg定量 HBVDNA定量检测中基线HBVDNA水＜5log10IUmL28例基线HBVDNA水≥5log10IUmL51例ChilPugh A级20例ChildPugh B级25例ChildPughC级29例分析慢性HBV感染阶段基线水HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量相关性分析三者慢性HBV感染阶段均值变化趋势
31 基线水 HBsAg 定量HBeAg 定量 HBVDNA 定量水相关性结果回报
（1）图311示HBsAg定量HBVDNA定量相关性回报：仅HBeAg()慢性乙型肝炎阶段时两者存相关性差异具统计学意义（P＜005）
图 311 HBeAg（）慢性乙型肝炎 HBsAg 定量 HBVDNA 定量相关性
（2）图312313示HBeAg定量HBVDNA定量相关性回报：慢性HBV感染处HBeAg（+）慢性乙型肝炎失代偿期乙肝肝硬化阶段时HBeAg定量HBVDNA定量明显相关HBeAg(+)慢性乙型肝炎阶段两者呈正相关统计学意义显著（P<001）
图312 HBeAg(+)慢性乙型肝炎HBeAg定量HBVDNA定量相关性
图313失代偿期乙肝肝硬化HBeAg定量HBVDNA定量相关性
32基线水HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量慢性HBV感染阶段均值变化趋势结果回报
（1）HBsAg 定量均值水变化趋势：着慢性肝炎（CHB）进入乙肝肝硬化（LC）原发性肝癌（HCC）阶段HBsAg 定量水呈逐渐降趋势统计学意义
（2）HBeAg 定量均值水变化趋势：着慢性肝炎（CHB）进入乙肝肝硬化（LC）原发性肝癌（HCC）阶段HBeAg 定量呈逐渐降趋势慢性肝炎进入肝硬化原发性肝癌时 HBeAg 定量均值逐渐降存统计学意义（P＜005）中慢性肝炎阶段中 HBeAg（+）慢乙肝 HBeAg（）慢乙肝 HBeAg 定量均值差异具统计学意义（P＜005）
（3）HBVDNA 定量均值水变化趋势：着乙肝进展程度加重HBVDNA 定量水呈逐渐降趋势肝炎进入肝硬化原发性肝癌时 HBVDNA 定量均值逐渐降具统计学意义（P＜005）中慢性肝炎阶段中 HBeAg（+）慢乙肝 HBeAg（）慢乙肝 HBVDNA 定量均值差异具统计学意义（P＜005）（见表 32）
表31慢性HBV感染阶段基线水HBsAg定量HBeAg定量 HBVDNS定量检测结果(`x±s)
分组
慢性乙型病毒型肝炎
结果
代偿期乙肝肝硬化
失代偿期乙肝肝硬化
原发性肝癌
HBeAg（+）
HBeAg（）
HBsAg 定量
2017641±
384468±
303162±263887
304279±275340
273673±
(IUml)
7741041
407947
271858
HBeAg 定量
36189±
041±
12997±26307*
10621±26245*
4539±
(SCo)
40213
027*
14457*
HBVDNA 定量
636±135
521±168**
562±126**
548±126**
535±
（log 值）
157**
*P<005HBeAg（）慢性乙型肝炎代偿期肝硬化失代偿期肝硬化原发性肝癌阶段 HBeAg 定量值HBeAg（+）慢性乙型肝炎阶段较
** P<005HBeAg（）慢性乙型肝炎代偿期肝硬化失代偿期肝硬化原发性肝癌阶段 HBVDNA 定量值 HBeAg（+）慢性乙型肝炎阶段较
4讨
41慢性HBV感染阶段HBsAg定量HBeAg定量HBVDNA定量相关性变化趋势分析
研究探讨慢性 HBV 感染阶段 HBsAg 定量HBeAg 定量 HBVDNA 定量相关性横分析 HBsAgHBeAg HBVDNA 定量肝病进展变化趋势未行超声肝纤维化检测肝穿刺等检查前初步判断肝病进展阶段发展趋势评估病情预国外量研究表明慢性 HBV 感染阶段 HBsAg 水明显差异仅免疫清期 HBsAg 定量水 HBVDNA 定量存相关性[ 1320]考虑乙肝病毒基组功结构致密中前 SS 基通 3 翻译起始点分读码框架 3 起始密码子开始编码 3 种病毒表面抗原中相分子量 24000 S 蛋白数量（ HBsAg）外乙肝表面抗原（HBsAg）血清中球型型Dane 颗粒等三种形式存中球型型颗粒含 HBV 遗传物质 HBVDNA Dane 颗粒形式存血液中表面抗原（HBsAg） Dane 颗粒种关系固定性量值差异影响两者相关性外表面抗原定量（HBsAg）病毒衣壳蛋白具强免疫原性 HBVDNA 处高度复制阶段产生 HBsAg 适应性产生量抗HBs HBsAg 减少 外 HBV S 基变异低水感染导致 HBsAg 阴性 HBV 感染[17]王旭[14]指出乙肝病毒持续感染长期积累变异相关法 HBsAg 水高低评判病毒复制活跃程度研究结果提示 HBeAg（）慢性乙型肝炎阶段时 HBsAg 定量 HBVDNA 定量存相关性说明 HBsAg 定量定程度反映 HBVDNA 复制情况尚国外量研究报道 HBVDNA 水 HBsAg 滴度呈正相关[13151920]e 抗原定量（HBeAg）乙型肝炎病毒核心颗粒中种溶性蛋白质前 C 基编码产生位乙肝病毒颗粒核心部分 存完整 HBV 颗粒中 HBVDNA 呈关系国量学者研究 e 抗原定量（HBeAg）水降低 HBVDNA 定量水降低[172124] 研究结果显示慢性 HBV 感染处 HBeAg 阳性慢性乙型病毒性肝炎失代偿期乙肝肝硬化阶段时e 抗原定量（HBeAg） HBVDNA 定量相关进步证实 e 抗原定量（HBeAg） HBVDNA 定量间相关性传统认 HBeAg 复制活跃标志HBeAg 阴性转换成抗HBe 时 说明病毒已清者复制停止研究 HBeAg 阴性肝炎组患者 68 例中 HBVDNA 检出者 49 例HBVDNA 阳性率 7059考虑 HBV 前 C 区基核心启动子（BCP）变异产生 HBeAg 阴性株逃避机体免疫反应致 Funk ML 认 HBeAg 阴性慢乙肝 HBV 前 C 区 C 区基突变致前 C 区 mRNA 产生减少阻断 HBeAg 形成导致床出现 HBeAg 缺陷 HBV 血清型 HBeAg 阴性高病毒载量 HBV 感染肝病患者肝炎慢性化重症化甚癌变重素HBV感染者仅仅根血清学指标判断病毒复制情况 HBV 感染者 HBeAg 阴转代表乙肝病毒清需进步行病毒定量检测
表面抗原定量(HBsAg)慢性 HBV 感染阶段 着肝病病情加重呈现逐渐降趋势肝癌阶段表面抗原甚出现阴转[13151625]裴彦祯等研究显示乙型肝炎进展肝硬化程中表面抗原定量(HBsAg)逐渐降[14]研究表明 CHE 评价肝脏储备功良指标肝病进展 CHE 呈逐渐降趋势HBsAg 定量呈逐渐降趋势两者存显著相关性[26]肝病进展表面抗原定量(HBsAg)呈降趋势研究结果研究致考虑 HBsAg 仅刺激机体产生保护性抗体 诱导特异性CTL反应细胞表位 通细胞毒性T淋巴细胞清 HBV着免疫清肝细胞损伤修复 效病毒感染肝细胞逐渐减少 HBsAg 呈进行性降趋势[25]组研究表面抗原定量(HBsAg)降趋势统计学意义考虑表面抗原血清中分泌形式关HBeAg HBVDNA 定量呈降趋势统计学意义显著HBeAg 定量 HBVDNA 定量致性反映体 HBV 复制情况考虑肝病进展肝细胞量破坏纤维组织增生肝细胞凋亡耗竭相关
见着肝病进展 HBsAgHBeAg HBVDNA 定量呈逐渐降趋势 HBeAg 定量 HBVDNA 定量具良相关性床根 HBeAg 定量降程度初步判断乙肝病毒复制情况处 HBeAg（）慢性肝炎阶段乙肝患者 HBsAg 定量水判断治疗效果床预指标
42 HBsAgHBeAgHBVDNA定量检测意义
乙肝表面抗原（HBsAg）定量检测早20年前提出乙肝表面抗原（HBsAg）床常见检出HBV感染血清学指标期血清HBsAg定量作慢性乙肝抗病毒疗效观察治疗终点已认逐渐成帮助监测感染阶段治疗应答新指标[15]乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）机体感染乙型肝炎标志见急性乙型肝炎慢性乙型肝炎肝硬化症状携带者国[14]HBV感染然史中表面抗原水研究中指出HBsAg滴度免疫耐受（IT）期高非低水复制期（LR）期低非低水复制期（LR）乙型肝炎e抗原( HBeAg) 阴性肝炎（ENH）肝硬化时HBsAg 滴度低免疫耐受（IT）期免疫清（IC）期中肝硬化组 HBsAg 滴度明显低免疫耐受（IT）期免疫清（IC）期董爱爱[26]裴彦祯[16]等研究表面抗原水(HBsAg)慢性乙型肝炎进展阶段 着病情加重呈现逐渐降趋势 甚肝癌阶段表面抗原出现阴转杨爱等研究乙型肝炎病毒携带者状态HBsAg肝功水呈负相关结果致
乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性乙肝病毒复制活跃标志转变乙型肝炎e抗体(HBeAb)时普遍认病毒已清者复制停止达持久乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清学转换慢性乙型肝炎抗病毒治疗满意治疗终点研究更关注HBeAg滴度水变化部分慢性乙型肝炎患者HBeAg转阴血清中然检测HBVDNA存部分HBeAgHBeAb双阳性患者[27]
HBVDNA水直接评估HBV复制水年HBVDNA定量检测技术广泛应检测程存检测设备复杂检测环境防污染求严格检测价格昂贵低检测限容易检测出等利素易基层医院推广初诊规模流行病学筛查乙型肝炎血清学检测方法首选方法目前国外乙肝表面抗原（HBsAg）e抗原(HBeAg)定量 HBVDNA定量水相关性成研究热潮表面抗原血清中三种形式存球型型Dane 颗粒HBVDNADane颗粒形式分泌血液中中球型型颗粒含HBV遗传物质表面抗原Dane颗粒种量值差异关系固定性影响表面抗原定量（HBsAg）水 HBVDNA 相关性国量研究指出[131516]HBsAg定量HBVDNA存正相关性谢付[28]徐敬轩[17]等指出着HBVDNA拷贝数增加HBsAg量呈降趋势考虑HBsAg病毒衣壳蛋白具强免疫原性HBVDNA处高度复制阶段产生 HBsAg适应性产生量抗－HBsHBsAg减少HBVDNA呈负相关Ozdild [29]等报道相王旭[14]指出免疫清期外HBV复制 HBsAg产量间关联性相较弱法HBsAg水高低评判病毒复制活跃程度长久HBeAg认乙型肝炎患者具传染性标志物通常认血液中HBeAg阳性患者体乙型肝炎病毒处停复制状态HBVDNA 具高载荷量［1728］年研究显示非[13302131]乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)前C基编码产生逃避免疫反应前C区变异产生HBeAg阴性变异株导致HBeAg表达HBV处持续复制状态关研究认乙肝病毒前C区变异乙型肝炎慢性化慢性肝炎活动加剧爆发性肝炎肝癌关约30慢性乙型肝炎患者HBeAg阳转阴HBV复制病情较重中部分演变肝硬化肝癌［32］Pichoud［33］报道部分慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗然HBeAg转换成抗HBe定量PCR方法检测活跃 HBV复制抗HBe阳转定说明病毒复制停止病情转
6结
（1）HBeAg()慢性乙型肝炎阶段 HBsAg 定量 HBVDNA 定量呈正相关（P＜005）
（2）HBeAg(+)慢性乙型肝炎乙肝肝硬化阶段 HBeAg 定量 HBVDNA 定量呈正相关统计学意义显著（P＜001）
（3）HBsAg 定量HBeAg 定量 HBVDNA 定量水着慢性肝炎（CHB）进入肝硬化（LC）原发性肝癌（HCC）阶段均呈降趋势中 HBeAg 定量 HBVDNA 定量变化趋势具统计学意义（P＜005）
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