噻托溴铵二羟丙茶碱联合慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗中应
Application of tiotropium bromide combined with two hydroxypropyl theophylline in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease
***淮北矿工总医院呼吸科 邮编：235000
***淮北矿工总医院呼吸科 邮编：235000
**淮北矿工总医院呼吸科 邮编：235000
***淮北矿工总医院呼吸科 邮编：235000
摘 目 观察口吸入噻托溴铵粉联合二羟丙茶碱注射液静脉注射慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease AECOPD)患者疗效安全性单二羟丙茶碱注射液静脉注射治疗手段进行方法 根慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊断标准明确诊断100例AECOPD住院患者分吸入噻托溴铵粉联合二羟丙茶碱注射液静滴组（观察组）二羟丙茶碱注射液静滴组（组）进行机单盲观察观察两组住院天数肺功指标：力肺活量（FVC）1秒力呼气容积（FEV1）1秒力呼气容积力肺活量（FEV1FVC）峰值呼气流速（PEF）治疗疗效良反应结果 观察组组相住院天数明显缩短差异统计学意义（P<005）观察组较组肺功项指标（FVCFEV1FEV1FVCPEF）明显改善差异统计学意义（P<005）观察组显效20例转28例效2例总效率96组显效15例转19例效16例总效率68观察组总效率显著提高差异统计学意义（P<005）观察组2例出现口干2例出现咽部刺激感1例轻度手抖良反应发生率10组2例出现兴奋2例口干1例失眠1例轻度手抖良反应发生率12严重良反应发生两组差异统计学意义（Ρ﹥005）结 吸入噻托溴铵联合二羟丙茶碱治疗AECOPD住院病疗效肯定明显减少住院天数肺功明显改善总效率明显提高良反应增加
关键词慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗噻托溴铵粉二羟丙茶碱
COPD急性加重期出现呼吸困难咳嗽咳痰病情加重总导致呼吸功严重受损[1]床表现进行性加重呼吸困难运动耐力降病生活质量严重[2 3]WHO预测公卫生干预措施2020年
COPD导致病死率高居第三位[4]着病情加重AECOPD发作次数增加COPD患者致死原[5]噻托溴铵具强特异抗胆碱作英国西班牙等国家研究者运马尔夫（Markov）模型噻托溴铵异丙托溴铵两种药物进行药物济学研究指导COPD患者床治疗[68]噻托溴铵粉吸剂已成功A E C O P D治疗基层医院应较广泛2017年01月2017年12月收集50例吸入噻托溴铵粉联合二羟丙茶碱注射液静脉注射治疗AECOPD患者（观察组）50例单二羟丙茶碱注射液静脉注射治疗AECOPD患者进行单盲现报道：
资料方法
般资料研究方法
纳入标准 符合AECOPD诊断标准COPD急性加重14天发生需住院治疗患者解意参加方案患者排标准 慢阻肺伴肺癌肺部占位种原动出院死亡中断治疗慢阻肺合空洞性肺结核合支气扩张咳量黄脓痰咯血患者退出标准 治疗程中吸入噻托溴铵粉控制呼吸困难改治疗愿继续吸入出现良反应放弃吸入住院天数等5天患者病例分组 根诊时间序机分2组入选100例分吸入噻托溴铵粉联合二羟丙茶碱注射液静滴组二羟丙茶碱注射液静滴组观察组男性47例女性3例年龄5993岁均（69士5）岁组男性46例女性4例年龄5993岁均（68士4）岁两组年龄性病程病情等项指标均统计学意义研究方法 噻托溴铵粉吸剂粉雾剂药器具吸入1次天正天晴药业限公司生产治疗方法 观察组噻托溴铵粉吸剂18ug次口吸入1次天联合二羟丙茶碱注射液05加入09氯化钠注射液中静滴QdBid组仅予二羟丙茶碱注射液05加入09氯化钠注射液中静滴QdBid 2组患者均根病情严重程度药敏实验结果选敏感抗生素氧疗
疗效判定
呼吸困难评分 分治疗前疗程结束出院时进行呼吸困难分级评价根英国医学研究委员会呼吸困难量表[9]评价肺部啰音消失两肺呼吸音清晰呼吸困难咳嗽咳痰乏力食欲减退等床症状完全基消失显效床症状较治疗前缓解两肺呼吸音改善肺部少许
啰音效床症状较治疗前改变甚恶化肺部啰音较明显胸部X射线检查肺纹理较粗乱效[10](显效+效)总例数×100总效率观察指标：记录两组患者治疗前肺功：力肺活量（FVC）1秒力呼气容积（FEV1）1秒力呼气容积力肺活量（FEV1FVC）峰值呼气流速（PEF）良反应 治疗期间观察否出现良反应兴奋失眠口干咽部刺激感声音嘶哑恶心轻度手抖青光眼尿频尿急等前列腺增生加重表现症状采取相应措施糖尿病病予监测指尖血糖
统计学处理 采SPSS 210统计软件进行分析组治疗前年龄治疗住院天数采t检验均呈正态分布疗程结束出院总住院天数采单素方差分析P<005差异统计学意义计量资料采±s表示采t检验
结果
起效时间 观察组治疗开始均12天呼吸困难分级明显改善组均45天呼吸困难分级明显改善两组差异统计学意义表明吸入噻托溴铵粉起效较快快速缓解喘息症状疗效评价 疗程结束时住院天数肺功项指标治疗疗效两组进行较住院天数明显缩短差异统计学意义P<005肺功项指标明显改善差异统计学意义P<005
两组住院天数较
两组患者治愈缓解出院总住院天数较观察组住院天数明显缩短差异统计学意义（P<005）表（1）
组 n 住院天数
观察组 50 8±2*
组 50 14±3
注：组相*P<005
两组肺功较
两组治疗肺功项指标（±s） 表（2）
床指标 观察组 组
FVC（L） 治疗前 217±022 217±021
治疗 299±018 272±021cd
FEV1（L） 治疗前 128±018 121±022
治疗 168±019 142±018cd
PEF（Ls1） 治疗前 423±033 427±030
治疗 546±036 423±032cd
FEV1 FVC() 治疗前 6680±462 6677±452
治疗 8363±475 7516±447cd
注：n50组相dP<005治疗前相cP<005
两组治疗疗效较（例）
组 例数 显效 转 效 效率（）
观察组 50 20 28 2 96#
组 50 15 19 16 68
注：组相#P<005
良反应 观察组2例出现口干2例出现咽部刺激感1例轻度手抖良反应发生率10组6例出现良反应中2例兴奋2例口干1例失眠1例轻度手抖良反应发生率12两组均未出现心动速震颤皮疹水肿青光眼前列腺增生肥症状加重引起排尿困难未发生吸入噻托溴铵粉致病情加重两组良反应发生率差异统计学意义（P>005）
讨
AECOPD病死率非常高急性加重较难控制严重影响患者生存质量加重济负担抗胆碱药物噻托溴铵AECOPD指南[11]中推荐噻托溴铵M受体拮抗剂气道迷走神张力降低进解支气痉挛通吸入药具效方便良反应特点噻托溴铵新代长效胆碱受体拮抗剂治疗COPD显著效果[12]长期吸入噻托溴铵改善COPD患者肺功床症状运动力提高[13]噻托溴铵效抑制气道量分泌黏液缓解气流受限根解决病[14]噻托溴铵抗炎作气道24h保持开放避免气道塌陷开放反复发生引起组织结构间摩擦进阻止气道炎症发生[15]二羟丙茶碱称甘油茶碱喘定传统应黄嘌呤类支气扩张药
[16]特点具疗效确切副作神系统心脏兴奋作较少[17]噻托溴铵粉吸入应基层医院治疗AECOPD应非常广泛通研究发现噻托溴铵粉吸入呼吸困难缓解时间缩短住院天数明显缩短治疗肺功明显改善治疗效率明显提高合肺结核支气扩张炎症伴咯血危重患者合重度感染均较快减少肺部喘鸣音进缓解呼吸困难减少糖皮质激素量避免糖皮质激素引起免疫抑制二重感染发生
通研究发现观察组AECOPD治疗程中组相住院天数明显缩短差异统计学意义（Ρ＜005）观察组较组总效率明显增加具较高治疗疗效差异统计学意义（Ρ＜005）AECOPD患者肺功降明显该病检查诊断围绕患者肺功诊断[1820]两组肺功指标FVCFEV1FEV1FVCPEF较治疗前明显升高差异统计学意义（Ρ＜005）两组间相观察组肺功项指标较组明显升高差异统计学意义（Ρ＜005）研究中噻托溴铵治疗效果患者床症状包括心率呼吸困难呼吸频率迅速改善明显优组组病例中观察组良反应发生率10组良反应发生率12观察组良事件发生率低两组间明显差异（Ρ＞005）均未出现噻托溴铵粉吸入发生心律失常青光眼前列腺肥增生引起良反应药前询问患者相关疾病排药避免良反应发生噻托溴铵易进入血脑屏障避免作中枢神系统胆碱受体影响毒性指数效降低[21]噻托溴铵吸入剂量安全范围广（4536μgd）良反应发生率未呈现剂量赖性升高[22]石蕊[23]等研究发现运噻托溴铵异丙托溴铵治疗COPD程中5年两组疗效相噻托溴铵组成更低更具成效果性
总抗胆碱药物噻托溴铵应慢阻肺治疗中积极推广价格相便宜握住时机指证避免减少良反应发生指导床合理药病治疗中更加获益
参考文献
[1] 张立军 陈英华 王亚伟 创创序贯机械通气治慢性阻塞性肺疾病合呼吸衰竭患者疗效[J] 现代仪器医疗 201420(02) 4244
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Clinic[J] Maedica (Buchar) 2013 8(3) 243248
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Application of tiotropium bromide combined with two hydroxypropyl theophylline in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease
***淮北矿工总医院呼吸科 邮编：235000
***淮北矿工总医院呼吸科 邮编：235000
**淮北矿工总医院呼吸科 邮编：235000
***淮北矿工总医院呼吸科 邮编：235000
摘 目 观察口吸入噻托溴铵粉联合二羟丙茶碱注射液静脉注射慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease AECOPD)患者疗效安全性单二羟丙茶碱注射液静脉注射治疗手段进行方法 根慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊断标准明确诊断100例AECOPD住院患者分吸入噻托溴铵粉联合二羟丙茶碱注射液静滴组（观察组）二羟丙茶碱注射液静滴组（组）进行机单盲观察观察两组住院天数肺功指标：力肺活量（FVC）1秒力呼气容积（FEV1）1秒力呼气容积力肺活量（FEV1FVC）峰值呼气流速（PEF）治疗疗效良反应结果 观察组组相住院天数明显缩短差异统计学意义（P<005）观察组较组肺功项指标（FVCFEV1FEV1FVCPEF）明显改善差异统计学意义（P<005）观察组显效20例转28例效2例总效率96组显效15例转19例效16例总效率68观察组总效率显著提高差异统计学意义（P<005）观察组2例出现口干2例出现咽部刺激感1例轻度手抖良反应发生率10组2例出现兴奋2例口干1例失眠1例轻度手抖良反应发生率12严重良反应发生两组差异统计学意义（Ρ﹥005）结 吸入噻托溴铵联合二羟丙茶碱治疗AECOPD住院病疗效肯定明显减少住院天数肺功明显改善总效率明显提高良反应增加
关键词慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗噻托溴铵粉二羟丙茶碱
COPD急性加重期出现呼吸困难咳嗽咳痰病情加重总导致呼吸功严重受损[1]床表现进行性加重呼吸困难运动耐力降病生活质量严重[2 3]WHO预测公卫生干预措施2020年
COPD导致病死率高居第三位[4]着病情加重AECOPD发作次数增加COPD患者致死原[5]噻托溴铵具强特异抗胆碱作英国西班牙等国家研究者运马尔夫（Markov）模型噻托溴铵异丙托溴铵两种药物进行药物济学研究指导COPD患者床治疗[68]噻托溴铵粉吸剂已成功A E C O P D治疗基层医院应较广泛2017年01月2017年12月收集50例吸入噻托溴铵粉联合二羟丙茶碱注射液静脉注射治疗AECOPD患者（观察组）50例单二羟丙茶碱注射液静脉注射治疗AECOPD患者进行单盲现报道：
资料方法
般资料研究方法
纳入标准 符合AECOPD诊断标准COPD急性加重14天发生需住院治疗患者解意参加方案患者排标准 慢阻肺伴肺癌肺部占位种原动出院死亡中断治疗慢阻肺合空洞性肺结核合支气扩张咳量黄脓痰咯血患者退出标准 治疗程中吸入噻托溴铵粉控制呼吸困难改治疗愿继续吸入出现良反应放弃吸入住院天数等5天患者病例分组 根诊时间序机分2组入选100例分吸入噻托溴铵粉联合二羟丙茶碱注射液静滴组二羟丙茶碱注射液静滴组观察组男性47例女性3例年龄5993岁均（69士5）岁组男性46例女性4例年龄5993岁均（68士4）岁两组年龄性病程病情等项指标均统计学意义研究方法 噻托溴铵粉吸剂粉雾剂药器具吸入1次天正天晴药业限公司生产治疗方法 观察组噻托溴铵粉吸剂18ug次口吸入1次天联合二羟丙茶碱注射液05加入09氯化钠注射液中静滴QdBid组仅予二羟丙茶碱注射液05加入09氯化钠注射液中静滴QdBid 2组患者均根病情严重程度药敏实验结果选敏感抗生素氧疗
疗效判定
呼吸困难评分 分治疗前疗程结束出院时进行呼吸困难分级评价根英国医学研究委员会呼吸困难量表[9]评价肺部啰音消失两肺呼吸音清晰呼吸困难咳嗽咳痰乏力食欲减退等床症状完全基消失显效床症状较治疗前缓解两肺呼吸音改善肺部少许
啰音效床症状较治疗前改变甚恶化肺部啰音较明显胸部X射线检查肺纹理较粗乱效[10](显效+效)总例数×100总效率观察指标：记录两组患者治疗前肺功：力肺活量（FVC）1秒力呼气容积（FEV1）1秒力呼气容积力肺活量（FEV1FVC）峰值呼气流速（PEF）良反应 治疗期间观察否出现良反应兴奋失眠口干咽部刺激感声音嘶哑恶心轻度手抖青光眼尿频尿急等前列腺增生加重表现症状采取相应措施糖尿病病予监测指尖血糖
统计学处理 采SPSS 210统计软件进行分析组治疗前年龄治疗住院天数采t检验均呈正态分布疗程结束出院总住院天数采单素方差分析P<005差异统计学意义计量资料采±s表示采t检验
结果
起效时间 观察组治疗开始均12天呼吸困难分级明显改善组均45天呼吸困难分级明显改善两组差异统计学意义表明吸入噻托溴铵粉起效较快快速缓解喘息症状疗效评价 疗程结束时住院天数肺功项指标治疗疗效两组进行较住院天数明显缩短差异统计学意义P<005肺功项指标明显改善差异统计学意义P<005
两组住院天数较
两组患者治愈缓解出院总住院天数较观察组住院天数明显缩短差异统计学意义（P<005）表（1）
组 n 住院天数
观察组 50 8±2*
组 50 14±3
注：组相*P<005
两组肺功较
两组治疗肺功项指标（±s） 表（2）
床指标 观察组 组
FVC（L） 治疗前 217±022 217±021
治疗 299±018 272±021cd
FEV1（L） 治疗前 128±018 121±022
治疗 168±019 142±018cd
PEF（Ls1） 治疗前 423±033 427±030
治疗 546±036 423±032cd
FEV1 FVC() 治疗前 6680±462 6677±452
治疗 8363±475 7516±447cd
注：n50组相dP<005治疗前相cP<005
两组治疗疗效较（例）
组 例数 显效 转 效 效率（）
观察组 50 20 28 2 96#
组 50 15 19 16 68
注：组相#P<005
良反应 观察组2例出现口干2例出现咽部刺激感1例轻度手抖良反应发生率10组6例出现良反应中2例兴奋2例口干1例失眠1例轻度手抖良反应发生率12两组均未出现心动速震颤皮疹水肿青光眼前列腺增生肥症状加重引起排尿困难未发生吸入噻托溴铵粉致病情加重两组良反应发生率差异统计学意义（P>005）
讨
AECOPD病死率非常高急性加重较难控制严重影响患者生存质量加重济负担抗胆碱药物噻托溴铵AECOPD指南[11]中推荐噻托溴铵M受体拮抗剂气道迷走神张力降低进解支气痉挛通吸入药具效方便良反应特点噻托溴铵新代长效胆碱受体拮抗剂治疗COPD显著效果[12]长期吸入噻托溴铵改善COPD患者肺功床症状运动力提高[13]噻托溴铵效抑制气道量分泌黏液缓解气流受限根解决病[14]噻托溴铵抗炎作气道24h保持开放避免气道塌陷开放反复发生引起组织结构间摩擦进阻止气道炎症发生[15]二羟丙茶碱称甘油茶碱喘定传统应黄嘌呤类支气扩张药
[16]特点具疗效确切副作神系统心脏兴奋作较少[17]噻托溴铵粉吸入应基层医院治疗AECOPD应非常广泛通研究发现噻托溴铵粉吸入呼吸困难缓解时间缩短住院天数明显缩短治疗肺功明显改善治疗效率明显提高合肺结核支气扩张炎症伴咯血危重患者合重度感染均较快减少肺部喘鸣音进缓解呼吸困难减少糖皮质激素量避免糖皮质激素引起免疫抑制二重感染发生
通研究发现观察组AECOPD治疗程中组相住院天数明显缩短差异统计学意义（Ρ＜005）观察组较组总效率明显增加具较高治疗疗效差异统计学意义（Ρ＜005）AECOPD患者肺功降明显该病检查诊断围绕患者肺功诊断[1820]两组肺功指标FVCFEV1FEV1FVCPEF较治疗前明显升高差异统计学意义（Ρ＜005）两组间相观察组肺功项指标较组明显升高差异统计学意义（Ρ＜005）研究中噻托溴铵治疗效果患者床症状包括心率呼吸困难呼吸频率迅速改善明显优组组病例中观察组良反应发生率10组良反应发生率12观察组良事件发生率低两组间明显差异（Ρ＞005）均未出现噻托溴铵粉吸入发生心律失常青光眼前列腺肥增生引起良反应药前询问患者相关疾病排药避免良反应发生噻托溴铵易进入血脑屏障避免作中枢神系统胆碱受体影响毒性指数效降低[21]噻托溴铵吸入剂量安全范围广（4536μgd）良反应发生率未呈现剂量赖性升高[22]石蕊[23]等研究发现运噻托溴铵异丙托溴铵治疗COPD程中5年两组疗效相噻托溴铵组成更低更具成效果性
总抗胆碱药物噻托溴铵应慢阻肺治疗中积极推广价格相便宜握住时机指证避免减少良反应发生指导床合理药病治疗中更加获益
参考文献
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