附件3
孕酮检测试剂注册技术审查指导原
指导原旨指导注册申请孕酮检测试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门审评注册申报资料提供参考
指导原孕酮检测试剂般求申请应产品具体特性确定中容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特性注册申报资料容进行充实细化
指导原供申请审查员指导文件涉注册审批等行政事项作法规强制执行够满足法规求方法采应提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准体系断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
适范围
方法学考虑文中孕酮检测试剂指采化学发光免疫分析技术竞争法基原理利全动半动化学发光免疫分析仪医学实验室体样中孕酮含量进行体外定量分析试剂体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）体外诊断试剂注册理办法修正案（国家食品药品监督理总局令第30号）食品药品监总局关印发体外诊断试剂分类子目录通知（食药监械〔2013〕242号）孕酮检测试剂理类Ⅱ类医疗器械分类编码6840
指导原适：
（）单独申请注册孕酮校准品质控品
（二）化学发光免疫分析法原理外孕酮检测试剂
二注册申报材料求
（）综述资料
孕酮种重孕激素属类固醇激素相分子量 3145卵巢黄体妊娠期胎盘生成睾酮雌激素肾腺皮质激素前体正常男性女性卵泡期产生孕酮水低分泌入血结合白蛋白性激素结合蛋白体进行循环孕酮水黄体发育萎缩关
孕酮功子宫受精卵着床做准备维持妊娠月周期卵泡期孕酮水低排卵黄体产生孕酮迅速升高排卵5—7天达浓度值10ngmL—20ngmL子宫膜增生状态转分泌状态未受孕月周期4天黄体萎缩孕酮浓度降低受孕黄体会凋落继续分泌孕酮孕酮保持相黄体中期水直持续妊娠第六周怀孕期间胎盘逐渐成孕酮源浓度怀孕前3月10ngmL—50ngmL升高7—9月50ngmL—280ngmL床研究证明孕酮非孕期女性体发挥着促进排卵维持黄体正常功果黄体产生孕酮足说明黄体功足黄体功足孕早期流产关
血中孕酮升高见情况：（1）观察妇女排卵时间黄体酮生成情况：排卵－10+1天孕酮含量成倍增加提示排卵（2）正常妊娠双胎胎妊娠时孕酮合成量明显增加血液中孕酮水相升高（3）妊娠毒血症先兆子痫葡萄胎原发性高血压时孕酮含量会升高
血中孕酮含量降低见情况：（1）先兆流产宫外孕早产闭孕症（2）黄体功全卵巢黄体发育全时孕酮含量相应降低（3）肾腺甲状腺功严重失调影响卵巢功排卵发生障碍孕酮含量会相应降低
孕酮检测方法酶联免疫法化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法目前床检测孕酮应较检测方法
综述资料包括产品预期途产品描述生物安全性方面说明产品研究结果总结评价类产品市情况介绍等容中类产品市情况介绍部分应着重方法学床应情况申报注册产品目前市场已获批准类产品间异方面进行介绍应符合体外诊断试剂注册理办法关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）相关求
（二）原材料研究资料（需提供）
1原材料选择制备质量标准实验验证研究资料
检测试剂抗体制备筛选纯化鉴定等详细试验资料抗体申请制应详述抗体名称生物学源申请该抗体技术指标求（外观纯度蛋白浓度效价等）生产工艺必须相稳定工艺相关验证时确定该抗体作原材料质量标准申请外购应详述名称生物学源外购方名称提交外购方出具抗体性指标检验报告详述申请该抗体技术指标求申请确定该抗体作原材料供货商应相固定
原材料选择验证资料申请应详述原材料技术指标求确定该原材料作原材料确定质量标准外购应提供外购方名称提交外购方出具检验报告
2质控品校准品原料选择制备定值程实验资料
3校准品溯源性文件包括具体溯源链实验方法数统计分析等详细资料申请应根GBT21415—2008 ISO175112003体外诊断医疗器械生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性提供校准品源赋值程相应指标确定度等容
（三）生产工艺反应体系研究资料（需提供）
1生产工艺介绍图表方式表示
2反应原理介绍
3检测方法介绍：含样采集标准品质控品测试步骤结果计算等
4反应体系研究：含样采集处理样求样量试剂量反应条件校准方法（）质控方法等研究资料
5适机型反应条件果差异应分详述
（四）分析性评估资料
申请应提交产品研制阶段试剂盒进行性验证研究资料包括具体研究方法试验数统计方法等详细资料应批（少3批）产品进行性评估孕酮检测试剂建议着重分析性进行研究
1通重复性批间差考察精密度
11重复性
重复性条件浓度（2—14）nmolL（46—85）nmolL样品分重复测定10次计算10次测定结果均值（）标准差（SD）根公式（1）出变异系数（CV）测量结果变异系数（CV）应10（仪器动操作法）15（手工操作法）
CVSD×100（1）
12批间差
3批次试剂盒浓度（2—14）nmolL（46—85）nmolL范围样重复测定10次计算30测量值均值（）标准差（SD）公式（1）计算变异系数（CV）测量结果变异系数（CV）应15
2准确度性评估
优先序选择准确度性评估方法：
21相偏差
211评价常规方法参考物质证参考物质（CRM）试剂（盒）进行测试重复检测3次取测试结果记（Xi）公式（2）计算相偏差（Bi）果3次结果符合求判合格果等2次结果合格判合格果1次结果符合求应重新连续测试20次分公式（2）计算相偏差果等19次测试结果符合求准确度符合企业规定求
Bi （Xi －T）T………………………（2）
式中：Xi—单次测试结果
T—证参考物质标示值浓度源样定值
Bi—单次相偏差
注：首选国家参考物质国家参考物质选国际参考物质
212企业参考品进行检测
参考方法定值企业参考品试剂（盒）进行测试重复检测3次取测试结果记（Xi）公式（2）计算相偏差（Bi）果等2次结果合格判合格果1次结果符合求应重新连续测试20次分公式（2）计算相偏差果等19次测试结果符合求准确度符合企业规定求
22回收实验
选择接参考区间常规检测样分体积相3—4份中2—3份样中加入浓度相体积测物标液制备回收分析样加入体积原体积10制成2—3浓度回收分析样计算加入测物浓度份样中加入样体积测物溶剂制成基础样评价系统回收分析样基础样进行测定通常样进行3次重复测定计算均值取均值进行述计算
回收率应85—115范围公式（3）计算回收率：
…………………………………（3）
式中：R回收率
V加入测物标准液体积
V0基础样体积
C样加入测标准物质检测浓度
C0基础样检测浓度
Cs测物标准液浓度
23实验
参考相关国际国关体外诊断产品性评估文件进行准确度评估
少40覆盖检测浓度范围浓度源样品申请指定试剂（盒）作方法份样品测试剂（盒）试剂（盒）操作方法分检测线性回计算两组结果相关系数（r）斜率偏差结果应符合企业规定求
3检出限性评估
申请需提供试剂盒空白限检出限参考区间等相关信息根提供信息5份浓度似检出限低值样进行测定份样测定5次测量结果进行排序符合条件认提供空白限检出限设置基合理
31低申请提供空白限数值检测结果数量应等3
32高318nmolL测量结果
4线性范围性评估
接线性范围限高值样定例稀释少5浓度中低值浓度样须接线性范围限浓度样重复测定少2次计算均值结果均值稀释例二法进行直线拟合计算线性相关系数（r）
5特异性性评估
推荐参考WST4162013 干扰实验指南相关国际国关体外诊断产品性评估文件进行特异性评估孕酮干扰物质选取参见表1企业低行业标准前提根实际情况选择适干扰物质进行评估干扰程度
51溶血（血红蛋白）脂血（甘油三酯）黄疸（胆红素）等干扰素检测结果影响
52样中干扰试剂反应物质检测结果影响
53资料中提干扰物质干扰程度均应模糊描述方式应细化干扰量提供相应实验数予支持
表 1 孕酮干扰物参考表
序号
干扰物质
序号
干扰物质
序号
干扰物质
1
11氧皮质酮
6
17β雌二醇
11
克罗米酚
2
孕烯醇酮
7
雌酮
12
11脱氧皮质醇
3
皮质醇
8
雌三醇
13
保泰松
4
皮质酮
9
醛甾酮
14
睾酮
5
17a羟基孕酮
10
丹唑
15
强松龙
评估方法：设置样组孕酮目标浓度64nmolL（允许相偏差±15）重复测定（n≥7）计算均值（M）标准差（SD）设置测样组分添加潜干扰物含孕酮样中获测样中孕酮目标浓度64nmolL （允许相偏差±15）测样测量结果均值（n≥2）应样组孕酮目标浓度M±2SD范围中添加潜干扰物含孕酮样间体积例1：9样组基质测样组样基质致
6校准品质控品
参GBT 21415—2008体外诊断医疗器械生物样品中量测量校准品控制物质赋值计量学溯源性求提供企业（工作）校准品试剂盒配套校准品溯源相关资料提供质控品赋值质控范围确定相关资料时应校准品质控品瓶间均匀性进行评价
7需注意问题
71适机型产品应提供产品说明书适机型项中列适机型性评估资料
72注册申请中包含包装规格需包装规格间差异进行分析验证包装规格产品间存性差异需提交采包装规格产品进行述项目评估试验资料总结包装规格间存性差异需提交包装规格间存性差异详细说明具体说明包装规格间差产生影响
（五）参考区间确定资料
应提交验证参考值（区间）采样源详细试验资料参考区间参考文献资料应明确参考群筛选标准样源应考虑性生理周期等素考虑样源样性代表性建议参考相关国际国关体外诊断产品性评估文件开展评估
孕酮参考区间确定性（男性女性）女性生理周期：非孕正常女性卵泡期黄体期绝 孕早期中期晚期等列举具代表性国外厂家参考区间仅供参考（见表2）参考值研究结果应说明书参考区间项中进行相应说明
表2 厂家参考区间筛选分组示例
厂家
筛选分组
A
ngmL
B
ngmL
C
ngmL
D
ngmL
男性
027—122
02—14
0026—275
01—20
卵泡期
015—139
02—15
04—23
02—240
排卵期
08—30
12—188
05—360
黄体期
333—2555
17—27
60—205
绝期
ND—073
01—08
04—14
01—18
早期妊娠
0—12周
158—46
中期妊娠13—28周
156—74
晚期妊娠 29—40 周
45—143
（六）稳定性研究资料
稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究
试剂稳定性研究包括注册单元中组成部分效期稳定性开瓶（复溶）稳定性等需增加运输稳定性机载稳定性研究等试剂需配制应配制试剂稳定性进行研究企业根实际需选择合理稳定性研究方案常稳定性研究方案证实试剂作指定条件证明性指标求未作指定条件试剂性致稳定性研究资料应包括研究方法确定具体方法程效期稳定性开瓶（复溶）稳定性研究应提供少3批样品实际储存条件保存成品效期开封效期研究资料
适样稳定性包括室温保存冷藏冷冻条件效期验证合理温度范围选择温度点（温度范围）间隔定时间段储存样进行稳定性验证确认类型样保存稳定性适冷冻保存样应冻融次数进行评价试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果分说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明样储存条件稳定性期限相关文献中已明确说明作
（七）床评价资料
项目已列入关新修订免进行床试验医疗器械目录通告（国家药品监督理局通告2018年第94号）中免进行床试验体外诊断试剂目录根体外诊断试剂床评价相关求申请免进行床试验体外诊断试剂床评价资料基求（试行）（国家食品药品监督理总局通告2017年第179号）求进行床评价法求进行床评价应进行床试验
通床试验方式进行床评价时床试验资料应符合关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求时研究资料形式应符合体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式中床研究资料关规定床试验中基求：
1研究方法
选择境已批准市性相类产品作试剂采试验体外诊断试剂进行试验研究证明品已市产品等效优已市产品建议企业量选择方法学相线性范围精密度等性接类试剂作试剂
2床试验机构选择
应选择少两家（含两家）已备案系统备案医疗器械床试验机构床试验机构实验操作员应充分熟悉检测系统环节（试剂质控操作程序等）熟悉评价方案整实验中考核试剂参试剂应处效质量控制定期仪器进行校准保养限度保证试验数准确性重复性
3床试验方案
床试验实施前研究员应流行病学统计学床医学检验医学等方面考虑设计科学合理床研究方案床研究机构方案设置应基致保证整床试验程中遵循预定方案实施意改动整试验程应床研究机构实验室实验室技术员操作完成申报单位技术员进行必技术指导外意干涉实验进程尤数收集程
试验方案中应确定严格病例纳入排标准已入选病例排出床研究应记录案明确说明原试验操作程中判定试验结果时应采盲法保证试验结果客观性床试验中涉样类型应产品说明书致应超越参试剂样类型检测求果选择参试剂适样类型外样应采合理方法额外样类型进行验证
开展体外诊断试剂床试验申请应试验体外诊断试剂类风险预期途等特性组织制定科学合理床试验方案般应包括容：
31般信息（包括产品信息床试验开展时间员等相关信息申请相关信息等）
32床试验背景资料
33试验目
34试验设计
35评价方法
36统计方法
37床试验方案修正规定
38床试验涉伦理问题说明知情意书文（）
39数处理记录保存
310需说明容
4研究象选择
41总体求
选择具特定症状体征群作研究象企业建立病例纳入标准时应考虑群差异量覆盖类适群进行结果统计分析时建议类群分进行数统计分析孕酮检测样通常血清总体样数少200例参考区间范围外样数少30样中测物浓度应覆盖评试剂线性范围果样类型包含血浆样述样例数基础增加100例血清样源样参考区间范围外样数少30建议床试验中选择部分含干扰物质样包括高脂溶血黄疸样类风湿子阳性样产生交叉反应样等
42非孕女性生理周期考虑
非怀孕正常女性生理期孕酮含量样选择时应含定数量生理周期样卵泡期排卵期黄体期绝期
43怀孕女性孕期考虑
选取定数量孕期样：孕0—12周孕13—28周孕29—40周
44样数量考虑
申报样类型均应床试验中进行验证产品发生涉检测条件优化增加原样类型具性样类型等变更事项床样总数少100例少2家（含2家）床试验机构开展床试验变更抗体等原材料供应商参考区间变化增加床适应症等变更事项应根产品具体变更情况酌情增加床试验总样数
45样类型考虑
血清应明确存贮条件否冻融等
血浆应明确抗凝剂求离心速度时间求存贮条件否冻融等求避免样试验中新鲜样避免贮存
5统计学分析
床试验结果统计应选择合适统计方法相关分析BlandAltman分析线性回配t检验等建议统计学负责选择合理统计学方法进行分析统计分析应证明两种方法检测结果统计学差异床研究方案中应明确统计检验假设评价考核试剂参试剂否等效标准
6结果差异样验证
较研究试验中测定结果符样应采金标准合理方法进行复核便床试验结果进行分析需复核应详细说明理
7床试验总结报告撰写
根体外诊断试剂床试验技术指导原求床试验报告应该试验整体设计关键点予清晰完整阐述应该整床试验实施程结果分析结等进行条理分明描述应包括必基础数统计分析方法建议床总结报告中容进行详述
申请床试验牵头单位应床试验机构报告进行汇总完成床试验总结报告床试验报告格式容：
71首篇
首篇份床试验报告第部分床试验报告均应包含该部分容
711封面标题
包括试验体外诊断试剂通名称试验开始日期试验完成日期研究者（签名）床试验机构（盖章）统计学负责签名单位盖章申请（盖章）申请联系联系方式报告日期原始资料保存点
712目录
列出整床试验报告容目录应页码
713研究摘
床试验情况进行简单介绍
714试验研究员
列出床试验研究员姓名单位研究中职责简历（列附件中）研究员包括研究者单位参加员统计学负责床试验报告撰写
715缩略语
床试验报告中缩略语全称
72正文容报告格式
721基容
介绍床试验产品关背景情况包括：
7211测物源生物理化性质
7212床预期目针目标适应症群目前针该适应症采床实验室诊断方法等
7213采方法原理技术求等
7214国外已批准市产品应现状等说明申请床试验机构间合作关系
722研究目
说明床试验达目
723试验理
试验理结构描述
理结构包括研究者参加员实验室质量控制情况统计数理情况试验中发生问题处理措施等
724试验设计
7241试验总体设计方案描述
试验总体设计方案描述应清晰简洁必时采图表等直观方式试验进行时方案修改情况方案外信息源应详细叙述应包括：
72411床试验整体理情况床研究单位选择床研究员简介等基情况介绍
72412病例纳入排标准年龄段群预期选择例数标准
72413样类型样收集处理保存等
72414统计学方法统计软件评价统计结果标准
7242试验设计试验方法选择
试验设计中应包括容：
72421样量样量确定
72422样选择入选标准排标准剔标准
72423样采集保存运输方法等
72424试剂确立
72425床试验产品名称规格源批号效期保存条件试剂注册情况考核试剂参试剂名称批号效期机型等信息
72426质量控制方法质量控制方法进行简阐述试验员培训仪器日常维护仪器校准质控品运行情况检测精密度质控品回收（测量值）抽查结果评估
72427床试验数统计分析方法研究单位病例数病种分布情况进行总合建议列表图示方式出具体例数百分
数预处理差异数重新检测第三方验证否纳入终数统计异常值缺失值处理研究程中否涉方案修改
定量值相关性致性分析：相关分析BlandAltman分析线性分析配t检验等进行定量值相关性致性分析应出相关系数95致性界限回分析拟合方程yax+bR2t值p值95（99）置信区间等统计结果定量值结果应明显统计学差异
72428具体试验程样检测数收集样长期保存结果致样校验等
72429试验程中方案修改
般情况床试验方案宜更改试验程中方案修改均应说明更改时间理更改程备案进行详细阐述证整研究结果评价影响
725床试验结果分析
726讨结总体结果进行总结性描述简分析试验结果次床研究特说明出床试验结
73关床试验中特情况说明
74附件
741床试验中采试验方法诊断试剂产品基信息试验方法诊断试剂产品源产品说明书注册批准情况
742床试验中试验数需床试验操作者复核者签字床试验机构盖章（封面盖章骑缝章）
743参考文献
744研究者简历
745申请需说明情况等
（八）产品风险分析资料
申请应考虑产品寿命周期环节预期途错误安全性关特征已知预见危害等方面判定患者风险估计进行风险分析应符合YYT 0316—2016医疗器械风险理医疗器械应求
（九）产品技术求
产品技术求应符合体外诊断试剂注册理办法体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式医疗器械产品技术求编写指导原相关规定产品注册单元划分应符合医疗器械注册单元划分指导原求已相应国家行业标准发布技术求中低相关求
作定量检测试剂孕酮检测试剂注册检测应包括性指标：外观装量溯源性准确度检出限线性范围重复性批间差特异性稳定性性指标检验方法应清晰明具操作性
面技术求中涉相关容作简叙述
1产品型号规格划分说明
明确试剂组成组成成分规格
注1：包装规格适仪器型号应划分说明中标明
注2：试剂盒注册单元中包含校准品质控品校准品质控品选购单独销售包装规格中分设计含校准品质控品含校准品质控品两种包装规格
2性指标
21外观
外观应做求：
211试剂盒组分组成性状
212试剂盒外包装完整文字符号标识清晰
22溯源性
应根GBT21415关规定提供试剂盒校准品源赋值程确定度等容
23检出限
应符合企业规定求
24线性范围
应规定线性范围规定线性范围试剂盒相关系数（r）应≥09900
25 重复性
批试剂盒测试份样测试结果变异系数（CV）应10
26批间差
三批试剂盒测试份样测试结果变异系数（CV）应15
27 准确度
应规定准确度求
注：相偏差实验回收实验优先序
28特异性
分添加潜干扰物含孕酮样中获测样中孕酮目标浓度64nmolL（允许相偏差±15潜干扰物浓度符合企业规定求）样测量结果均值应目标浓度均值（M）±2标准差（SD）范围
29稳定性
根产品特性选择方法进行验证
291应规定产品效期取效期定时间样品检测试剂检出限线性重复性准确性特异性应符合规定求
292根声称热稳定性条件取效期试剂盒进行热加速测定检出限线性重复性准确性特异性结果应符合求
3检验方法
31外观
目测检查应符合21求
32溯源性
应根GBT21415—2008体外诊断医疗器械 生物样品中量测量校准品控制物质赋值计量学溯源性求提供试剂盒校准品源溯源赋值程确定度容22求
33检出限
需提供试剂盒空白限检出限参考区间等相关信息根提供信息5份浓度似检出限低值样进行测定份样测定5次测量结果进行排序符合条件认提供空白限检出限设置基合理
331低提供空白限数值检测结果数量应等3
332高318nmolL测量结果
34线性范围
接线性范围限高值样定例稀释少5浓度中低值浓度样须接线性范围限浓度样重复测定少2次计算均值结果均值稀释例二法进行直线拟合计算线性相关系数（r）结果应符合24求
35重复性
批号试剂盒浓度（2—14）nmolL（46—85）nmolL范围样重复测定10次计算10次测量浓度结果均值（）标准差（SD）公式（1）计算变异系数（CV）结果应符合25求
36批间差
3批次试剂盒浓度（2—14）nmolL（46—85）nmolL范围样重复测定10次计算30测量值均值（）标准差（SD）公式（1）计算变异系数（CV）结果应符合26求
37准确度
方法见（四）分析性评估资料部分结果符合27求
38特异性
方法见（四）分析性评估资料部分结果符合28求
39稳定性
391取效期定时间产品 检出限线性重复性准确性特异性检测方法进行检测应符合291求
392热稳定性
根声称热稳定性条件取效期试剂盒进行热加速测定检出限线性重复性准确性特异性应符合292求
注册单元中包含校准品质控品性指标检验方法应技术求中予描述应包括准确度均匀性检验方法详细描述
（十）产品注册检验报告
根体外诊断试剂注册理办法求首次申请注册第二类产品应该具相应医疗器械检验资质承检范围医疗器械检测机构进行注册检测承接注册检测机构出具检测报告时应出具相应预评价意见预评价意见提交注册资料时应注册检测资料时提交
（十）产品说明书
产品说明书承载产品预期途试验方法检测结果解释注意事项等重信息指导实验室工作员正确操作床医生针检验结果出合理医学解释重产品说明书体外诊断试剂注册申报重文件
应符合医疗器械说明书标签理规定（国家食品药品监督理总局令第6号）关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求申报产品基础研究结果孕酮测定试剂说明书重点容进行详细说明指导注册申报员更合理完成说明书编制
1产品名称
11通名称：试剂（盒）名称三部分组成：测物名称途方法原理例：孕酮测定试剂盒（化学发光免疫分析法）名称中应出现定性定量等容
12英文名称（适进口产品）适删
2．包装规格
21应产品技术求包装规格致
22应清晰描述出试剂盒构成出现试剂盒组成成分包装规格中描述致情况
23应注明测试样数装量××测试盒××mL
24包装规格特定应机型应时明确适机型
25单包装规格加标点符号包装规格分隔层次分适顿号逗号分号进行区分句号结束采列表形式进行描述
3预期途
31第段说明试剂盒体外定量测定血清血浆中孕酮含量
32第二段应强调床适应症（描述方式）参考（）综述资料部分
4检验原理
应详细阐明试剂工作原理例采基磁微粒化学发光免疫分析技术竞争法反应原理：样中孕酮磁微粒包孕酮抗原竞争吖啶酯标记抗体结合样中孕酮越吖啶酯标记抗体固相磁珠包孕酮抗原结合越少样中孕酮含量光量子数成反
5组成成分
51说明试剂盒包含组分名称信息果正确操作者理解途重应详细说明组分试剂盒明确说明批号试剂盒中组分否互换
52注册单元含校准品质控品应组成成分生物学源进行相应说明校准品需注明定值溯源性溯源性应写明溯源高级包括标准物质参考物发布单位编号
：校准品：校准品具批特异性批定值定值见瓶签标示量值溯源国家标准物质GBW09199
质控品需注明靶值范围靶值范围批特异注明批特异附单独靶值单
6．储存条件效期
61试剂盒效期稳定性开瓶稳定性等信息做详细介绍包括环境温湿度避光条件等注册单元含校准品质控品形态干粉（包含试剂冻干粉状态）应复溶储存条件稳定性做详细介绍试剂需配制应配制试剂储存条件稳定性做详细介绍
62保存温度应模糊表述常温室温应直接℃单位3月稳定期限应日时单位等3月稳定期限应月单位
63试剂盒组分稳定性致应组分储存条件效期分进行描述
64冷冻试剂应注明冻融次数限制
65生产日期期限失效日期（见标签）
7适机型
注明适仪器类型应细化型号需提供仪器关信息指导户操作
适仪器酶标仪需出酶标仪配置求适仪器非通仪器需写明具体型号避免系列
8样求
应方面进行说明：
81适样类型
82样收集程中特注意事项
83保证样组分稳定必需抗凝剂保护剂等
84已知干扰物
85够保证样稳定储存处理运输方法
9检验方法
详细说明试验操作步骤包括：
91试剂配制：试剂组分稀释混合必程序
92校准程序（）：应说明校准品方法注意事项推荐校准周期种情况须重新校准
93质量控制程序：应说明质控品方法注意事项质控结果必解释推荐质控周期等
94试验结果计算读取包括系数计算步骤解释果应举例说明
10参考区间
简参考区间确定方法
建议注明字样理种性孕期等差异建议实验室建立参考区间
应资料（五）参考区间确定性资料数致
11．检验结果解释
应根床意义出现结果进行合理解释
说明试剂盒检测结果仅供床参考患者床诊治应结合症状体征病史实验室检查等情况综合考虑
说明种情况应样进行重复测试重复测试时需采取样处理方式
12 检验方法局限性
明确常见干扰物质检测结果影响企业根身情况特殊干扰物进行说明注明接受高限值应模糊描述方式建议存明显干扰物乳糜黄疸等样
试剂盒检测结果仅供床参考单独作确诊排病例达诊断目检测结果床检查病史检查结果结合适
13 产品性指标
技术求中性指标保持致孕酮产品性指标包含：
131检出限
132线性范围
133重复性
134准确度
135特异性
14注意事项
141必容：品仅体外诊断
142该产品含源动物源性物质应出具潜感染性警告说明分析系统间检测结果存差异
说明样反应废弃物应视传染源
143说明检测程中应严格说明书提供操作步骤相关实验室规范求进行操作否结果造成影响
144需说明注意事项
15标识解释图形符号请解释代表意义参考相关标准：YYT04661—2016
16参考文献
注明引参考文献书写应清楚易查询格式规范统符合相关标准求
17基信息
171境体外诊断试剂
1711注册生产企业企业格式标注基信息：注册生产企业名称住联系方式售服务单位名称联系方式生产址生产许证编号
1712委托生产格式标注基信息：注册名称住联系方式售服务单位名称联系方式受托企业名称住生产址生产许证编号
172进口体外诊断试剂
格式标注基信息：注册生产企业名称住生产址联系方式售服务单位名称联系方式代理名称住联系方式
18医疗器械注册证编号产品技术求编号
应写明医疗器械注册证编号产品技术求编号
19说明书核准日期修改日期
应注明该产品说明书核准日期进行说明书变更申请应该时注明说明书修改日期
三审查关注点
（）关注检验报告中检测结果报告单位孕酮结果报告单位分两种：ngmLnmolL两单位转换公式ngmL×318nmolL
（二）关注产品技术求说明书中性指标致性
（三）关注床试验采样类型样量床研究单位选择试剂选择统计方法研究结果床方案报告撰写格式等否符合体外诊断试剂床试验技术指导原相关容规定
（四）孕酮时期参考范围需关注床评价资料中否涵盖时期床数重点关注参考范围研究资料
（五）说明书中预期途储存条件效期检验方法参考区间产品性指标抗干扰力等描述应分床评价资料稳定性研究资料生产工艺反应体系研究资料参考范围研究资料分析性评估资料研究结相致
四名词解释
（）化学发光免疫分析法化学发光分析根化学反应产生辐射光强度确定物质含量分析方法化学发光免疫分析化学发光系统免疫反应相结合化学发光相关物质标记抗体抗原测抗原抗体反应分离游离态化学发光标记物加入化学发光系统相关物产生化学发光进行抗原抗体定量定性检测
（二）准确度（Accuracy）测量值接受参考值间致程度
（三）分析特异性（Analytical Specificity）测量程序测量测量物力分析特异性描述检测程序样中物质存时测量测量物力通常评估潜干扰物清单描述出特定医学相关浓度值水分析干扰程度
（四）线性（Linearity）定测量范围出测量结果样品中实际存测量物值成例力线性描述测量系统测量示值测量结果相关样赋值符合直线属性
（五）精密度（Precision）规定条件相互独立测试结果间致程度精密度程度统计学方法测量精密度数字形式表示标准差（SD）变异系数（CV）
（六）参考物质（Reference Material）具种种足够均匀确定特性校准测量装置评价测量方法材料赋值种材料物质该项目指国家标准物质溯源IFCC糖化血红蛋白参考方法标准品标准物质溯源NGSP参考方法标准品标准物质
五指导原编写单位员
吉林省食品药品监督理局
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孕酮检测试剂注册技术审查指导原
指导原旨指导注册申请孕酮检测试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门审评注册申报资料提供参考
指导原孕酮检测试剂般求申请应产品具体特性确定中容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特性注册申报资料容进行充实细化
指导原供申请审查员指导文件涉注册审批等行政事项作法规强制执行够满足法规求方法采应提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准体系断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
适范围
方法学考虑文中孕酮检测试剂指采化学发光免疫分析技术竞争法基原理利全动半动化学发光免疫分析仪医学实验室体样中孕酮含量进行体外定量分析试剂体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）体外诊断试剂注册理办法修正案（国家食品药品监督理总局令第30号）食品药品监总局关印发体外诊断试剂分类子目录通知（食药监械〔2013〕242号）孕酮检测试剂理类Ⅱ类医疗器械分类编码6840
指导原适：
（）单独申请注册孕酮校准品质控品
（二）化学发光免疫分析法原理外孕酮检测试剂
二注册申报材料求
（）综述资料
孕酮种重孕激素属类固醇激素相分子量 3145卵巢黄体妊娠期胎盘生成睾酮雌激素肾腺皮质激素前体正常男性女性卵泡期产生孕酮水低分泌入血结合白蛋白性激素结合蛋白体进行循环孕酮水黄体发育萎缩关
孕酮功子宫受精卵着床做准备维持妊娠月周期卵泡期孕酮水低排卵黄体产生孕酮迅速升高排卵5—7天达浓度值10ngmL—20ngmL子宫膜增生状态转分泌状态未受孕月周期4天黄体萎缩孕酮浓度降低受孕黄体会凋落继续分泌孕酮孕酮保持相黄体中期水直持续妊娠第六周怀孕期间胎盘逐渐成孕酮源浓度怀孕前3月10ngmL—50ngmL升高7—9月50ngmL—280ngmL床研究证明孕酮非孕期女性体发挥着促进排卵维持黄体正常功果黄体产生孕酮足说明黄体功足黄体功足孕早期流产关
血中孕酮升高见情况：（1）观察妇女排卵时间黄体酮生成情况：排卵－10+1天孕酮含量成倍增加提示排卵（2）正常妊娠双胎胎妊娠时孕酮合成量明显增加血液中孕酮水相升高（3）妊娠毒血症先兆子痫葡萄胎原发性高血压时孕酮含量会升高
血中孕酮含量降低见情况：（1）先兆流产宫外孕早产闭孕症（2）黄体功全卵巢黄体发育全时孕酮含量相应降低（3）肾腺甲状腺功严重失调影响卵巢功排卵发生障碍孕酮含量会相应降低
孕酮检测方法酶联免疫法化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法目前床检测孕酮应较检测方法
综述资料包括产品预期途产品描述生物安全性方面说明产品研究结果总结评价类产品市情况介绍等容中类产品市情况介绍部分应着重方法学床应情况申报注册产品目前市场已获批准类产品间异方面进行介绍应符合体外诊断试剂注册理办法关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）相关求
（二）原材料研究资料（需提供）
1原材料选择制备质量标准实验验证研究资料
检测试剂抗体制备筛选纯化鉴定等详细试验资料抗体申请制应详述抗体名称生物学源申请该抗体技术指标求（外观纯度蛋白浓度效价等）生产工艺必须相稳定工艺相关验证时确定该抗体作原材料质量标准申请外购应详述名称生物学源外购方名称提交外购方出具抗体性指标检验报告详述申请该抗体技术指标求申请确定该抗体作原材料供货商应相固定
原材料选择验证资料申请应详述原材料技术指标求确定该原材料作原材料确定质量标准外购应提供外购方名称提交外购方出具检验报告
2质控品校准品原料选择制备定值程实验资料
3校准品溯源性文件包括具体溯源链实验方法数统计分析等详细资料申请应根GBT21415—2008 ISO175112003体外诊断医疗器械生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性提供校准品源赋值程相应指标确定度等容
（三）生产工艺反应体系研究资料（需提供）
1生产工艺介绍图表方式表示
2反应原理介绍
3检测方法介绍：含样采集标准品质控品测试步骤结果计算等
4反应体系研究：含样采集处理样求样量试剂量反应条件校准方法（）质控方法等研究资料
5适机型反应条件果差异应分详述
（四）分析性评估资料
申请应提交产品研制阶段试剂盒进行性验证研究资料包括具体研究方法试验数统计方法等详细资料应批（少3批）产品进行性评估孕酮检测试剂建议着重分析性进行研究
1通重复性批间差考察精密度
11重复性
重复性条件浓度（2—14）nmolL（46—85）nmolL样品分重复测定10次计算10次测定结果均值（）标准差（SD）根公式（1）出变异系数（CV）测量结果变异系数（CV）应10（仪器动操作法）15（手工操作法）
CVSD×100（1）
12批间差
3批次试剂盒浓度（2—14）nmolL（46—85）nmolL范围样重复测定10次计算30测量值均值（）标准差（SD）公式（1）计算变异系数（CV）测量结果变异系数（CV）应15
2准确度性评估
优先序选择准确度性评估方法：
21相偏差
211评价常规方法参考物质证参考物质（CRM）试剂（盒）进行测试重复检测3次取测试结果记（Xi）公式（2）计算相偏差（Bi）果3次结果符合求判合格果等2次结果合格判合格果1次结果符合求应重新连续测试20次分公式（2）计算相偏差果等19次测试结果符合求准确度符合企业规定求
Bi （Xi －T）T………………………（2）
式中：Xi—单次测试结果
T—证参考物质标示值浓度源样定值
Bi—单次相偏差
注：首选国家参考物质国家参考物质选国际参考物质
212企业参考品进行检测
参考方法定值企业参考品试剂（盒）进行测试重复检测3次取测试结果记（Xi）公式（2）计算相偏差（Bi）果等2次结果合格判合格果1次结果符合求应重新连续测试20次分公式（2）计算相偏差果等19次测试结果符合求准确度符合企业规定求
22回收实验
选择接参考区间常规检测样分体积相3—4份中2—3份样中加入浓度相体积测物标液制备回收分析样加入体积原体积10制成2—3浓度回收分析样计算加入测物浓度份样中加入样体积测物溶剂制成基础样评价系统回收分析样基础样进行测定通常样进行3次重复测定计算均值取均值进行述计算
回收率应85—115范围公式（3）计算回收率：
…………………………………（3）
式中：R回收率
V加入测物标准液体积
V0基础样体积
C样加入测标准物质检测浓度
C0基础样检测浓度
Cs测物标准液浓度
23实验
参考相关国际国关体外诊断产品性评估文件进行准确度评估
少40覆盖检测浓度范围浓度源样品申请指定试剂（盒）作方法份样品测试剂（盒）试剂（盒）操作方法分检测线性回计算两组结果相关系数（r）斜率偏差结果应符合企业规定求
3检出限性评估
申请需提供试剂盒空白限检出限参考区间等相关信息根提供信息5份浓度似检出限低值样进行测定份样测定5次测量结果进行排序符合条件认提供空白限检出限设置基合理
31低申请提供空白限数值检测结果数量应等3
32高318nmolL测量结果
4线性范围性评估
接线性范围限高值样定例稀释少5浓度中低值浓度样须接线性范围限浓度样重复测定少2次计算均值结果均值稀释例二法进行直线拟合计算线性相关系数（r）
5特异性性评估
推荐参考WST4162013 干扰实验指南相关国际国关体外诊断产品性评估文件进行特异性评估孕酮干扰物质选取参见表1企业低行业标准前提根实际情况选择适干扰物质进行评估干扰程度
51溶血（血红蛋白）脂血（甘油三酯）黄疸（胆红素）等干扰素检测结果影响
52样中干扰试剂反应物质检测结果影响
53资料中提干扰物质干扰程度均应模糊描述方式应细化干扰量提供相应实验数予支持
表 1 孕酮干扰物参考表
序号
干扰物质
序号
干扰物质
序号
干扰物质
1
11氧皮质酮
6
17β雌二醇
11
克罗米酚
2
孕烯醇酮
7
雌酮
12
11脱氧皮质醇
3
皮质醇
8
雌三醇
13
保泰松
4
皮质酮
9
醛甾酮
14
睾酮
5
17a羟基孕酮
10
丹唑
15
强松龙
评估方法：设置样组孕酮目标浓度64nmolL（允许相偏差±15）重复测定（n≥7）计算均值（M）标准差（SD）设置测样组分添加潜干扰物含孕酮样中获测样中孕酮目标浓度64nmolL （允许相偏差±15）测样测量结果均值（n≥2）应样组孕酮目标浓度M±2SD范围中添加潜干扰物含孕酮样间体积例1：9样组基质测样组样基质致
6校准品质控品
参GBT 21415—2008体外诊断医疗器械生物样品中量测量校准品控制物质赋值计量学溯源性求提供企业（工作）校准品试剂盒配套校准品溯源相关资料提供质控品赋值质控范围确定相关资料时应校准品质控品瓶间均匀性进行评价
7需注意问题
71适机型产品应提供产品说明书适机型项中列适机型性评估资料
72注册申请中包含包装规格需包装规格间差异进行分析验证包装规格产品间存性差异需提交采包装规格产品进行述项目评估试验资料总结包装规格间存性差异需提交包装规格间存性差异详细说明具体说明包装规格间差产生影响
（五）参考区间确定资料
应提交验证参考值（区间）采样源详细试验资料参考区间参考文献资料应明确参考群筛选标准样源应考虑性生理周期等素考虑样源样性代表性建议参考相关国际国关体外诊断产品性评估文件开展评估
孕酮参考区间确定性（男性女性）女性生理周期：非孕正常女性卵泡期黄体期绝 孕早期中期晚期等列举具代表性国外厂家参考区间仅供参考（见表2）参考值研究结果应说明书参考区间项中进行相应说明
表2 厂家参考区间筛选分组示例
厂家
筛选分组
A
ngmL
B
ngmL
C
ngmL
D
ngmL
男性
027—122
02—14
0026—275
01—20
卵泡期
015—139
02—15
04—23
02—240
排卵期
08—30
12—188
05—360
黄体期
333—2555
17—27
60—205
绝期
ND—073
01—08
04—14
01—18
早期妊娠
0—12周
158—46
中期妊娠13—28周
156—74
晚期妊娠 29—40 周
45—143
（六）稳定性研究资料
稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究
试剂稳定性研究包括注册单元中组成部分效期稳定性开瓶（复溶）稳定性等需增加运输稳定性机载稳定性研究等试剂需配制应配制试剂稳定性进行研究企业根实际需选择合理稳定性研究方案常稳定性研究方案证实试剂作指定条件证明性指标求未作指定条件试剂性致稳定性研究资料应包括研究方法确定具体方法程效期稳定性开瓶（复溶）稳定性研究应提供少3批样品实际储存条件保存成品效期开封效期研究资料
适样稳定性包括室温保存冷藏冷冻条件效期验证合理温度范围选择温度点（温度范围）间隔定时间段储存样进行稳定性验证确认类型样保存稳定性适冷冻保存样应冻融次数进行评价试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果分说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明样储存条件稳定性期限相关文献中已明确说明作
（七）床评价资料
项目已列入关新修订免进行床试验医疗器械目录通告（国家药品监督理局通告2018年第94号）中免进行床试验体外诊断试剂目录根体外诊断试剂床评价相关求申请免进行床试验体外诊断试剂床评价资料基求（试行）（国家食品药品监督理总局通告2017年第179号）求进行床评价法求进行床评价应进行床试验
通床试验方式进行床评价时床试验资料应符合关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求时研究资料形式应符合体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式中床研究资料关规定床试验中基求：
1研究方法
选择境已批准市性相类产品作试剂采试验体外诊断试剂进行试验研究证明品已市产品等效优已市产品建议企业量选择方法学相线性范围精密度等性接类试剂作试剂
2床试验机构选择
应选择少两家（含两家）已备案系统备案医疗器械床试验机构床试验机构实验操作员应充分熟悉检测系统环节（试剂质控操作程序等）熟悉评价方案整实验中考核试剂参试剂应处效质量控制定期仪器进行校准保养限度保证试验数准确性重复性
3床试验方案
床试验实施前研究员应流行病学统计学床医学检验医学等方面考虑设计科学合理床研究方案床研究机构方案设置应基致保证整床试验程中遵循预定方案实施意改动整试验程应床研究机构实验室实验室技术员操作完成申报单位技术员进行必技术指导外意干涉实验进程尤数收集程
试验方案中应确定严格病例纳入排标准已入选病例排出床研究应记录案明确说明原试验操作程中判定试验结果时应采盲法保证试验结果客观性床试验中涉样类型应产品说明书致应超越参试剂样类型检测求果选择参试剂适样类型外样应采合理方法额外样类型进行验证
开展体外诊断试剂床试验申请应试验体外诊断试剂类风险预期途等特性组织制定科学合理床试验方案般应包括容：
31般信息（包括产品信息床试验开展时间员等相关信息申请相关信息等）
32床试验背景资料
33试验目
34试验设计
35评价方法
36统计方法
37床试验方案修正规定
38床试验涉伦理问题说明知情意书文（）
39数处理记录保存
310需说明容
4研究象选择
41总体求
选择具特定症状体征群作研究象企业建立病例纳入标准时应考虑群差异量覆盖类适群进行结果统计分析时建议类群分进行数统计分析孕酮检测样通常血清总体样数少200例参考区间范围外样数少30样中测物浓度应覆盖评试剂线性范围果样类型包含血浆样述样例数基础增加100例血清样源样参考区间范围外样数少30建议床试验中选择部分含干扰物质样包括高脂溶血黄疸样类风湿子阳性样产生交叉反应样等
42非孕女性生理周期考虑
非怀孕正常女性生理期孕酮含量样选择时应含定数量生理周期样卵泡期排卵期黄体期绝期
43怀孕女性孕期考虑
选取定数量孕期样：孕0—12周孕13—28周孕29—40周
44样数量考虑
申报样类型均应床试验中进行验证产品发生涉检测条件优化增加原样类型具性样类型等变更事项床样总数少100例少2家（含2家）床试验机构开展床试验变更抗体等原材料供应商参考区间变化增加床适应症等变更事项应根产品具体变更情况酌情增加床试验总样数
45样类型考虑
血清应明确存贮条件否冻融等
血浆应明确抗凝剂求离心速度时间求存贮条件否冻融等求避免样试验中新鲜样避免贮存
5统计学分析
床试验结果统计应选择合适统计方法相关分析BlandAltman分析线性回配t检验等建议统计学负责选择合理统计学方法进行分析统计分析应证明两种方法检测结果统计学差异床研究方案中应明确统计检验假设评价考核试剂参试剂否等效标准
6结果差异样验证
较研究试验中测定结果符样应采金标准合理方法进行复核便床试验结果进行分析需复核应详细说明理
7床试验总结报告撰写
根体外诊断试剂床试验技术指导原求床试验报告应该试验整体设计关键点予清晰完整阐述应该整床试验实施程结果分析结等进行条理分明描述应包括必基础数统计分析方法建议床总结报告中容进行详述
申请床试验牵头单位应床试验机构报告进行汇总完成床试验总结报告床试验报告格式容：
71首篇
首篇份床试验报告第部分床试验报告均应包含该部分容
711封面标题
包括试验体外诊断试剂通名称试验开始日期试验完成日期研究者（签名）床试验机构（盖章）统计学负责签名单位盖章申请（盖章）申请联系联系方式报告日期原始资料保存点
712目录
列出整床试验报告容目录应页码
713研究摘
床试验情况进行简单介绍
714试验研究员
列出床试验研究员姓名单位研究中职责简历（列附件中）研究员包括研究者单位参加员统计学负责床试验报告撰写
715缩略语
床试验报告中缩略语全称
72正文容报告格式
721基容
介绍床试验产品关背景情况包括：
7211测物源生物理化性质
7212床预期目针目标适应症群目前针该适应症采床实验室诊断方法等
7213采方法原理技术求等
7214国外已批准市产品应现状等说明申请床试验机构间合作关系
722研究目
说明床试验达目
723试验理
试验理结构描述
理结构包括研究者参加员实验室质量控制情况统计数理情况试验中发生问题处理措施等
724试验设计
7241试验总体设计方案描述
试验总体设计方案描述应清晰简洁必时采图表等直观方式试验进行时方案修改情况方案外信息源应详细叙述应包括：
72411床试验整体理情况床研究单位选择床研究员简介等基情况介绍
72412病例纳入排标准年龄段群预期选择例数标准
72413样类型样收集处理保存等
72414统计学方法统计软件评价统计结果标准
7242试验设计试验方法选择
试验设计中应包括容：
72421样量样量确定
72422样选择入选标准排标准剔标准
72423样采集保存运输方法等
72424试剂确立
72425床试验产品名称规格源批号效期保存条件试剂注册情况考核试剂参试剂名称批号效期机型等信息
72426质量控制方法质量控制方法进行简阐述试验员培训仪器日常维护仪器校准质控品运行情况检测精密度质控品回收（测量值）抽查结果评估
72427床试验数统计分析方法研究单位病例数病种分布情况进行总合建议列表图示方式出具体例数百分
数预处理差异数重新检测第三方验证否纳入终数统计异常值缺失值处理研究程中否涉方案修改
定量值相关性致性分析：相关分析BlandAltman分析线性分析配t检验等进行定量值相关性致性分析应出相关系数95致性界限回分析拟合方程yax+bR2t值p值95（99）置信区间等统计结果定量值结果应明显统计学差异
72428具体试验程样检测数收集样长期保存结果致样校验等
72429试验程中方案修改
般情况床试验方案宜更改试验程中方案修改均应说明更改时间理更改程备案进行详细阐述证整研究结果评价影响
725床试验结果分析
726讨结总体结果进行总结性描述简分析试验结果次床研究特说明出床试验结
73关床试验中特情况说明
74附件
741床试验中采试验方法诊断试剂产品基信息试验方法诊断试剂产品源产品说明书注册批准情况
742床试验中试验数需床试验操作者复核者签字床试验机构盖章（封面盖章骑缝章）
743参考文献
744研究者简历
745申请需说明情况等
（八）产品风险分析资料
申请应考虑产品寿命周期环节预期途错误安全性关特征已知预见危害等方面判定患者风险估计进行风险分析应符合YYT 0316—2016医疗器械风险理医疗器械应求
（九）产品技术求
产品技术求应符合体外诊断试剂注册理办法体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式医疗器械产品技术求编写指导原相关规定产品注册单元划分应符合医疗器械注册单元划分指导原求已相应国家行业标准发布技术求中低相关求
作定量检测试剂孕酮检测试剂注册检测应包括性指标：外观装量溯源性准确度检出限线性范围重复性批间差特异性稳定性性指标检验方法应清晰明具操作性
面技术求中涉相关容作简叙述
1产品型号规格划分说明
明确试剂组成组成成分规格
注1：包装规格适仪器型号应划分说明中标明
注2：试剂盒注册单元中包含校准品质控品校准品质控品选购单独销售包装规格中分设计含校准品质控品含校准品质控品两种包装规格
2性指标
21外观
外观应做求：
211试剂盒组分组成性状
212试剂盒外包装完整文字符号标识清晰
22溯源性
应根GBT21415关规定提供试剂盒校准品源赋值程确定度等容
23检出限
应符合企业规定求
24线性范围
应规定线性范围规定线性范围试剂盒相关系数（r）应≥09900
25 重复性
批试剂盒测试份样测试结果变异系数（CV）应10
26批间差
三批试剂盒测试份样测试结果变异系数（CV）应15
27 准确度
应规定准确度求
注：相偏差实验回收实验优先序
28特异性
分添加潜干扰物含孕酮样中获测样中孕酮目标浓度64nmolL（允许相偏差±15潜干扰物浓度符合企业规定求）样测量结果均值应目标浓度均值（M）±2标准差（SD）范围
29稳定性
根产品特性选择方法进行验证
291应规定产品效期取效期定时间样品检测试剂检出限线性重复性准确性特异性应符合规定求
292根声称热稳定性条件取效期试剂盒进行热加速测定检出限线性重复性准确性特异性结果应符合求
3检验方法
31外观
目测检查应符合21求
32溯源性
应根GBT21415—2008体外诊断医疗器械 生物样品中量测量校准品控制物质赋值计量学溯源性求提供试剂盒校准品源溯源赋值程确定度容22求
33检出限
需提供试剂盒空白限检出限参考区间等相关信息根提供信息5份浓度似检出限低值样进行测定份样测定5次测量结果进行排序符合条件认提供空白限检出限设置基合理
331低提供空白限数值检测结果数量应等3
332高318nmolL测量结果
34线性范围
接线性范围限高值样定例稀释少5浓度中低值浓度样须接线性范围限浓度样重复测定少2次计算均值结果均值稀释例二法进行直线拟合计算线性相关系数（r）结果应符合24求
35重复性
批号试剂盒浓度（2—14）nmolL（46—85）nmolL范围样重复测定10次计算10次测量浓度结果均值（）标准差（SD）公式（1）计算变异系数（CV）结果应符合25求
36批间差
3批次试剂盒浓度（2—14）nmolL（46—85）nmolL范围样重复测定10次计算30测量值均值（）标准差（SD）公式（1）计算变异系数（CV）结果应符合26求
37准确度
方法见（四）分析性评估资料部分结果符合27求
38特异性
方法见（四）分析性评估资料部分结果符合28求
39稳定性
391取效期定时间产品 检出限线性重复性准确性特异性检测方法进行检测应符合291求
392热稳定性
根声称热稳定性条件取效期试剂盒进行热加速测定检出限线性重复性准确性特异性应符合292求
注册单元中包含校准品质控品性指标检验方法应技术求中予描述应包括准确度均匀性检验方法详细描述
（十）产品注册检验报告
根体外诊断试剂注册理办法求首次申请注册第二类产品应该具相应医疗器械检验资质承检范围医疗器械检测机构进行注册检测承接注册检测机构出具检测报告时应出具相应预评价意见预评价意见提交注册资料时应注册检测资料时提交
（十）产品说明书
产品说明书承载产品预期途试验方法检测结果解释注意事项等重信息指导实验室工作员正确操作床医生针检验结果出合理医学解释重产品说明书体外诊断试剂注册申报重文件
应符合医疗器械说明书标签理规定（国家食品药品监督理总局令第6号）关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求申报产品基础研究结果孕酮测定试剂说明书重点容进行详细说明指导注册申报员更合理完成说明书编制
1产品名称
11通名称：试剂（盒）名称三部分组成：测物名称途方法原理例：孕酮测定试剂盒（化学发光免疫分析法）名称中应出现定性定量等容
12英文名称（适进口产品）适删
2．包装规格
21应产品技术求包装规格致
22应清晰描述出试剂盒构成出现试剂盒组成成分包装规格中描述致情况
23应注明测试样数装量××测试盒××mL
24包装规格特定应机型应时明确适机型
25单包装规格加标点符号包装规格分隔层次分适顿号逗号分号进行区分句号结束采列表形式进行描述
3预期途
31第段说明试剂盒体外定量测定血清血浆中孕酮含量
32第二段应强调床适应症（描述方式）参考（）综述资料部分
4检验原理
应详细阐明试剂工作原理例采基磁微粒化学发光免疫分析技术竞争法反应原理：样中孕酮磁微粒包孕酮抗原竞争吖啶酯标记抗体结合样中孕酮越吖啶酯标记抗体固相磁珠包孕酮抗原结合越少样中孕酮含量光量子数成反
5组成成分
51说明试剂盒包含组分名称信息果正确操作者理解途重应详细说明组分试剂盒明确说明批号试剂盒中组分否互换
52注册单元含校准品质控品应组成成分生物学源进行相应说明校准品需注明定值溯源性溯源性应写明溯源高级包括标准物质参考物发布单位编号
：校准品：校准品具批特异性批定值定值见瓶签标示量值溯源国家标准物质GBW09199
质控品需注明靶值范围靶值范围批特异注明批特异附单独靶值单
6．储存条件效期
61试剂盒效期稳定性开瓶稳定性等信息做详细介绍包括环境温湿度避光条件等注册单元含校准品质控品形态干粉（包含试剂冻干粉状态）应复溶储存条件稳定性做详细介绍试剂需配制应配制试剂储存条件稳定性做详细介绍
62保存温度应模糊表述常温室温应直接℃单位3月稳定期限应日时单位等3月稳定期限应月单位
63试剂盒组分稳定性致应组分储存条件效期分进行描述
64冷冻试剂应注明冻融次数限制
65生产日期期限失效日期（见标签）
7适机型
注明适仪器类型应细化型号需提供仪器关信息指导户操作
适仪器酶标仪需出酶标仪配置求适仪器非通仪器需写明具体型号避免系列
8样求
应方面进行说明：
81适样类型
82样收集程中特注意事项
83保证样组分稳定必需抗凝剂保护剂等
84已知干扰物
85够保证样稳定储存处理运输方法
9检验方法
详细说明试验操作步骤包括：
91试剂配制：试剂组分稀释混合必程序
92校准程序（）：应说明校准品方法注意事项推荐校准周期种情况须重新校准
93质量控制程序：应说明质控品方法注意事项质控结果必解释推荐质控周期等
94试验结果计算读取包括系数计算步骤解释果应举例说明
10参考区间
简参考区间确定方法
建议注明字样理种性孕期等差异建议实验室建立参考区间
应资料（五）参考区间确定性资料数致
11．检验结果解释
应根床意义出现结果进行合理解释
说明试剂盒检测结果仅供床参考患者床诊治应结合症状体征病史实验室检查等情况综合考虑
说明种情况应样进行重复测试重复测试时需采取样处理方式
12 检验方法局限性
明确常见干扰物质检测结果影响企业根身情况特殊干扰物进行说明注明接受高限值应模糊描述方式建议存明显干扰物乳糜黄疸等样
试剂盒检测结果仅供床参考单独作确诊排病例达诊断目检测结果床检查病史检查结果结合适
13 产品性指标
技术求中性指标保持致孕酮产品性指标包含：
131检出限
132线性范围
133重复性
134准确度
135特异性
14注意事项
141必容：品仅体外诊断
142该产品含源动物源性物质应出具潜感染性警告说明分析系统间检测结果存差异
说明样反应废弃物应视传染源
143说明检测程中应严格说明书提供操作步骤相关实验室规范求进行操作否结果造成影响
144需说明注意事项
15标识解释图形符号请解释代表意义参考相关标准：YYT04661—2016
16参考文献
注明引参考文献书写应清楚易查询格式规范统符合相关标准求
17基信息
171境体外诊断试剂
1711注册生产企业企业格式标注基信息：注册生产企业名称住联系方式售服务单位名称联系方式生产址生产许证编号
1712委托生产格式标注基信息：注册名称住联系方式售服务单位名称联系方式受托企业名称住生产址生产许证编号
172进口体外诊断试剂
格式标注基信息：注册生产企业名称住生产址联系方式售服务单位名称联系方式代理名称住联系方式
18医疗器械注册证编号产品技术求编号
应写明医疗器械注册证编号产品技术求编号
19说明书核准日期修改日期
应注明该产品说明书核准日期进行说明书变更申请应该时注明说明书修改日期
三审查关注点
（）关注检验报告中检测结果报告单位孕酮结果报告单位分两种：ngmLnmolL两单位转换公式ngmL×318nmolL
（二）关注产品技术求说明书中性指标致性
（三）关注床试验采样类型样量床研究单位选择试剂选择统计方法研究结果床方案报告撰写格式等否符合体外诊断试剂床试验技术指导原相关容规定
（四）孕酮时期参考范围需关注床评价资料中否涵盖时期床数重点关注参考范围研究资料
（五）说明书中预期途储存条件效期检验方法参考区间产品性指标抗干扰力等描述应分床评价资料稳定性研究资料生产工艺反应体系研究资料参考范围研究资料分析性评估资料研究结相致
四名词解释
（）化学发光免疫分析法化学发光分析根化学反应产生辐射光强度确定物质含量分析方法化学发光免疫分析化学发光系统免疫反应相结合化学发光相关物质标记抗体抗原测抗原抗体反应分离游离态化学发光标记物加入化学发光系统相关物产生化学发光进行抗原抗体定量定性检测
（二）准确度（Accuracy）测量值接受参考值间致程度
（三）分析特异性（Analytical Specificity）测量程序测量测量物力分析特异性描述检测程序样中物质存时测量测量物力通常评估潜干扰物清单描述出特定医学相关浓度值水分析干扰程度
（四）线性（Linearity）定测量范围出测量结果样品中实际存测量物值成例力线性描述测量系统测量示值测量结果相关样赋值符合直线属性
（五）精密度（Precision）规定条件相互独立测试结果间致程度精密度程度统计学方法测量精密度数字形式表示标准差（SD）变异系数（CV）
（六）参考物质（Reference Material）具种种足够均匀确定特性校准测量装置评价测量方法材料赋值种材料物质该项目指国家标准物质溯源IFCC糖化血红蛋白参考方法标准品标准物质溯源NGSP参考方法标准品标准物质
五指导原编写单位员
吉林省食品药品监督理局
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