验证报告编号：2305·42900
注射盐酸林霉素工艺验证报告
起草： 日期： 年 月 日
审核： 日期： 年 月 日
批准： 日期： 年 月 日
XX药业限公司
注射盐酸林霉素（06g规格）生产工艺验证方案目录
1概述…………………………………………………………………………………… 3
2验证目……………………………………………………………………………… 3
3验证范围……………………………………………………………………………… 3
4验证组成员职责范围…………………………………………………………… 3
41验证组成员………………………………………………………………………… 3
42 验证组成员职责范围………………………………………………………………3
5．验证进度计划………………………………………………………………………… 4
6 验证规程号…………………………………………………………………………… 4
7．粉针生产设备览表…………………………………………………………… 4
8．生产洁净区划分工艺流程……………………………………………………… 5
9．生产检验标准文件引………………………………………………………… 6
10．产品生产工艺程综合指标确认………………………………………………… 7
11验证容………………………………………………………………………………10
12验证条件监控…………………………………………………………………………22
121员监控情况………………………………………………………………………22
122关键工艺参数监控情况……………………………………………………………23
123生产环境监控情况…………………………………………………………………23
124处理程序……………………………………………………………………………23
13偏差报告………………………………………………………………………………23
14拟订验证周期…………………………………………………………………………23
15验证结果评价结…………………………………………………………………24
16验证会签………………………………………………………………………………24
1 概述 公司生产注射盐酸林霉素规格06g瓶证明执行SPMF00000000注射盐酸林霉素生产工艺规程情况稳定生产出符合质量标准产品前验证组已空调净化系统纯化水注射水系统线设备分进行验证时生产线进行验证合格报告该产品生产工艺规程生产程终产品质量等进行验证作出评价
2目：证明执行SPMF00000000注射盐酸林霉素生产工艺规程情况连续生产三批终产品稳定性性符合标准求
3 范围 验证报告适粉针车间厂房设施设备工艺条件注射盐酸林霉素（06g规格）生产述条件发生改变时应重新验证
4 验证组成员职责范围：
41验证组成员：
部 门
职务
姓 名
生产技术部
组长
质 量 部
组员
工 程 部
组员
物 控 部
组员
QA
组员
QC
组员
岗 位 操作
组员
42 验证组成员职责范围：
421生产技术部：负责起草验证方案关规程批准验证方案起草验证方案组织培训考核员组织实施验证时收集验证资料会签验证报告
422 质量部：检验方法验证取样检验结果评价结果评价方案验证文件文件理供应商确认
QA：负责悬浮粒子沉降菌工序温度相湿度压差检查设备设施菌原辅料外包材中间产品成品取样
QC参加产品检验工作
423工程部：设备预确认安装确认设备公工程系统验证确认负责仪器仪表准备校正制定设备限度力维修保养求培训维修员设备安装验证中提供技术服务时负责验证程中水电汽（气）正常供应调度工作相关技术参数收集确保验证利进行
424 物资控制部：负责提供提供验证程中需原辅料包装材料需物资
425岗位操作者：负责验证程中相关规程设备进行操作执行SOP程序认真做原始记录
5验证进度计划
阶 段
时间安排
第批生产
2010年 月 日2010年 月 日
第二批生产
2010年 月 日2010年 月 日
第三批生产
2010年 月 日2010年 月 日
6验证规程号
盐酸林霉素工艺验证方案 (1305·42900)
7．粉针生产设备览表
设备名称
规格型号
数量
生产力
验证文件号
超声波洗瓶机
KQCL100
1
(10000～29000)瓶h
隧道灭菌烘箱
KSZ920100
1
全动胶塞清洗机
KJCS12ES
1
120000柜
脉动真空灭菌烘箱
YG036
1
036立方米
分装机
KFG300D
2
（1200～18000）瓶h
轧盖机
ZG300C
2
18000瓶
铝盖烘箱
DMH1
1
06立方米
贴签机
开门百级净化
灭菌烘箱
DMH1
1
12立方米
确认： 日期：
8．生产洁净区划分工艺流程
饮水
外 清
外 清
外 清
外 清
灯 检
贴 标
外包装
合格入库
标签
包装材料
般生产区
轧盖
压塞
分装
称量
干燥灭菌
干燥灭菌
干燥灭菌
清洗胶塞
洗 瓶
清洗铝盖
C级
B级
A级
纯化水
理 瓶
注射水
铝盖
胶塞
制瓶
原料
9．生产检验标准文件引
91原辅包装材料中间体半成品质量标准
题 目
编 号
存放点
盐酸林霉素控质量标准
质量部
模制瓶控质量标准
胶塞控质量标准
铝盖控质量标准
说明书控质量标准
瓶签控质量标准
塑料盒托控质量标准
中盒控质量标准
纸箱控质量标准
确认： 复核： 日期：
92质量检验标准操作规程
题 目
编 号
存放点
盐酸林霉素检验操作规程
质量部
模制西林瓶检验操作规程
粉针丁基胶塞检验操作规程
铝塑盖检验操作规程
见异物检查法操作规程
注射剂低装量检查法操作规程
说明书检验操作规程
瓶签检验操作规程
塑料盒托检验操作规程
中盒检验操作规程
纸箱检验操作规程
确认： 复核： 日期：
93生产岗位标准操作规程
题 目
编 号
存放点
胶塞洗涤灭菌工序操作规程
生产技术部
铝塑盖灭菌操作规程
理瓶岗位操作规程
洗瓶岗位操作规程
分装全压塞工序操作规程
轧盖工序操作规程
灯检岗位操作规程
贴签岗位操作规程
包装岗位操作规程
确认： 复核： 日期：
10．产品生产工艺程综合指标确认
101涉批号批生产检验记录
批号
项目
存放点
项目
存放点
批生产记录
档案室
批检验记录
档案室
批生产记录
批检验记录
批生产记录
批检验记录
确认： 复核： 日期：
102生产工艺确认
确认执行注射盐酸林霉素生产工艺规程适性选06g瓶规格2010年 月 日2010年 月 日止连续生产三批批批量 瓶生产程中工序均应标准求进行操作盐酸林霉素生产工艺规程求西林瓶胶塞洗涤装量轧盖贴签终产品质量等进行取样检验规定验证项目判断工序生产注射精盐酸林霉素程中半成品终产品质量稳定达工艺求
103物料
物料名称
数量
途
盐酸林霉素
原料
10ml西林瓶
包材
胶塞
包材
铝塑盖
包材
标签
外包材
说明书
外包材
中盒
外包材
塑料垫
外包材
箱
外包材
确认： 复核： 日期：
104生产 瓶处方
名 称
量
盐酸林霉素
105生产程中间控制质量标准
工序
检查项目
控标准
洗瓶
细菌毒素
＜025EUml
洁净瓶见异物
2mm纤毛白点总数＜3
菌
应菌
注射水见异物
2mm纤毛白点总数＜3
胶塞 处理
注射水见异物
2mm纤毛白点总数＜3
细菌毒素
＜025EUml
胶塞见异物
2mm纤毛白点总数＜3
菌
应菌
铝盖
外观
应完凹陷
分
装
装量差异
±30
见异物
2mm纤毛白点总数＜3
性状
白色白色结晶性粉末
水分
06
压塞
应密封
轧盖
密封性
应密封
轧盖完率
＞99
灯检
外观异物
异物瓶壁污物
包装
瓶签批号印字
贴标位误差＜±2mm字迹清晰辩标签瓶面贴合
纸盒批号印字
批号位误差＜±15mm字迹清晰辩
纸箱批号印字
批号位误差＜±15mm字迹清晰辩
装盒
数量准确
装说明书
折叠正确数量准确
装箱
数量准确
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
106成品国家标准控质量标准
项目
法定标准
控标准
性状
品白色结晶性粉末微臭特殊臭味苦品水甲醇中易溶乙醇中略溶
品白色结晶性粉末微臭特殊臭味苦品水甲醇中易溶乙醇中略溶
鉴
供试品峰保留时间应林霉素品峰保留时间致
供试品峰保留时间应林霉素品峰保留时间致
检
查
酸碱度
pH：30～55
pH：30～55
水分
60
50
关物质
供试品溶液色谱图中杂质峰杂质峰面积溶液峰面积（8）
供试品溶液色谱图中杂质峰杂质峰面积溶液峰面积（8）
细菌毒素
1mg盐酸林霉素中含毒素量应05EU
1mg盐酸林霉素中含毒素量应05EU
菌
呈阴性
呈阴性
装量差异
±7
±7
见异物
应符合规定
应符合规定
含量测定
均装量计算含盐酸林霉素（C18H34N2O6S2）应标示量900～1100
均装量计算含盐酸林霉素（C18H34N2O6S2）应标示量930～1070
评价意见
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
结：
结： 日期：
11验证容
111西林瓶洗涤灭菌确认
1111目：确认执行洗瓶灭菌岗位标准操作规程SOP情况西林瓶质量应符合求
1112操作：SOP程序进行批量生产批洗瓶数量计划产量102备瓶时见异物检查法操作规程取样检查洗西林瓶水见异物西林瓶见异物灭菌细菌毒素菌中洗瓶水见异物时检查次细菌毒素批检查次
1113工艺程
玻璃瓶→超声波振荡洗涤→循环水洗二次→压缩空气吹干次→注射水洗次→压缩空气吹干次→灭菌干燥
1114工艺条件
11141洗瓶设备：KQCL100立式超声波洗瓶机
11142洗瓶机功率：1428KW
11143电源电压：380V
11144洗瓶机生产力：10000～29000支（10ml）h
11145玻璃瓶清洗灭菌层流存放时间超8时
11146循环水：310μm筒式滤器滤压力≥030MPa
11147注射水：022μm筒式滤器滤压力≥025MPa
11148压缩空气022μm筒式滤器滤压力≥030MPa
11149灭菌干燥设备：KSZ920100型隧道烘箱
111410灭菌温度：350±5℃灭菌时间：57分钟
1115验证方法
11151注射水022μm筒式滤器滤洁净容器中查见异物合格
11152工艺条件SOPKQCL100立式超声波洗瓶机SOP进行玻璃瓶清洗操作接着SOPKSZ920100型隧道烘箱灭菌隧道烘箱SOP进行玻璃瓶灭菌干燥操作洁净玻璃瓶立进入灌装机百级层流罩
11153百级层流取述清洗灭菌10ml玻璃瓶作验证样品检查灭菌样品细菌毒素见异物等项目菌1班次毒素1班次见异物40瓶次取样频次：15分钟1次连续取样3次
1116验证合格标准
见异物应符合规定细菌毒素：＜025EUml菌检查：应菌验证结果：见附件1
结：
结： 日期：
1117灭菌西林瓶效期确定
11171目：确认执行洗瓶灭菌岗位标准操作规程SOP情况确认西林瓶清洗灭菌效期
11172验证方法：取灭菌西林瓶40支储存开启百级层流罩12时检测西林瓶细菌毒素菌次次菌检测取5支细菌毒素检测取5支检测结果：
时间
项目
批次
0h
12h
24h
36h
细菌毒素
菌
细菌毒素
菌
细菌毒素
菌
细菌毒素
菌
操作： 复核： 日期：
结：
结： 日期：
112胶塞清洗灭菌确认
1121目：确认执行SOPMF00000000胶塞灭菌灭菌岗位标准操作规程情况清洗灭菌胶塞质量应符合标准求
1122操作：SOPMF00000000 程序进行连续三批生产批清洗数量实际生产量102备塞批计 清洗灭菌结束时取样检查洗胶塞水见异物见异物细菌毒素菌等项目指标应符合工艺求
1123工艺程
胶塞动进料→喷淋粗洗→离子漂洗→注射水→硅化→排水→洗→蒸汽灭菌→真空干燥→热风干燥→冷→卸料
1124工艺条件
11241胶塞清洗设备：KJCS12ES型全动湿法超声波胶塞清洗机
11242全动胶塞清洗机功率35KW采电源电压380V
11243设备生产力：120000冻干胶塞
11244生产环境：C级洁净区
11245纯化水：022μm筒式折叠滤器滤压力≥025MPa
11246注射水：022μm筒式折叠滤器滤压力≥025MPa
11247喷淋时间：15分钟
11248硅化温度：90℃硅化时间15分钟
11249灭菌温度：121℃灭菌时间30分钟
112410干燥时间：40分钟
1125验证方法
11251工艺条件SOPKJCS12ES型全动湿法超声波胶塞清洗机SOPSOP胶塞清洗岗位SOP进行胶塞清洗灭菌操作灭菌胶塞验证样品检查灭菌胶塞菌细菌毒素见异物PH值连续取样3次
11252取样量：菌：2支次细菌毒素：2支次见异物：20支次 PH值：2支次
1126验证合格标准
菌检查：应菌细菌毒素：＜025EUml 见异物应符合规定
验证结果：见附件2
结：
结： 日期：
1127灭菌胶塞效期确定
11271目：确认执行SOPMF00000000胶塞灭菌灭菌岗位标准操作规程情况确认清洗灭菌胶塞效期
11272验证方法：取灭菌胶塞40储存开启百级层流罩12时检测胶塞细菌毒素菌次次菌检测取5细菌毒素检测取5检测结果：
时间
项目
批次
0h
12h
24h
36h
细菌毒素
菌
细菌毒素
菌
细菌毒素
菌
细菌毒素
菌
操作： 复核： 日期：
结：
结： 日期：
113菌原料准备质量监控
1131目：确认执行SOPMF00000000情况菌原料准备应达工艺求
1132工艺程
称量→菌原料 取样 中间产品检测合格 备
1133工艺条件
11331盐酸林霉素原料：符合盐酸林霉素（供注射）质量标准
11332原辅料称量应双复核误
11333称量间菌万级洁净区
11334称量程应遵守菌操作
1134验证方法
11341 工艺条件列方法进行验证
11342批生产指令准确称量需原辅料
1135验证合格标准参见生产程中间控制质量标准
1136批生产指令准确称量需原料称量应双复核误记录
批号
原料名称
生产厂家
原料批号
检验单号
称量数量
称量
复核
结：
结： 日期：
1137分装全压塞工序验证确认
11371目：确认SOPMF00000000程序操作情况瓶分装06g检查分装药品见异物装量差异等项目应符合求稳定
11372工艺
菌粉
西林瓶 分装 全压塞
11373工艺条件
113731容器具均应菌毒素符合规定
113732分装原料西林瓶胶塞均应检查合格方
113733分装设备：KFG300D型分装机
113734分装机生产力：18000（10ml） 时
113735分装机功率1100W采电源电压220V
113736分装间菌万级洁净区分装全压塞操作百级层流进行
1138监控项目监控方法
11381工艺条件KFG300D型分装机机SOP进行分装操作表面微生物检查：棉签擦拭方法操作员设备表面面等进行擦拭取样测定微生物数
序号
试验时
间段
项目
手
部
设备表面
面
表面
判断
标准
结果
判定
备
注
检验日期
复核日期
第
批
试验前
细菌
表面微生物：万级手套﹤1025cm2百级﹤325cm2万级工作服﹤2025cm2百级﹤525cm2设备表面﹤525cm2百级﹤325cm2
试验中
细菌
试验
细菌
第
二
批
试验前
细菌
试验中
细菌
试验
细菌
第
三
批
试验前
细菌
试验中
细菌
试验
细菌
11382空瓶见异物检查：正式分装生产开始前检查15空瓶15胶塞见异物①：5空瓶做空白②：5空瓶通分装针头检查分装程引入见异物③：5空瓶通全压塞工序检查胶塞输送程全压塞程引入见异物
11383分装装量见异物检查：分装岗位标准操作规程分装质检员正式分装前生产程中隔15分钟抽取5瓶检查装量抽5检测见异物
11384全压塞：分装岗位标准操作规程进行全压塞隔15分取5瓶检查压塞情况分装全压塞机运行状况：记录整分装程中分装全压塞机运行状况
验证连续进行三次
1139合格标准
11391表面微生物：表面微生物：万级手套﹤1025cm2百级﹤325cm2万级工作服﹤2025cm2百级﹤525cm2设备表面﹤525cm2百级﹤325cm22
11392空瓶见异物：毛点＜3异物
11393分装装量：瓶产品装量应少标示装量
11394见异物：毛点＜3异物
11395全压塞：全压塞成功率95
11396深入瓶口深度：1mm4mm
11397分装全压塞机运行状况：整分装程中分装全压塞机障
验证结果：见附件 3
114轧盖验证确认
1141目：确认SOPMF00000000程序操作情况轧盖工序应符合工艺求
1141工艺程
全压塞 轧盖
1142工艺条件
11421轧盖设备：ZG300C型滚压式轧盖机
11422设备生产力：300瓶分钟
11423岗位操作AC级洁净区
1143验证方法
11431工艺条件ZG300C型滚压式轧盖机SOP进行轧盖操作
11432西林瓶轧盖密封瓶真空度保持试验：① 评价方法：取50100进行模拟作业轧盖密封瓶放入冻干腔抽真空1215Pa1215Pa压力保持40分钟冻干箱复压常压出箱常压充注射水注射器刺入瓶观察注射器水否吸入西林瓶统计良率② 评价方法：选指定厂家西林瓶胶塞50100进行工加塞压紧轧盖然放入冻干机1215Pa压力保持40分钟冻干箱复压常压取出装注射水注射器刺入瓶观察注射器中水否吸入瓶统计良率
11433轧盖质量：轧盖岗位标准操作规程进行轧盖观察铝盖外观采三指法检查轧盖松紧度验证连续进行三次
1144 验证合格标准
11441西林瓶轧盖密封瓶真空度保持试验：
①：注射器水吸入西林瓶真空度保持良 良率≥95
良率（）注射器注射水吸入瓶数总试验瓶数×100
②：注射器水进入瓶良品 良率＜5
良率（）进水瓶数总试验瓶数×100
两试验均合格表示选包装材料气密性合格
11442轧盖质量：
轧盖失败率＜1封口边缘外观整光滑起皱松紧度：符合规定
验证结果：见附件 4
115灯检 贴签包装工序验证确认：
1151操作：SOP程序操作连续灯检贴签包装三批检查应符合质量标准
项目
批号
轧盖质量外观瓶签高低歪斜
装箱数量封箱包
标签品名规格批准文号
操作 日期 复核 日期
结：
结： 日期：
116成品质量确认：
1161 目：确认 SPMF00000000生产工艺规程生产产品终质量应符合产品质量求
1162 操作：三批中机取样序检验三批验证产品检验结果：
检验报告
批 号
项目
标准规定
性 状
品白色结晶性粉末微臭特殊臭味苦品水甲醇中易溶乙醇中略溶
鉴
紫外
液相色谱法
供试品峰保留时间应林霉素品峰保留时间致
酸碱度
PH：30～55
水分
50
关物质
供试品溶液色谱图中杂质峰杂质峰面积溶液峰面积（8）
细菌毒素
1mg盐酸林霉素中含毒素量应05EU
菌
应符合规定
装量差异
±7
见异物
应符合规定
溶性微粒
应符合规定
含量测定
930～1070
结
品国药监局标准YBH……标准检验结果符合规定
确认 日期 复核 日期
结：
结： 日期：
12 验证条件监控
121 员监控情况
注射盐酸林霉素（06g规格）生产检验员培训状况确认
序号
姓名
岗位
培训状况
健康状况
岗资格确认
确认
日期
122关键工艺参数监控情况工艺验证程中关键工艺参数应符合工艺规程求具致性重现性关键工艺参数监控情况见附件5
123生产环境监控情况
1231操作间温度相湿度应符合求见附件6
1232 操作间尘埃粒子数应符合求见附件7
1233 洁净区操作间沉降菌检测应符合求见附件8
1234操作间压差应符合求见附件9
1235操作间清洁清场应符合求见附件10
124处理程序
出现项目合格应重新进行检测分析原属设备身原应报验证委员会调查数进行处理
13偏差方案
偏差描述
发现者
确认
日 期
纠正措施
责属部门
纠正日期
确认
日 期
14拟订验证周期验证组负责根工艺验证情况起草验证方案拟订验证周期报验证委员会审批
注射盐酸林霉素（06g规格）工艺验证周期
验证周期
项目
周期
变更控制
确认
验证组：（组长）
年 月 日
验证委员会：（）
年 月 日
15 验证结果评价结
验证组收集项验证试验结果记录根验证试验结果起草验证方案报验证委员会验证委员会负责验证结果进行综合评审做出验证结发放验证证书
结果
结
结
验证组组长
日期
16 验证会签
会签日期
参加验证员（签名）
备注
年 月 日
年 月 日
年 月 日
年 月 日
年 月 日
年 月 日
年 月 日
年 月 日
年 月 日
附件 1
西林瓶清洗灭菌检查结果
验证产品名称： 规格： 第1批
检 查
项 目
取样
序号
检查结果
合格标准
结
检查
检查
日期
样1
样2
样3
细菌
毒素
第次
＜025EUml
第二次
第三次
菌
第次
应符合规定
第二次
第三次
灭菌前
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
灭菌
见异
物
第次
应符合规定
第二次
第三次
结：
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 1
西林瓶清洗灭菌检查结果
验证产品名称： 规格： 第2批
检 查
项 目
取样
序号
检查结果
合格标准
结
检查
检查
日期
样1
样2
样3
细菌
毒素
第次
≤025EUml
第二次
第三次
菌
第次
应符合规定
第二次
第三次
灭菌前
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
灭菌
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
结：
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 1
玻璃瓶清洗灭菌检查结果
验证产品名称： 规格： 第3批
检 查
项 目
取样
序号
检查结果
合格标准
结
检查
检查
日期
样1
样2
样3
细菌
毒素
第次
≤025EUml
第二次
第三次
菌
第次
应符合规定
第二次
第三次
灭菌前
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
灭菌
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
结：
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 2
胶塞清洗灭菌检查结果
验证产品名称： 规格： 第1批
检 查
项 目
验证
序号
检查结果
合格标准
结
检查
检查
日期
样1
样2
细菌
毒素
第次
≤025EUml
第二次
第三次
菌
第次
应符合规定
第二次
第三次
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
结：
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 2
胶塞清洗灭菌检查结果
验证产品名称： 规格： 第2批
检 查
项 目
验证
序号
检查结果
合格标准
结
检查
检查
日期
样1
样2
细菌
毒素
第次
≤025EUml
第二次
第三次
菌
第次
应符合规定
第二次
第三次
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
结：
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 2
胶塞清洗灭菌检查结果
验证产品名称： 规格： 第3批
检 查
项 目
验证
序号
检查结果
合格标准
结
检查
检查
日期
样1
样2
细菌
毒素
第次
≤025EUml
第二次
第三次
菌
第次
应符合规定
第二次
第三次
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
结：
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 3
分装全压塞工艺验证检查结果
验证产品名称： 规格： 第1批
项目标准
检 测 数
表面微生物
（手套＜325cm2
工作服＜2025cm2
表面＜1025cm2）
操作
微
生
物
取样点
手 套
工作服
面
空瓶见异物（白点＜3异物
瓶号
见异物
①
②
③
装量检查
时间
装
量
瓶号
15
min
30
min
45
min
60
min
75
min
90
min
105
min
120
min
135
min
150
min
1
2
3
4
5
见异物
时间
见
瓶 异
号 物
15
min
30
min
45
min
60
min
75
min
90
min
105
min
120
min
135
min
150
min
1
2
3
4
5
全压塞成功率（98）
全压塞瓶数： 瓶 漏加落扣等： 瓶
成 功 率：
分装机全压塞运行状况
检查： 确认： 日期： 年 月 日
结
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 3
分装全压塞工艺验证检查结果
验证产品名称： 规格： 第2批
项目标准
检 测 数
表面微生物
（手套＜325cm2
工作服＜2025cm2
表面＜1025cm2）
操作
微
生
物
取样点
手 套
工作服
面
空瓶见异物（白点＜3异物
瓶号
见异物
①
②
③
装量检查
时间
装
量
瓶号
15
min
30
min
45
min
60
min
75
min
90
min
105
min
120
min
135
min
150
min
1
2
3
4
5
见异物
时间
见
瓶 异
号 物
15
min
30
min
45
min
60
min
75
min
90
min
105
min
120
min
135
min
150
min
1
2
3
4
5
全压塞成功率（98）
全压塞瓶数： 瓶 漏加落扣等： 瓶
成 功 率：
分装机全压塞运行状况
检查： 确认： 日期： 年 月 日
结
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 3
分装全压塞工艺验证检查结果
验证产品名称： 规格： 第3批
项目标准
检 测 数
表面微生物
（手套＜325cm2
工作服＜2025cm2
表面＜1025cm2）
操作
微
生
物
取样点
手 套
工作服
面
空瓶见异物（白点＜3异物
瓶号
见异物
①
②
③
装量检查
时间
装
量
瓶号
15
min
30
min
45
min
60
min
75
min
90
min
105
min
120
min
135
min
150
min
1
2
3
4
5
见异物
时间
见
瓶 异
号 物
15
min
30
min
45
min
60
min
75
min
90
min
105
min
120
min
135
min
150
min
1
2
3
4
5
全压塞成功率（98）
全压塞瓶数： 瓶 漏加落扣等： 瓶
成 功 率：
分装机全压塞运行状况
检查： 确认： 日期： 年 月 日
结
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件4
轧盖工艺验证检查结果
验证产品名称： 规格： 第1批
项目（标准）
检 测 数
轧盖气密性
（良率≥99）
轧盖合格率
（＜1）
轧 盖 瓶 数： 瓶
外观合格数： 瓶
合 格 率：
结
QA检查员： 日期： 年 月 日
检查： 确认： 日期： 年 月 日
附件4
轧盖工艺验证检查结果
验证产品名称： 规格： 第2批
项目（标准）
检 测 数
轧盖气密性
（良率≥99）
轧盖合格率
（＜1）
轧 盖 瓶 数： 瓶
外观合格数： 瓶
合 格 率：
结
QA检查员： 日期： 年 月 日
检查： 确认： 日期： 年 月 日
附件4
轧盖工艺验证检查结果
验证产品名称： 规格： 第3批
项目（标准）
检 测 数
轧盖气密性
（良率≥99）
轧盖合格率
（＜1）
轧 盖 瓶 数： 瓶
外观合格数： 瓶
合 格 率：
结
QA检查员： 日期： 年 月 日
检查： 确认： 日期： 年 月 日
附件5
关键工艺参数监控记录表
生产品名： 规格： 第1批
序号
关键工艺
关键参数描述
关键参数求
结果
检查
复核
1
洗瓶
纯化水压力
≥025MPa
注射水压力
≥025MPa
压缩空气压力
≥025MPa
瓶子见异物
瓶＜3毛点白点
2
瓶子干
燥灭菌
灭菌段温度
350℃≥6min
瓶子见异物
瓶＜3白点
3
胶塞清
洗灭菌
漂洗时间
20min
硅化时间温度
15min80℃
灭菌时间温度
40min121℃
灭菌胶塞
见异物
3白点＜20（200ml）
毒素
＜025Eμml
菌
应符合规定
水分
＜50
4
铝盖干燥
灭菌
灭菌时间温度
90min120℃
外观
完凹陷
分装
装量差异
±4
6
轧盖
轧盖紧密度
轧盖紧密松动
7
灯检
外观
应符合求
8
外包装
外观
印字清晰正确包装误
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件5
关键工艺参数监控记录表
生产品名： 规格： 第2批
序号
关键工艺
关键参数描述
关键参数求
结果
检查
复核
1
洗瓶
纯化水压力
≥025MPa
注射水压力
≥025MPa
压缩空气压力
≥025MPa
瓶子见异物
瓶＜3毛点白点
2
瓶子干
燥灭菌
灭菌段温度
350℃≥6min
瓶子见异物
瓶＜3白点
3
胶塞清
洗灭菌
漂洗时间
20min
硅化时间温度
15min80℃
灭菌时间温度
40min121℃
灭菌胶塞
见异物
3白点＜20（200ml）
毒素
＜025Eμml
菌
应符合规定
水分
＜50
4
铝盖干燥
灭菌
灭菌时间温度
90min120℃
外观
完凹陷
分装
装量差异
±4
6
轧盖
轧盖紧密度
轧盖紧密松动
7
灯检
外观
应符合求
8
外包装
外观
印字清晰正确包装误
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件5
关键工艺参数监控记录表
生产品名： 规格： 第3批
序号
关键工艺
关键参数描述
关键参数求
结果
检查
复核
1
洗瓶
纯化水压力
≥025MPa
注射水压力
≥025MPa
压缩空气压力
≥025MPa
瓶子见异物
瓶＜3毛点白点
2
瓶子干
燥灭菌
灭菌段温度
350℃≥6min
瓶子见异物
瓶＜3白点
3
胶塞清
洗灭菌
漂洗时间
20min
硅化时间温度
15min80℃
灭菌时间温度
40min121℃
灭菌胶塞
见异物
3白点＜20（200ml）
毒素
＜025Eμml
菌
应符合规定
水分
＜50
4
铝盖干燥
灭菌
灭菌时间温度
90min120℃
外观
完凹陷
分装
装量差异
±4
6
轧盖
轧盖紧密度
轧盖紧密松动
7
灯检
外观
应符合求
8
外包装
外观
印字清晰正确包装误
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件6
温度相湿度记录表
第1批
房间名称
记录日期
记录时间
温度℃
湿度
记录
结果
评价
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件6
温度相湿度记录表
第2批
房间名称
记录日期
记录时间
温度℃
湿度
记录
结果
评价
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件6
温度相湿度记录表
第3批
房间名称
记录日期
记录时间
温度℃
湿度
记录
结果
评价
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件7
洁净区操作间尘埃粒子测试记录（1）
测试日期： 年 月 日 测试状态： 第1批
房间名称
洁净级
采
样
点
编
号
测试结果
结果
1
2
3
≥05μm
≥5
μm
≥05μm
≥5
μm
≥05μm
≥5
μm
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件7
洁净区操作间尘埃粒子测试记录（1）
测试日期： 年 月 日 测试状态： 第2批
房间名称
洁净级
采
样
点
编
号
测试结果
结果
1
2
3
≥05μm
≥5
μm
≥05μm
≥5
μm
≥05μm
≥5
μm
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件7
洁净区操作间尘埃粒子测试记录（1）
测试日期： 年 月 日 测试状态： 第3批
房间名称
洁净级
采
样
点
编
号
测试结果
结果
1
2
3
≥05μm
≥5
μm
≥05μm
≥5
μm
≥05μm
≥5
μm
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件8
洁净区操作间沉降菌测试记录（1）
测试日期： 年 月 日 测试状态： 第1批
房间名称
洁净级
采
样
点
编
号
测试结果
结果
1
2
3
原料称量间
B级
工衣整理间
B级
走道
B级
器具存放间
AB级
分装间
AB级
胶塞暂存间
AB级
混料间
AB级
轧盖间
AC级
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件8
洁净区操作间沉降菌测试记录（1）
测试日期： 年 月 日 测试状态： 第2批
房间名称
洁净级
采
样
点
编
号
测试结果
结果
1
2
3
原料称量间
B级
工衣整理间
B级
走道
B级
器具存放间
AB级
分装间
AB级
胶塞暂存间
AB级
混料间
AB级
轧盖间
AC级
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件8
洁净区操作间沉降菌测试记录（1）
测试日期： 年 月 日 测试状态： 第3批
房间名称
洁净级
采
样
点
编
号
测试结果
结果
1
2
3
原料称量间
B级
工衣整理间
B级
走道
B级
器具存放间
AB级
分装间
AB级
胶塞暂存间
AB级
混料间
AB级
轧盖间
AC级
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件9
洁净室压差测量记录（）
测量时间： 年 月 日
房间名称
测量值
结果
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件9
洁净室压差测量记录（二）
测量时间： 年 月 日
房间名称
测量值
结果
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件9
洁净室压差测量记录（三）
测量时间： 年 月 日
房间名称
测量值
结果
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件10
操作间清洁清场检查确认（）
操作间
清洁情况
清场情况
QA检查情况
清场时间
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件10
操作间清洁清场检查确认（）
操作间
清洁情况
清场情况
QA检查情况
清场时间
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件10
操作间清洁清场检查确认（）
操作间
清洁情况
清场情况
QA检查情况
清场时间
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
海南霞迪药业限公司
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验证报告编号：2305·42900
注射盐酸林霉素工艺验证报告
起草： 日期： 年 月 日
审核： 日期： 年 月 日
批准： 日期： 年 月 日
XX药业限公司
注射盐酸林霉素（06g规格）生产工艺验证方案目录
1概述…………………………………………………………………………………… 3
2验证目……………………………………………………………………………… 3
3验证范围……………………………………………………………………………… 3
4验证组成员职责范围…………………………………………………………… 3
41验证组成员………………………………………………………………………… 3
42 验证组成员职责范围………………………………………………………………3
5．验证进度计划………………………………………………………………………… 4
6 验证规程号…………………………………………………………………………… 4
7．粉针生产设备览表…………………………………………………………… 4
8．生产洁净区划分工艺流程……………………………………………………… 5
9．生产检验标准文件引………………………………………………………… 6
10．产品生产工艺程综合指标确认………………………………………………… 7
11验证容………………………………………………………………………………10
12验证条件监控…………………………………………………………………………22
121员监控情况………………………………………………………………………22
122关键工艺参数监控情况……………………………………………………………23
123生产环境监控情况…………………………………………………………………23
124处理程序……………………………………………………………………………23
13偏差报告………………………………………………………………………………23
14拟订验证周期…………………………………………………………………………23
15验证结果评价结…………………………………………………………………24
16验证会签………………………………………………………………………………24
1 概述 公司生产注射盐酸林霉素规格06g瓶证明执行SPMF00000000注射盐酸林霉素生产工艺规程情况稳定生产出符合质量标准产品前验证组已空调净化系统纯化水注射水系统线设备分进行验证时生产线进行验证合格报告该产品生产工艺规程生产程终产品质量等进行验证作出评价
2目：证明执行SPMF00000000注射盐酸林霉素生产工艺规程情况连续生产三批终产品稳定性性符合标准求
3 范围 验证报告适粉针车间厂房设施设备工艺条件注射盐酸林霉素（06g规格）生产述条件发生改变时应重新验证
4 验证组成员职责范围：
41验证组成员：
部 门
职务
姓 名
生产技术部
组长
质 量 部
组员
工 程 部
组员
物 控 部
组员
QA
组员
QC
组员
岗 位 操作
组员
42 验证组成员职责范围：
421生产技术部：负责起草验证方案关规程批准验证方案起草验证方案组织培训考核员组织实施验证时收集验证资料会签验证报告
422 质量部：检验方法验证取样检验结果评价结果评价方案验证文件文件理供应商确认
QA：负责悬浮粒子沉降菌工序温度相湿度压差检查设备设施菌原辅料外包材中间产品成品取样
QC参加产品检验工作
423工程部：设备预确认安装确认设备公工程系统验证确认负责仪器仪表准备校正制定设备限度力维修保养求培训维修员设备安装验证中提供技术服务时负责验证程中水电汽（气）正常供应调度工作相关技术参数收集确保验证利进行
424 物资控制部：负责提供提供验证程中需原辅料包装材料需物资
425岗位操作者：负责验证程中相关规程设备进行操作执行SOP程序认真做原始记录
5验证进度计划
阶 段
时间安排
第批生产
2010年 月 日2010年 月 日
第二批生产
2010年 月 日2010年 月 日
第三批生产
2010年 月 日2010年 月 日
6验证规程号
盐酸林霉素工艺验证方案 (1305·42900)
7．粉针生产设备览表
设备名称
规格型号
数量
生产力
验证文件号
超声波洗瓶机
KQCL100
1
(10000～29000)瓶h
隧道灭菌烘箱
KSZ920100
1
全动胶塞清洗机
KJCS12ES
1
120000柜
脉动真空灭菌烘箱
YG036
1
036立方米
分装机
KFG300D
2
（1200～18000）瓶h
轧盖机
ZG300C
2
18000瓶
铝盖烘箱
DMH1
1
06立方米
贴签机
开门百级净化
灭菌烘箱
DMH1
1
12立方米
确认： 日期：
8．生产洁净区划分工艺流程
饮水
外 清
外 清
外 清
外 清
灯 检
贴 标
外包装
合格入库
标签
包装材料
般生产区
轧盖
压塞
分装
称量
干燥灭菌
干燥灭菌
干燥灭菌
清洗胶塞
洗 瓶
清洗铝盖
C级
B级
A级
纯化水
理 瓶
注射水
铝盖
胶塞
制瓶
原料
9．生产检验标准文件引
91原辅包装材料中间体半成品质量标准
题 目
编 号
存放点
盐酸林霉素控质量标准
质量部
模制瓶控质量标准
胶塞控质量标准
铝盖控质量标准
说明书控质量标准
瓶签控质量标准
塑料盒托控质量标准
中盒控质量标准
纸箱控质量标准
确认： 复核： 日期：
92质量检验标准操作规程
题 目
编 号
存放点
盐酸林霉素检验操作规程
质量部
模制西林瓶检验操作规程
粉针丁基胶塞检验操作规程
铝塑盖检验操作规程
见异物检查法操作规程
注射剂低装量检查法操作规程
说明书检验操作规程
瓶签检验操作规程
塑料盒托检验操作规程
中盒检验操作规程
纸箱检验操作规程
确认： 复核： 日期：
93生产岗位标准操作规程
题 目
编 号
存放点
胶塞洗涤灭菌工序操作规程
生产技术部
铝塑盖灭菌操作规程
理瓶岗位操作规程
洗瓶岗位操作规程
分装全压塞工序操作规程
轧盖工序操作规程
灯检岗位操作规程
贴签岗位操作规程
包装岗位操作规程
确认： 复核： 日期：
10．产品生产工艺程综合指标确认
101涉批号批生产检验记录
批号
项目
存放点
项目
存放点
批生产记录
档案室
批检验记录
档案室
批生产记录
批检验记录
批生产记录
批检验记录
确认： 复核： 日期：
102生产工艺确认
确认执行注射盐酸林霉素生产工艺规程适性选06g瓶规格2010年 月 日2010年 月 日止连续生产三批批批量 瓶生产程中工序均应标准求进行操作盐酸林霉素生产工艺规程求西林瓶胶塞洗涤装量轧盖贴签终产品质量等进行取样检验规定验证项目判断工序生产注射精盐酸林霉素程中半成品终产品质量稳定达工艺求
103物料
物料名称
数量
途
盐酸林霉素
原料
10ml西林瓶
包材
胶塞
包材
铝塑盖
包材
标签
外包材
说明书
外包材
中盒
外包材
塑料垫
外包材
箱
外包材
确认： 复核： 日期：
104生产 瓶处方
名 称
量
盐酸林霉素
105生产程中间控制质量标准
工序
检查项目
控标准
洗瓶
细菌毒素
＜025EUml
洁净瓶见异物
2mm纤毛白点总数＜3
菌
应菌
注射水见异物
2mm纤毛白点总数＜3
胶塞 处理
注射水见异物
2mm纤毛白点总数＜3
细菌毒素
＜025EUml
胶塞见异物
2mm纤毛白点总数＜3
菌
应菌
铝盖
外观
应完凹陷
分
装
装量差异
±30
见异物
2mm纤毛白点总数＜3
性状
白色白色结晶性粉末
水分
06
压塞
应密封
轧盖
密封性
应密封
轧盖完率
＞99
灯检
外观异物
异物瓶壁污物
包装
瓶签批号印字
贴标位误差＜±2mm字迹清晰辩标签瓶面贴合
纸盒批号印字
批号位误差＜±15mm字迹清晰辩
纸箱批号印字
批号位误差＜±15mm字迹清晰辩
装盒
数量准确
装说明书
折叠正确数量准确
装箱
数量准确
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
106成品国家标准控质量标准
项目
法定标准
控标准
性状
品白色结晶性粉末微臭特殊臭味苦品水甲醇中易溶乙醇中略溶
品白色结晶性粉末微臭特殊臭味苦品水甲醇中易溶乙醇中略溶
鉴
供试品峰保留时间应林霉素品峰保留时间致
供试品峰保留时间应林霉素品峰保留时间致
检
查
酸碱度
pH：30～55
pH：30～55
水分
60
50
关物质
供试品溶液色谱图中杂质峰杂质峰面积溶液峰面积（8）
供试品溶液色谱图中杂质峰杂质峰面积溶液峰面积（8）
细菌毒素
1mg盐酸林霉素中含毒素量应05EU
1mg盐酸林霉素中含毒素量应05EU
菌
呈阴性
呈阴性
装量差异
±7
±7
见异物
应符合规定
应符合规定
含量测定
均装量计算含盐酸林霉素（C18H34N2O6S2）应标示量900～1100
均装量计算含盐酸林霉素（C18H34N2O6S2）应标示量930～1070
评价意见
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
结：
结： 日期：
11验证容
111西林瓶洗涤灭菌确认
1111目：确认执行洗瓶灭菌岗位标准操作规程SOP情况西林瓶质量应符合求
1112操作：SOP程序进行批量生产批洗瓶数量计划产量102备瓶时见异物检查法操作规程取样检查洗西林瓶水见异物西林瓶见异物灭菌细菌毒素菌中洗瓶水见异物时检查次细菌毒素批检查次
1113工艺程
玻璃瓶→超声波振荡洗涤→循环水洗二次→压缩空气吹干次→注射水洗次→压缩空气吹干次→灭菌干燥
1114工艺条件
11141洗瓶设备：KQCL100立式超声波洗瓶机
11142洗瓶机功率：1428KW
11143电源电压：380V
11144洗瓶机生产力：10000～29000支（10ml）h
11145玻璃瓶清洗灭菌层流存放时间超8时
11146循环水：310μm筒式滤器滤压力≥030MPa
11147注射水：022μm筒式滤器滤压力≥025MPa
11148压缩空气022μm筒式滤器滤压力≥030MPa
11149灭菌干燥设备：KSZ920100型隧道烘箱
111410灭菌温度：350±5℃灭菌时间：57分钟
1115验证方法
11151注射水022μm筒式滤器滤洁净容器中查见异物合格
11152工艺条件SOPKQCL100立式超声波洗瓶机SOP进行玻璃瓶清洗操作接着SOPKSZ920100型隧道烘箱灭菌隧道烘箱SOP进行玻璃瓶灭菌干燥操作洁净玻璃瓶立进入灌装机百级层流罩
11153百级层流取述清洗灭菌10ml玻璃瓶作验证样品检查灭菌样品细菌毒素见异物等项目菌1班次毒素1班次见异物40瓶次取样频次：15分钟1次连续取样3次
1116验证合格标准
见异物应符合规定细菌毒素：＜025EUml菌检查：应菌验证结果：见附件1
结：
结： 日期：
1117灭菌西林瓶效期确定
11171目：确认执行洗瓶灭菌岗位标准操作规程SOP情况确认西林瓶清洗灭菌效期
11172验证方法：取灭菌西林瓶40支储存开启百级层流罩12时检测西林瓶细菌毒素菌次次菌检测取5支细菌毒素检测取5支检测结果：
时间
项目
批次
0h
12h
24h
36h
细菌毒素
菌
细菌毒素
菌
细菌毒素
菌
细菌毒素
菌
操作： 复核： 日期：
结：
结： 日期：
112胶塞清洗灭菌确认
1121目：确认执行SOPMF00000000胶塞灭菌灭菌岗位标准操作规程情况清洗灭菌胶塞质量应符合标准求
1122操作：SOPMF00000000 程序进行连续三批生产批清洗数量实际生产量102备塞批计 清洗灭菌结束时取样检查洗胶塞水见异物见异物细菌毒素菌等项目指标应符合工艺求
1123工艺程
胶塞动进料→喷淋粗洗→离子漂洗→注射水→硅化→排水→洗→蒸汽灭菌→真空干燥→热风干燥→冷→卸料
1124工艺条件
11241胶塞清洗设备：KJCS12ES型全动湿法超声波胶塞清洗机
11242全动胶塞清洗机功率35KW采电源电压380V
11243设备生产力：120000冻干胶塞
11244生产环境：C级洁净区
11245纯化水：022μm筒式折叠滤器滤压力≥025MPa
11246注射水：022μm筒式折叠滤器滤压力≥025MPa
11247喷淋时间：15分钟
11248硅化温度：90℃硅化时间15分钟
11249灭菌温度：121℃灭菌时间30分钟
112410干燥时间：40分钟
1125验证方法
11251工艺条件SOPKJCS12ES型全动湿法超声波胶塞清洗机SOPSOP胶塞清洗岗位SOP进行胶塞清洗灭菌操作灭菌胶塞验证样品检查灭菌胶塞菌细菌毒素见异物PH值连续取样3次
11252取样量：菌：2支次细菌毒素：2支次见异物：20支次 PH值：2支次
1126验证合格标准
菌检查：应菌细菌毒素：＜025EUml 见异物应符合规定
验证结果：见附件2
结：
结： 日期：
1127灭菌胶塞效期确定
11271目：确认执行SOPMF00000000胶塞灭菌灭菌岗位标准操作规程情况确认清洗灭菌胶塞效期
11272验证方法：取灭菌胶塞40储存开启百级层流罩12时检测胶塞细菌毒素菌次次菌检测取5细菌毒素检测取5检测结果：
时间
项目
批次
0h
12h
24h
36h
细菌毒素
菌
细菌毒素
菌
细菌毒素
菌
细菌毒素
菌
操作： 复核： 日期：
结：
结： 日期：
113菌原料准备质量监控
1131目：确认执行SOPMF00000000情况菌原料准备应达工艺求
1132工艺程
称量→菌原料 取样 中间产品检测合格 备
1133工艺条件
11331盐酸林霉素原料：符合盐酸林霉素（供注射）质量标准
11332原辅料称量应双复核误
11333称量间菌万级洁净区
11334称量程应遵守菌操作
1134验证方法
11341 工艺条件列方法进行验证
11342批生产指令准确称量需原辅料
1135验证合格标准参见生产程中间控制质量标准
1136批生产指令准确称量需原料称量应双复核误记录
批号
原料名称
生产厂家
原料批号
检验单号
称量数量
称量
复核
结：
结： 日期：
1137分装全压塞工序验证确认
11371目：确认SOPMF00000000程序操作情况瓶分装06g检查分装药品见异物装量差异等项目应符合求稳定
11372工艺
菌粉
西林瓶 分装 全压塞
11373工艺条件
113731容器具均应菌毒素符合规定
113732分装原料西林瓶胶塞均应检查合格方
113733分装设备：KFG300D型分装机
113734分装机生产力：18000（10ml） 时
113735分装机功率1100W采电源电压220V
113736分装间菌万级洁净区分装全压塞操作百级层流进行
1138监控项目监控方法
11381工艺条件KFG300D型分装机机SOP进行分装操作表面微生物检查：棉签擦拭方法操作员设备表面面等进行擦拭取样测定微生物数
序号
试验时
间段
项目
手
部
设备表面
面
表面
判断
标准
结果
判定
备
注
检验日期
复核日期
第
批
试验前
细菌
表面微生物：万级手套﹤1025cm2百级﹤325cm2万级工作服﹤2025cm2百级﹤525cm2设备表面﹤525cm2百级﹤325cm2
试验中
细菌
试验
细菌
第
二
批
试验前
细菌
试验中
细菌
试验
细菌
第
三
批
试验前
细菌
试验中
细菌
试验
细菌
11382空瓶见异物检查：正式分装生产开始前检查15空瓶15胶塞见异物①：5空瓶做空白②：5空瓶通分装针头检查分装程引入见异物③：5空瓶通全压塞工序检查胶塞输送程全压塞程引入见异物
11383分装装量见异物检查：分装岗位标准操作规程分装质检员正式分装前生产程中隔15分钟抽取5瓶检查装量抽5检测见异物
11384全压塞：分装岗位标准操作规程进行全压塞隔15分取5瓶检查压塞情况分装全压塞机运行状况：记录整分装程中分装全压塞机运行状况
验证连续进行三次
1139合格标准
11391表面微生物：表面微生物：万级手套﹤1025cm2百级﹤325cm2万级工作服﹤2025cm2百级﹤525cm2设备表面﹤525cm2百级﹤325cm22
11392空瓶见异物：毛点＜3异物
11393分装装量：瓶产品装量应少标示装量
11394见异物：毛点＜3异物
11395全压塞：全压塞成功率95
11396深入瓶口深度：1mm4mm
11397分装全压塞机运行状况：整分装程中分装全压塞机障
验证结果：见附件 3
114轧盖验证确认
1141目：确认SOPMF00000000程序操作情况轧盖工序应符合工艺求
1141工艺程
全压塞 轧盖
1142工艺条件
11421轧盖设备：ZG300C型滚压式轧盖机
11422设备生产力：300瓶分钟
11423岗位操作AC级洁净区
1143验证方法
11431工艺条件ZG300C型滚压式轧盖机SOP进行轧盖操作
11432西林瓶轧盖密封瓶真空度保持试验：① 评价方法：取50100进行模拟作业轧盖密封瓶放入冻干腔抽真空1215Pa1215Pa压力保持40分钟冻干箱复压常压出箱常压充注射水注射器刺入瓶观察注射器水否吸入西林瓶统计良率② 评价方法：选指定厂家西林瓶胶塞50100进行工加塞压紧轧盖然放入冻干机1215Pa压力保持40分钟冻干箱复压常压取出装注射水注射器刺入瓶观察注射器中水否吸入瓶统计良率
11433轧盖质量：轧盖岗位标准操作规程进行轧盖观察铝盖外观采三指法检查轧盖松紧度验证连续进行三次
1144 验证合格标准
11441西林瓶轧盖密封瓶真空度保持试验：
①：注射器水吸入西林瓶真空度保持良 良率≥95
良率（）注射器注射水吸入瓶数总试验瓶数×100
②：注射器水进入瓶良品 良率＜5
良率（）进水瓶数总试验瓶数×100
两试验均合格表示选包装材料气密性合格
11442轧盖质量：
轧盖失败率＜1封口边缘外观整光滑起皱松紧度：符合规定
验证结果：见附件 4
115灯检 贴签包装工序验证确认：
1151操作：SOP程序操作连续灯检贴签包装三批检查应符合质量标准
项目
批号
轧盖质量外观瓶签高低歪斜
装箱数量封箱包
标签品名规格批准文号
操作 日期 复核 日期
结：
结： 日期：
116成品质量确认：
1161 目：确认 SPMF00000000生产工艺规程生产产品终质量应符合产品质量求
1162 操作：三批中机取样序检验三批验证产品检验结果：
检验报告
批 号
项目
标准规定
性 状
品白色结晶性粉末微臭特殊臭味苦品水甲醇中易溶乙醇中略溶
鉴
紫外
液相色谱法
供试品峰保留时间应林霉素品峰保留时间致
酸碱度
PH：30～55
水分
50
关物质
供试品溶液色谱图中杂质峰杂质峰面积溶液峰面积（8）
细菌毒素
1mg盐酸林霉素中含毒素量应05EU
菌
应符合规定
装量差异
±7
见异物
应符合规定
溶性微粒
应符合规定
含量测定
930～1070
结
品国药监局标准YBH……标准检验结果符合规定
确认 日期 复核 日期
结：
结： 日期：
12 验证条件监控
121 员监控情况
注射盐酸林霉素（06g规格）生产检验员培训状况确认
序号
姓名
岗位
培训状况
健康状况
岗资格确认
确认
日期
122关键工艺参数监控情况工艺验证程中关键工艺参数应符合工艺规程求具致性重现性关键工艺参数监控情况见附件5
123生产环境监控情况
1231操作间温度相湿度应符合求见附件6
1232 操作间尘埃粒子数应符合求见附件7
1233 洁净区操作间沉降菌检测应符合求见附件8
1234操作间压差应符合求见附件9
1235操作间清洁清场应符合求见附件10
124处理程序
出现项目合格应重新进行检测分析原属设备身原应报验证委员会调查数进行处理
13偏差方案
偏差描述
发现者
确认
日 期
纠正措施
责属部门
纠正日期
确认
日 期
14拟订验证周期验证组负责根工艺验证情况起草验证方案拟订验证周期报验证委员会审批
注射盐酸林霉素（06g规格）工艺验证周期
验证周期
项目
周期
变更控制
确认
验证组：（组长）
年 月 日
验证委员会：（）
年 月 日
15 验证结果评价结
验证组收集项验证试验结果记录根验证试验结果起草验证方案报验证委员会验证委员会负责验证结果进行综合评审做出验证结发放验证证书
结果
结
结
验证组组长
日期
16 验证会签
会签日期
参加验证员（签名）
备注
年 月 日
年 月 日
年 月 日
年 月 日
年 月 日
年 月 日
年 月 日
年 月 日
年 月 日
附件 1
西林瓶清洗灭菌检查结果
验证产品名称： 规格： 第1批
检 查
项 目
取样
序号
检查结果
合格标准
结
检查
检查
日期
样1
样2
样3
细菌
毒素
第次
＜025EUml
第二次
第三次
菌
第次
应符合规定
第二次
第三次
灭菌前
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
灭菌
见异
物
第次
应符合规定
第二次
第三次
结：
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 1
西林瓶清洗灭菌检查结果
验证产品名称： 规格： 第2批
检 查
项 目
取样
序号
检查结果
合格标准
结
检查
检查
日期
样1
样2
样3
细菌
毒素
第次
≤025EUml
第二次
第三次
菌
第次
应符合规定
第二次
第三次
灭菌前
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
灭菌
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
结：
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 1
玻璃瓶清洗灭菌检查结果
验证产品名称： 规格： 第3批
检 查
项 目
取样
序号
检查结果
合格标准
结
检查
检查
日期
样1
样2
样3
细菌
毒素
第次
≤025EUml
第二次
第三次
菌
第次
应符合规定
第二次
第三次
灭菌前
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
灭菌
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
结：
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 2
胶塞清洗灭菌检查结果
验证产品名称： 规格： 第1批
检 查
项 目
验证
序号
检查结果
合格标准
结
检查
检查
日期
样1
样2
细菌
毒素
第次
≤025EUml
第二次
第三次
菌
第次
应符合规定
第二次
第三次
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
结：
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 2
胶塞清洗灭菌检查结果
验证产品名称： 规格： 第2批
检 查
项 目
验证
序号
检查结果
合格标准
结
检查
检查
日期
样1
样2
细菌
毒素
第次
≤025EUml
第二次
第三次
菌
第次
应符合规定
第二次
第三次
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
结：
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 2
胶塞清洗灭菌检查结果
验证产品名称： 规格： 第3批
检 查
项 目
验证
序号
检查结果
合格标准
结
检查
检查
日期
样1
样2
细菌
毒素
第次
≤025EUml
第二次
第三次
菌
第次
应符合规定
第二次
第三次
见异物
第次
应符合规定
第二次
第三次
结：
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 3
分装全压塞工艺验证检查结果
验证产品名称： 规格： 第1批
项目标准
检 测 数
表面微生物
（手套＜325cm2
工作服＜2025cm2
表面＜1025cm2）
操作
微
生
物
取样点
手 套
工作服
面
空瓶见异物（白点＜3异物
瓶号
见异物
①
②
③
装量检查
时间
装
量
瓶号
15
min
30
min
45
min
60
min
75
min
90
min
105
min
120
min
135
min
150
min
1
2
3
4
5
见异物
时间
见
瓶 异
号 物
15
min
30
min
45
min
60
min
75
min
90
min
105
min
120
min
135
min
150
min
1
2
3
4
5
全压塞成功率（98）
全压塞瓶数： 瓶 漏加落扣等： 瓶
成 功 率：
分装机全压塞运行状况
检查： 确认： 日期： 年 月 日
结
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 3
分装全压塞工艺验证检查结果
验证产品名称： 规格： 第2批
项目标准
检 测 数
表面微生物
（手套＜325cm2
工作服＜2025cm2
表面＜1025cm2）
操作
微
生
物
取样点
手 套
工作服
面
空瓶见异物（白点＜3异物
瓶号
见异物
①
②
③
装量检查
时间
装
量
瓶号
15
min
30
min
45
min
60
min
75
min
90
min
105
min
120
min
135
min
150
min
1
2
3
4
5
见异物
时间
见
瓶 异
号 物
15
min
30
min
45
min
60
min
75
min
90
min
105
min
120
min
135
min
150
min
1
2
3
4
5
全压塞成功率（98）
全压塞瓶数： 瓶 漏加落扣等： 瓶
成 功 率：
分装机全压塞运行状况
检查： 确认： 日期： 年 月 日
结
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件 3
分装全压塞工艺验证检查结果
验证产品名称： 规格： 第3批
项目标准
检 测 数
表面微生物
（手套＜325cm2
工作服＜2025cm2
表面＜1025cm2）
操作
微
生
物
取样点
手 套
工作服
面
空瓶见异物（白点＜3异物
瓶号
见异物
①
②
③
装量检查
时间
装
量
瓶号
15
min
30
min
45
min
60
min
75
min
90
min
105
min
120
min
135
min
150
min
1
2
3
4
5
见异物
时间
见
瓶 异
号 物
15
min
30
min
45
min
60
min
75
min
90
min
105
min
120
min
135
min
150
min
1
2
3
4
5
全压塞成功率（98）
全压塞瓶数： 瓶 漏加落扣等： 瓶
成 功 率：
分装机全压塞运行状况
检查： 确认： 日期： 年 月 日
结
QA检查员： 日期： 年 月 日
附件4
轧盖工艺验证检查结果
验证产品名称： 规格： 第1批
项目（标准）
检 测 数
轧盖气密性
（良率≥99）
轧盖合格率
（＜1）
轧 盖 瓶 数： 瓶
外观合格数： 瓶
合 格 率：
结
QA检查员： 日期： 年 月 日
检查： 确认： 日期： 年 月 日
附件4
轧盖工艺验证检查结果
验证产品名称： 规格： 第2批
项目（标准）
检 测 数
轧盖气密性
（良率≥99）
轧盖合格率
（＜1）
轧 盖 瓶 数： 瓶
外观合格数： 瓶
合 格 率：
结
QA检查员： 日期： 年 月 日
检查： 确认： 日期： 年 月 日
附件4
轧盖工艺验证检查结果
验证产品名称： 规格： 第3批
项目（标准）
检 测 数
轧盖气密性
（良率≥99）
轧盖合格率
（＜1）
轧 盖 瓶 数： 瓶
外观合格数： 瓶
合 格 率：
结
QA检查员： 日期： 年 月 日
检查： 确认： 日期： 年 月 日
附件5
关键工艺参数监控记录表
生产品名： 规格： 第1批
序号
关键工艺
关键参数描述
关键参数求
结果
检查
复核
1
洗瓶
纯化水压力
≥025MPa
注射水压力
≥025MPa
压缩空气压力
≥025MPa
瓶子见异物
瓶＜3毛点白点
2
瓶子干
燥灭菌
灭菌段温度
350℃≥6min
瓶子见异物
瓶＜3白点
3
胶塞清
洗灭菌
漂洗时间
20min
硅化时间温度
15min80℃
灭菌时间温度
40min121℃
灭菌胶塞
见异物
3白点＜20（200ml）
毒素
＜025Eμml
菌
应符合规定
水分
＜50
4
铝盖干燥
灭菌
灭菌时间温度
90min120℃
外观
完凹陷
分装
装量差异
±4
6
轧盖
轧盖紧密度
轧盖紧密松动
7
灯检
外观
应符合求
8
外包装
外观
印字清晰正确包装误
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件5
关键工艺参数监控记录表
生产品名： 规格： 第2批
序号
关键工艺
关键参数描述
关键参数求
结果
检查
复核
1
洗瓶
纯化水压力
≥025MPa
注射水压力
≥025MPa
压缩空气压力
≥025MPa
瓶子见异物
瓶＜3毛点白点
2
瓶子干
燥灭菌
灭菌段温度
350℃≥6min
瓶子见异物
瓶＜3白点
3
胶塞清
洗灭菌
漂洗时间
20min
硅化时间温度
15min80℃
灭菌时间温度
40min121℃
灭菌胶塞
见异物
3白点＜20（200ml）
毒素
＜025Eμml
菌
应符合规定
水分
＜50
4
铝盖干燥
灭菌
灭菌时间温度
90min120℃
外观
完凹陷
分装
装量差异
±4
6
轧盖
轧盖紧密度
轧盖紧密松动
7
灯检
外观
应符合求
8
外包装
外观
印字清晰正确包装误
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件5
关键工艺参数监控记录表
生产品名： 规格： 第3批
序号
关键工艺
关键参数描述
关键参数求
结果
检查
复核
1
洗瓶
纯化水压力
≥025MPa
注射水压力
≥025MPa
压缩空气压力
≥025MPa
瓶子见异物
瓶＜3毛点白点
2
瓶子干
燥灭菌
灭菌段温度
350℃≥6min
瓶子见异物
瓶＜3白点
3
胶塞清
洗灭菌
漂洗时间
20min
硅化时间温度
15min80℃
灭菌时间温度
40min121℃
灭菌胶塞
见异物
3白点＜20（200ml）
毒素
＜025Eμml
菌
应符合规定
水分
＜50
4
铝盖干燥
灭菌
灭菌时间温度
90min120℃
外观
完凹陷
分装
装量差异
±4
6
轧盖
轧盖紧密度
轧盖紧密松动
7
灯检
外观
应符合求
8
外包装
外观
印字清晰正确包装误
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件6
温度相湿度记录表
第1批
房间名称
记录日期
记录时间
温度℃
湿度
记录
结果
评价
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件6
温度相湿度记录表
第2批
房间名称
记录日期
记录时间
温度℃
湿度
记录
结果
评价
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件6
温度相湿度记录表
第3批
房间名称
记录日期
记录时间
温度℃
湿度
记录
结果
评价
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件7
洁净区操作间尘埃粒子测试记录（1）
测试日期： 年 月 日 测试状态： 第1批
房间名称
洁净级
采
样
点
编
号
测试结果
结果
1
2
3
≥05μm
≥5
μm
≥05μm
≥5
μm
≥05μm
≥5
μm
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件7
洁净区操作间尘埃粒子测试记录（1）
测试日期： 年 月 日 测试状态： 第2批
房间名称
洁净级
采
样
点
编
号
测试结果
结果
1
2
3
≥05μm
≥5
μm
≥05μm
≥5
μm
≥05μm
≥5
μm
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件7
洁净区操作间尘埃粒子测试记录（1）
测试日期： 年 月 日 测试状态： 第3批
房间名称
洁净级
采
样
点
编
号
测试结果
结果
1
2
3
≥05μm
≥5
μm
≥05μm
≥5
μm
≥05μm
≥5
μm
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件8
洁净区操作间沉降菌测试记录（1）
测试日期： 年 月 日 测试状态： 第1批
房间名称
洁净级
采
样
点
编
号
测试结果
结果
1
2
3
原料称量间
B级
工衣整理间
B级
走道
B级
器具存放间
AB级
分装间
AB级
胶塞暂存间
AB级
混料间
AB级
轧盖间
AC级
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件8
洁净区操作间沉降菌测试记录（1）
测试日期： 年 月 日 测试状态： 第2批
房间名称
洁净级
采
样
点
编
号
测试结果
结果
1
2
3
原料称量间
B级
工衣整理间
B级
走道
B级
器具存放间
AB级
分装间
AB级
胶塞暂存间
AB级
混料间
AB级
轧盖间
AC级
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件8
洁净区操作间沉降菌测试记录（1）
测试日期： 年 月 日 测试状态： 第3批
房间名称
洁净级
采
样
点
编
号
测试结果
结果
1
2
3
原料称量间
B级
工衣整理间
B级
走道
B级
器具存放间
AB级
分装间
AB级
胶塞暂存间
AB级
混料间
AB级
轧盖间
AC级
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件9
洁净室压差测量记录（）
测量时间： 年 月 日
房间名称
测量值
结果
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件9
洁净室压差测量记录（二）
测量时间： 年 月 日
房间名称
测量值
结果
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件9
洁净室压差测量记录（三）
测量时间： 年 月 日
房间名称
测量值
结果
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件10
操作间清洁清场检查确认（）
操作间
清洁情况
清场情况
QA检查情况
清场时间
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件10
操作间清洁清场检查确认（）
操作间
清洁情况
清场情况
QA检查情况
清场时间
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
附件10
操作间清洁清场检查确认（）
操作间
清洁情况
清场情况
QA检查情况
清场时间
结：
检查
签名：
年 月 日
复核
签名：
年 月 日
海南霞迪药业限公司
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