分子生物学 绪论 1

绪
医学分子生物学概念
分子生物学（molecular biology）分子水研究生命现象科学研究生命现象质目通生物分子核酸蛋白质等结构功相互作等研究阐明生命分子基础探讨生命奥秘
医学分子生物学利分子生物学理技术分子水研究疾病发生发展机制疾病预测风险评价疾病床诊断治疗疾病预防控制科学目前分子生物学生命科学中发展快领域诸学科着广泛交叉渗透生命科学前学科
二医学分子生物学研究容
医学分子生物学研究容：① 生物分子结构功分子间相互作研究核酸蛋白质酶结构功蛋白质蛋白质核酸核酸核酸蛋白质 核酸生物分子间相互作② 基基组③ 遗传信息传递表达调控④ 细胞增殖分化：包括癌基抑癌基肽类生长子细胞周期调控分子机理等⑤ 细胞通讯细胞信号传导⑥ 分子生物学技术：包括分子杂交技术聚合酶链反应技术基工程蛋白质工程等⑦ 基疾病⑧基诊断基治疗
三分子生物学发展史
分子生物学重发现构成分子生物学发展历程尤20世纪50年代Watson Crick提出DNA双螺旋结构标志着现代分子生物学兴起揭开类生命现象质探究疾病现象实现性化医学奠定基础
1944年Oswald T Avery等进行肺炎双球菌转化实验证明遗传物质DNA
1953年WatsonCrick发现DNA二级结构—双螺旋结构
1954年Crick提出遗传信息传递中心法
1958年MeselsonStahl实验证实DNA半保留复制模型
1967年肠杆菌中发现DNA连接酶
1969年 PardueJohn等放射性标记DNA28S RNA发明原位杂交技术（ISH）1970年RYuanHOSmith分离第种限制性核酸切酶
1973年BoyerCohen建立DNA重组技术
1975年SangerCoulson创立测序加减法1977年引入双脱氧脱氧核苷酸创立双脱氧末端终止法测序技术
1976年Yuet wai kan首先应液相DNA分子杂交技术成功进行α中海贫血产前诊断
1980年建立第基工程生产胰岛素工厂
1985年Mullis等建立聚合酶链式反应（PCR）技术
1988年J Watson首次提出类基组计划工作
1989年Delong首次荧光标记寡核苷酸探针建立荧光原位杂交技术
1990年类基组计划启动助先进DNA测序技术相关基分析探明类基组全部核苷酸循序
1991年Fodor提出DNA芯片概念
1995年9月英国然杂志发表类全基组物理图
1997年英国爱丁堡罗斯林研究培养出第克隆羊莉
1998年Fire等发现干扰RNA（SiRNAMiRNA）现象
1999年中国正式加入类基组计划负责测定类基组计划1
2000年6月26日第类基组工作草图公布
2003年类基组序列图绘制成功
四医学分子生物学应
1分子生物学疾病研究中应 分子生物学原理技术体发育分化衰老细胞增殖调控神分泌免疫调控等方面研究基结构功改变基表达调控异常病原体基结构功疾病发生发展关疾病相关基研究仅分子水阐明疾病发生发展机制基诊断基治疗奠定基础
2医学分子生物学疾病诊断中应 分子生物学技术PCR技术杂交技术基芯片技术等已床疾病检测中广泛应肿瘤基检测遗传性疾病检测感染性疾病检测等方面基诊断正发挥继续发挥独特优势应分子生物学技术检查体某基结构表达调控变化者检测病原体基组体存达诊断疾病目疾病治疗奠定基础遗传缺陷产前筛查新生遗传疾病诊断等
3分子生物学疾病治疗中应 通特定分子生物学技术关闭降低异常表达基者正常外源基导入体特定靶细胞弥补缺陷基某种特定基导入体细胞表达产生特定蛋白质子实现疾病治疗作总体分两方面：纠正异常基（异常表达缺陷）利特定基体表达特定蛋白质子实现疾病治疗作1991年美国患先天性免疫缺陷病（遗传性腺苷脱氨酶ADA基缺陷）女孩体导入重组ADA基获成功国1994年导入凝血子Ⅸ基方法成功治疗乙型血友病患者外基检测床治疗中起指导床药作HER2基检测指导床药物赫赛汀线粒体12S rRNA A1555GC1494T突变指导氨基糖苷类药物携带两突变位点患者禁类药物等
4分子生物学生物制药应 目前止应分子生物学技术已生产出种药物广泛应床治疗基工程生产肽类药物：胰岛素生长激素干扰素红细胞生成素孕激素白介素116集落刺激子免疫球蛋白B细胞生长子等利基工程技术制取酶制剂：尿激酶链激酶利微生物特定性状产生物质抗生素等利重组DNA技术转基动植物技术改造病原体关蛋白成分研制种基工程疫苗取代传统疫苗
总分子生物学床医学发展方分子生物学深入研究进步推动现代床医学发展

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