附件1
天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂注册
技术审查指导原
指导原旨指导注册申请天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门审评注册申报资料提供参考
指导原天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂般求申请应产品具体特性确定中容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特性注册申报资料容进行充实细化
指导原供申请审查员指导文件涉注册审批等行政事项作法规强制执行够满足法规求方法采应提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准体系断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
适范围
指导原适采天门冬氨酸底物法原理血清血浆中天门冬氨酸氨基转移酶活性进行体外定量测定体外诊断试剂方法学产品根实际情况参考指导原关容
体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）食品药品监总局关印发体外诊断试剂分类子目录通知（食药监械〔2013〕242号）天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂理类Ⅱ类分类编码6840
二注册申报资料求
（）综述资料
综述资料包括产品预期途产品描述关生物安全性说明研究结果总结评价类产品市情况介绍等容应符合体外诊断试剂注册理办法关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）相关求相关描述应少包含容：
1产品预期途：描述产品预期途预期途相关床适应症背景情况床适应症发生率易感群相关床实验室诊断方法等
天门冬氨酸氨基转移酶（AST)旧称谷草转氨酶（GOT）氨基转移酶种催化天门冬氨酸α酮戊二酸氨基转移作形成L谷氨酸草酰乙酸AST广泛分布体组织分布心肌次肝脏骨骼肌肾脏AST细胞中分布细胞质线粒体基质中中约80AST存线粒体属细胞功酶细胞受损细胞膜通透性增加胞浆AST释放入血致血清血浆中AST水升高AST测定病毒性肝炎阻塞性黄疸心肌梗死辅助诊断慢性肝炎肝硬化营养良等均会引起血清血浆中AST水升高
2产品描述：包括产品采技术原理原材料源制备方法生产工艺程关键控制点校准品质控品制备方法校准品溯源质控品定值情况（）
产品组成中含磷酸吡哆醛需明确磷酸吡哆醛作检测结果影响
3关生物安全性方面说明：试剂原材料中含源性材料须关传染病（HIVHBVHCV等）病原体检测情况予说明提供相关证明文件含动物源微生物源材料应提供相应说明文件证明产品运输程中者环境安全述原材料采灭活等试验方法予说明
4关产品研究结果总结评价
5：包括类产品国外批准市情况相关产品采技术方法床应情况申请注册产品国外类产品异等
（二）原材料研究资料（需提供）
原材料选择制备质量标准试验验证研究资料质控品校准品原料选择制备定值程试验资料校准品溯源性文件包括具体溯源链试验方法数统计分析等详细资料
（三）生产工艺反应体系研究资料（需提供）
1生产工艺介绍图表方式表示简说明生产工艺中生产步骤需满足条件关键质控环节
2反应原理介绍
3确定反应需物质量（校准品样等）研究资料
4确定反应适条件研究资料
5：基质效应样稀释倍数等
（四）分析性评估资料
分析性评估资料产品整研发程总结应提交试剂进行性验证研究资料包括具体研究方法试验数统计方法等详细资料
性评估应少包括试剂空白吸光度试剂空白吸光度变化率线性区间准确度分析灵敏度精密度干扰试验影响检测素等
1试剂空白吸光度试剂空白吸光度变化率
空白样品37℃测试波长340nm1cm光径条件测试试剂试剂空白吸光度应10
试剂空白吸光度变化率应0004min
2线性区间
建立试剂线性区间样基质应床实际检测样相似理想样分析物活性浓度达预期测定限混合源样制备低活性浓度样时应充分考虑稀释样基质影响超出线性区间样需稀释测定应做相关研究明确稀释液类型稀释倍数研究程应注意基质效应影响必时应提供基质效应研究关资料线性区间限少应达500UL线性区间理浓度实测浓度线性相关系数r应09900
3准确度
企业实际情况采列方法测量准确度进行评价
31相偏差
参考物质证参考物质（CRM）相应参考测量程序试剂进行测试重复测定3次取测试结果均值计算相偏差实测值标示值偏差±15
参考方法定值高低2活性浓度源样（适添加测物获高活性浓度样）试剂进行测试样品重复测3次分取测试结果均值计算相偏差
国家标准品参考品更新发布应优先采国家标准品参考品进行相偏差测试
32方法学
采普遍认质量较已市类试剂作参试剂拟申报试剂时检测批样测定结果间差异解拟申报试剂参试剂间差异方法测定拟申报试剂参试剂相关系数r应09900
参考国际国关体外诊断产品性评估文件方法少40例测定范围活性源样进行测试
33回收试验
源样品中加入定体积标准品校准品溶液（标准品校准品溶液体积源样品体积应会产生基质变化加入标准品校准品溶液样品总活性浓度必须试剂线性区间）纯品进行检测计算回收率回收率应90～110
4分析灵敏度
已知活性浓度样进行测试记录试剂规定参数吸光度变化换算单位浓度吸光度变化率
5批精密度
重复性条件高低值质控品测试批号试剂重复测试少10次分计算测量值均值标准差计算变异系数批精密度应50
冻干粉试剂批号20检试剂分测定高低值质控品计算20测量值均值标准差该批号1盒检试剂重复测试质控品20次计算结果均值标准差计算冻干粉试剂瓶间差变异系数瓶间差（冻干粉）应50
6批间精密度
3批号试剂分测试质控品批号测试3次分计算批3次测定均值计算相偏差应100
7干扰试验
样中常见干扰物质进行检测胆红素血红蛋白甘油三酯等方法模拟添加样分进行验证样量选择应体现定统计学意义说明样制备方法干扰试验评价标准确定接受干扰物质极限浓度测物浓度少应包括医学决定水浓度
8校准品溯源质控品赋值（适）
应参GBT 214152008 体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性求溯源提供校准品溯源性说明质控品赋值说明提供企业（工作）校准品试剂盒配套校准品定值确定度计算记录提供质控品赋值靶值范围确定记录
9需注意问题
适机型产品应提供产品说明书适仪器项中列型号仪器性评估资料
包装规格需包装规格间差异进行分析验证包装规格产品间存性差异需提交采包装规格产品进行分析性评估资料包装规格间存性差异需提交包装规格间存性差异详细说明具体说明包装规格间差产生影响
测试样类型包括血清血浆样应二者进行相关性研究确认二者检测结果否完全致存某种相关性（系数关系）血浆样企业应抗凝剂进行研究确认适抗凝条件否会干扰检测结果
性评估时应试剂校准品质控品作整体进行评价评估整系统性否符合求
（五）参考区间确定资料
应提交建立参考区间采样源详细试验资料应明确参考群筛选标准研究组（性年龄等）例数应符合统计学求
引针中国群参考区间研究相关文献应明确说明出处床样进行验证研究结果应说明书参考区间项中进行相应说明
（六）稳定性研究资料
稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究试剂稳定性研究包括效期稳定性开封稳定性复溶稳定性（冻干粉适）运输稳定性等企业根实际需选择合理稳定性研究方案稳定性研究资料应包括研究方法确定具体方法程应提供少3批样品实际储存条件保存成品效期稳定性研究资料
企业加速试验进行稳定性等相关研究加速稳定性试验推导产品效期非采予量稳定性研究数建立推导公式
适样稳定性包括室温保存冷藏冷冻条件效期验证适冷冻保存样应冻融次数进行评价
试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果均应说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明
（七）床评价资料
项目已列入关新修订免进行床试验医疗器械目录通告（国家药品监督理局通告2018年第94号）中免进行床试验体外诊断试剂目录根体外诊断试剂床评价相关求申请免进行床试验体外诊断试剂床评价资料基求（试行）（国家食品药品监督理总局通告2017年第179号）求进行床评价法求进行床评价应进行床试验床试验开展方案制定报告撰写等均应符合相关法规体外诊断试剂床试验技术指导原求
1免进行床试验床评价
11基求
111产品床评价申请行委托机构实验室中国境完成试验程申请进行理试验数真实性申请负责境外申请通中国境代理开展相关床评价工作
112申请根产品特点行选择试验点完成样检测检测点设施试验设备环境等应够满足产品检测求
113申请应试验前建立合理床评估方案遵执行
114实验操作员应专业技术员
115评价样应源体样样源应追溯评价样（病例）原始资料中应少包括信息：样源（包括接收采集记录）唯追溯编号年龄性样类型样床背景信息
116检测完成产品床性评价结果进行总结形成床评价报告作床评价资料注册时提交床评价相关资料试验方案原始记录等申请保保期限10年
12申请选择两种途径
121境已市类产品进行较研究试验证明两者具等效性应选择目前床普遍认质量较产品作参试剂时应充分解参试剂技术信息包括方法学床预期途性指标校准品溯源情况推荐参考区间等应提供已市产品境注册信息说明书
122参考方法进行较研究试验考察评价试剂参考方法符合率致性应选择参考实验室进行研究参考实验室应具中国合格评定国家认委员会（CNAS）认相关检测资质
13试验方法
试验方法建立参考相关方法学指导原重点关注容：
131样求
选择涵盖预期途干扰素样进行评价研究充分考虑试验群选择疾病选择等容样应够充分评价产品床安全性效性
样数量应采合理统计学方法进行计算应符合统计学求选择总样量少40例分采评价试剂参试剂参考方法进行双份测定方式中参考区间外样应少50选择总样量少100例分采评价试剂参试剂参考方法进行单次测定方式实验前应设定床评价性指标接受标准果较研究试验结果法达预设标准应适扩样量进行评价
产品应注重医学决定水量值附样选择涵盖检测范围涉需分层统计等复杂情况应结合实际情况选择适样量进行充分床评价
评价样类型应注册申请保持致具性样类型血清血浆样分析性评估中样适性进行研究床评价中种样类型分进行符合统计学意义数量评估
132试验点
试验操作程中应采盲法评价试剂参试剂参考方法应行操作整试验应部质量控制
产品试验检测周期少5天客观反映实际情况
扩样量延长实验时间提高试验性申请应选择适样量进行充分床评价
133数收集处理
拟申报产品应首先进行离群值观察离群值数超限值未超限删离群值进行分析超出限值需合理分析原考虑纠正措施必时重新收集样进行分析离群值分析处理方法应
申请应根产品特点选择合适统计学方法统计结果应证实评价试剂相参试剂参考方法检测结果明显偏倚偏倚量允许误差范围
14床评价报告
床评价报告应试验设计试验实施情况数分析方法等进行清晰描述应少包括容：
141基信息产品名称申请名称联系方式试验时间点等
142试验设计详细说明参试剂方法选择样入组排标准样量求设盲求统计分析方法选择等容
143试验实施情况具体包括：
样选择情况包括例数样分布等样例数应详细说明计算方法床评价产品信息评价试剂参试剂方法配合试剂仪器产品名称生产企业规格型号批号等试验程描述试验理包括参加员质量控制情况数理出现问题处理措施等数分析评价结果总结根确定统计方法检测数进行统计分析产品床性进行合理评价评价数表应附件形式入组样情况进行汇总描述应少包括容：溯源样编号样基信息样类型评价试剂参试剂方法检测结果样床背景信息床诊断信息（适）等评价报告应申请代理签章
15评价资料
床评价报告外拟申报产品床性进行评价相关文献作补充床评价资料提交文献检索筛选分析请参医疗器械床评价技术指导原文献检索求
2床试验
21研究方法
选择境已批准市床普遍认质量较类产品作参试剂时应充分解选择产品技术信息包括方法学床预期途性指标校准品溯源情况推荐参考区间等采评价试剂进行试验研究证明品已市产品等效
22床研究单位选择
应选择少两家取资质床试验机构进行床试验床试验机构应具备开展床试验条件床研究单位试验操作员应足够时间熟悉检测系统环节（试剂质控操作程序等）熟悉评价方案整试验中评价试剂试剂应处效质量控制限度保证试验数准确性重复性
23伦理求
床试验必须符合赫尔辛基宣言伦理学准必须获床试验机构伦理委员会意该床试验受试者没风险伦理委员会审查批准免受试者知情意
24床试验方案
床试验实施前研究员应流行病学统计学床医学检验医学等方面考虑设计科学合理床研究方案床研究机构方案设置应保持致保证整床试验程中遵循预定方案实施意改动整试验程应床试验机构实验室实验室技术员操作完成
试验方案中应确定严格病例纳入排标准已入选病例排出床研究应记录案明确说明原试验操作程中判定试验结果时应采盲法保证试验结果客观性研究单位选试验机型应试剂（盒）适机型范围便进行合理统计学分析外评价试剂样类型应产品说明书致果选择试剂适样类型外样应采方法额外样类型行验证
25研究象选择
床试验应选择具特定症状体征群作研究象企业建立病例纳入标准时应考虑群（包括年龄性域等）否存差异量覆盖类适群进行结果统计分析时建议类群分进行数统计分析
研究总体样数少200例应充分考虑病理值样验证样中测物浓度应覆盖评价试剂线性区间床意义范围样分布应相均衡
样应明确抗凝剂求存贮条件否冻融干扰物质影响避免样等试验中新鲜样避免贮存法避免贮存样品时注明贮存条件时间数分析时应考虑影响
果声称时适血清血浆样血清（血浆）试验例数参述求应二者进行相关性研究确认二者检测结果否完全致存某种相关性（系数关系）例数应符合统计学求建议少2家（含2家）床试验机构开展总样数少100例床试验
26统计学分析
床试验结果统计应选择合适统计方法相关分析线性回绝偏倚偏差相偏倚偏差分析等试验等效性研究常评价试剂参试剂两组检测结果相关线性回分析应重点观察相关系数（r值）判定系数（R2）回拟合方程（斜率y轴截距）等指标进行假设检验结合床试验数正偏态分布情况建议统计学负责选择合理统计学方法进行分析统计分析应证明两种方法检测结果明显统计学差异床研究方案中应明确统计检验假设评价评价试剂参试剂否等效标准
27床试验总结报告撰写
床试验报告应该试验整体设计关键点予清晰完整阐述应该整床试验实施程结果分析结等进行条理分明描述应包括必基础数统计分析方法建议床总结报告中容进行详述
271床试验总体设计方案描述
床试验整体理情况床研究单位选择床研究员简介等基情况介绍
病例纳入排标准群预期选择例数标准样类型样收集处理保存等统计学方法统计软件评价统计结果标准
272具体床试验情况
评价试剂参试剂名称批号效期机型等信息
研究单位病例数群分布情况进行总合建议列表图示方式出具体例数百分
质量控制试验员培训仪器日常维护仪器校准质控品运行情况检测精密度质控品回收（测量值）抽查结果评估
具体试验程样检测数收集样长期保存等
273统计学分析
数预处理异常值离群值处理研究程中否涉方案修改数进行初步统计描述计算出统计指标统计表统计图相结合全面描述资料数量特征分布规律（反映分布特征便进行统计分析）
定量值相关性回分析验证两种试剂结果相关性ya+bxR2形式出回分析拟合方程中：y评价试剂结果x参试剂结果b方程斜率ay轴截距R2判定系数（通常求R2≥095）时应出b95（99）置信区间定量值结果应明显统计学差异
274讨结
总体结果进行总结性描述简分析试验结果明确次床试验评价否需特说明事项出床试验结
（八）产品风险分析资料
申请应考虑产品寿命周期环节预期途安全性关特征已知预见危害等方面判定患者风险估计进行风险分析应符合YYT 03162016医疗器械风险理医疗器械应求
（九）产品技术求
产品技术求应符合体外诊断试剂注册理办法关发布医疗器械产品技术求编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）相关规定该产品已行业标准YYT 11982013天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒（IFCC法）发布技术求应低行业标准求
1产品型号规格划分说明
明确产品型号规格划分说明
注册单元中存种型号规格产品应明确型号规格间区
2性指标
产品性指标应少包括外观装量（液体试剂适）空白吸光度空白吸光度变化率线性区间准确度分析灵敏度精密度（批精密度批间精密度）稳定性等指标应少符合YYT 11982013天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒（IFCC法）求外需特关注容：
21产品冻干粉应包含批瓶间差复溶稳定性
22稳定性
期样品进行检测方法项目求
效期稳定性：生产企业应规定产品效期试剂规定贮存条件保存效期末产品性应符合外观装量空白吸光度空白吸光度变化率线性区间准确度分析灵敏度批精密度求（批间精密度外求）
热稳定性推导产品效期非采予量稳定性研究数建立推导公式
冻干粉（）应时进行复溶稳定性试验复溶放置企业声称复溶效期末产品性应符合批间精密度外求
23校准品质控品（）
少应包括外观装量（液体试剂适）准确度均性稳定性冻干粉应包含批瓶间差复溶稳定性
（十）产品注册检验报告
首次申请注册产品应提交符合求注册检验报告国家标准品参考品发布应采相应国家标准品参考品进行注册检验
（十）产品说明书
说明书承载产品预期途检验方法检验结果解释注意事项等重信息指导实验室工作员正确操作床医生针检验结果出合理医学解释重产品说明书体外诊断试剂注册申报重文件产品说明书格式应符合关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求面天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂说明书重点容进行详细说明指导注册申报员更合理完成说明书编制
产品说明书容原应全部中文进行表述含国际通行业普遍认英文缩写括号中文标明确实适中文表述词语相应英文缩写
1产品名称
通名称：产品名称三部分组成测物名称途方法原理参考YYT 12272014床化学体外诊断试剂（盒）命名求命名例：天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒（天门冬氨酸底物法）名称中出现样类型定量等容
2包装规格
21应产品技术求中列包装规格致
22注明装量测试样数××mL××测试盒
23注明包装规格数量20mL×2
3预期途应包括部分容：
31说明体外定量测定血清血浆中天门冬氨酸氨基转移酶活性
32说明预期途相关床适应症背景情况说明相关床实验室诊断方法等
4检验原理
详细说明检验原理方法必时采图示反应方程式方法描述例：L天门冬氨酸+α酮戊二酸 AST 草酰乙酸+L谷氨酸草酰乙酸+NADH+H+ MDH L苹果酸+NAD++H2O
应详细说明参反应底物酶产物反应条件
5组成成分
51说明试剂（盒）包含组分名称数量例浓度等信息果正确操作重应提供生物学源活性特性添加磷酸吡哆醛体系需成分中明确磷酸吡哆醛组分试剂盒明确说明批号试剂盒中组分否互换互换需提供相应性验证资料
52试剂盒包含校准品质控品应说明组成成分生物学源校准品应注明定值溯源性（具批特异性校准品应注明浓度范围区间）溯源性少应写明溯源高级包括标准物质编号质控品应注明靶值范围靶值范围批特异注明批特异附单独靶值单
53产品中包含该试验必需试剂组分说明书中应列出类试剂名称纯度提供稀释混合方法相关信息
6储存条件效期
61试剂效期稳定性开封稳定性复溶稳定性（适）等信息作详细介绍包括环境温湿度避光条件等
62组分保存条件效期时应分说明产品效期中效期短准
注：保存条件应模糊表述室温应明确贮存温度2℃~8℃效期12月稳定期限应月日时单位
7适仪器
说明适仪器写明具体适仪器型号
8样求
重点明确容：
81样采集：说明采集方法样类型血浆样应注明抗凝剂求
82样处理保存：样处理方法保存条件期限运输条件冷藏冷冻样检测前否需恢复室温冻融次数储存样添加剂求等容应样稳定性研究结果致
9检验方法详细说明试验操作步骤包括：
91试验具体操作步骤结果计算方式
92试剂配制方法注意事项
93试验条件：温度时间仪器波长等试验程中注意事项
94校准：校准品方法注意事项校准曲线绘制应注明推荐仪器校准周期
95质量控制：质控品方法质控结果必解释推荐质控周期等
10参考区间
101应注明常样类型正常参考区间产品否添加磷酸吡哆醛处应予注明
102简说明参考区间确定方法
103建议注明字样理种性年龄等差异建议实验室建立参考区间
11检验结果解释
说明试验结果产生影响素说明种情况需进行确认试验
超线性区间限高浓度样稀释测定应说明样稀释倍数稀释溶液等信息
12检验方法局限性
121说明检测结果仅供床参考单独作确诊排病例
122说明该检验方法原会测量结果产生偏离测量结果完全满足床需：干扰（胆红素血红蛋白甘油三酯等）等
13产品性指标
产品性指标应符合产品技术求说明该产品性指标应少包括：试剂空白吸光度试剂空白吸光度变化率线性区间准确度分析灵敏度精密度（批精密度批间精密度）校准品质控品性（适）等
14注意事项应少包括容：
141试剂检测结果仅供床参考患者床诊治应结合症状体征病史实验室检查治疗反应等情况综合考虑
142生产商试剂份样进行检测检测结果会存差异
143确切证证明安全性样反应废弃物应视传染源提示操作者采取必防护措施
144试剂中含化学成分接触体会产生良影响应明确予提示
15标识解释
图形符号请解释代表意义
16参考文献
注明引参考文献书写应清楚易查询格式规范统
17基信息
参体外诊断试剂说明书编写指导原相关容编写
18医疗器械注册证编号产品技术求编号
注明该产品注册证书编号产品技术求编号
19说明书核准日期修改日期
注明该产品说明书核准日期进行说明书变更申请应该时注明说明书修改日期
三审查关注点
（）产品技术求中性指标设定检验方法否符合相关国家标准行业标准求产品技术求格式否符合医疗器械产品技术求编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）相关规定
（二）产品说明书编写容格式否符合医疗器械说明书标签理规定（国家食品药品监督理总局令第6号）体外诊断试剂说明书编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求
（三）分析性评估指标结果否满足指导原中指标验证求
（四）参考区间确定方法否合理数统计否符合统计学相关求结否说明书声称致
（五）试剂稳定性研究方法否合理稳定性结否说明书声称致
（六）床试验采样类型病例否满足试剂声称预期途样量床研究单位选择试剂选择统计方法研究结果床方案报告撰写格式等否符合体外诊断试剂床试验技术指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）相关容规定
（七）产品风险分析资料撰写否符合YYT 03162016医疗器械风险理医疗器械应求
四编写单位
山东省食品药品审评认证中心
文档香网(httpswwwxiangdangnet)户传
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天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂注册
技术审查指导原
指导原旨指导注册申请天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门审评注册申报资料提供参考
指导原天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂般求申请应产品具体特性确定中容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特性注册申报资料容进行充实细化
指导原供申请审查员指导文件涉注册审批等行政事项作法规强制执行够满足法规求方法采应提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准体系断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
适范围
指导原适采天门冬氨酸底物法原理血清血浆中天门冬氨酸氨基转移酶活性进行体外定量测定体外诊断试剂方法学产品根实际情况参考指导原关容
体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）食品药品监总局关印发体外诊断试剂分类子目录通知（食药监械〔2013〕242号）天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂理类Ⅱ类分类编码6840
二注册申报资料求
（）综述资料
综述资料包括产品预期途产品描述关生物安全性说明研究结果总结评价类产品市情况介绍等容应符合体外诊断试剂注册理办法关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）相关求相关描述应少包含容：
1产品预期途：描述产品预期途预期途相关床适应症背景情况床适应症发生率易感群相关床实验室诊断方法等
天门冬氨酸氨基转移酶（AST)旧称谷草转氨酶（GOT）氨基转移酶种催化天门冬氨酸α酮戊二酸氨基转移作形成L谷氨酸草酰乙酸AST广泛分布体组织分布心肌次肝脏骨骼肌肾脏AST细胞中分布细胞质线粒体基质中中约80AST存线粒体属细胞功酶细胞受损细胞膜通透性增加胞浆AST释放入血致血清血浆中AST水升高AST测定病毒性肝炎阻塞性黄疸心肌梗死辅助诊断慢性肝炎肝硬化营养良等均会引起血清血浆中AST水升高
2产品描述：包括产品采技术原理原材料源制备方法生产工艺程关键控制点校准品质控品制备方法校准品溯源质控品定值情况（）
产品组成中含磷酸吡哆醛需明确磷酸吡哆醛作检测结果影响
3关生物安全性方面说明：试剂原材料中含源性材料须关传染病（HIVHBVHCV等）病原体检测情况予说明提供相关证明文件含动物源微生物源材料应提供相应说明文件证明产品运输程中者环境安全述原材料采灭活等试验方法予说明
4关产品研究结果总结评价
5：包括类产品国外批准市情况相关产品采技术方法床应情况申请注册产品国外类产品异等
（二）原材料研究资料（需提供）
原材料选择制备质量标准试验验证研究资料质控品校准品原料选择制备定值程试验资料校准品溯源性文件包括具体溯源链试验方法数统计分析等详细资料
（三）生产工艺反应体系研究资料（需提供）
1生产工艺介绍图表方式表示简说明生产工艺中生产步骤需满足条件关键质控环节
2反应原理介绍
3确定反应需物质量（校准品样等）研究资料
4确定反应适条件研究资料
5：基质效应样稀释倍数等
（四）分析性评估资料
分析性评估资料产品整研发程总结应提交试剂进行性验证研究资料包括具体研究方法试验数统计方法等详细资料
性评估应少包括试剂空白吸光度试剂空白吸光度变化率线性区间准确度分析灵敏度精密度干扰试验影响检测素等
1试剂空白吸光度试剂空白吸光度变化率
空白样品37℃测试波长340nm1cm光径条件测试试剂试剂空白吸光度应10
试剂空白吸光度变化率应0004min
2线性区间
建立试剂线性区间样基质应床实际检测样相似理想样分析物活性浓度达预期测定限混合源样制备低活性浓度样时应充分考虑稀释样基质影响超出线性区间样需稀释测定应做相关研究明确稀释液类型稀释倍数研究程应注意基质效应影响必时应提供基质效应研究关资料线性区间限少应达500UL线性区间理浓度实测浓度线性相关系数r应09900
3准确度
企业实际情况采列方法测量准确度进行评价
31相偏差
参考物质证参考物质（CRM）相应参考测量程序试剂进行测试重复测定3次取测试结果均值计算相偏差实测值标示值偏差±15
参考方法定值高低2活性浓度源样（适添加测物获高活性浓度样）试剂进行测试样品重复测3次分取测试结果均值计算相偏差
国家标准品参考品更新发布应优先采国家标准品参考品进行相偏差测试
32方法学
采普遍认质量较已市类试剂作参试剂拟申报试剂时检测批样测定结果间差异解拟申报试剂参试剂间差异方法测定拟申报试剂参试剂相关系数r应09900
参考国际国关体外诊断产品性评估文件方法少40例测定范围活性源样进行测试
33回收试验
源样品中加入定体积标准品校准品溶液（标准品校准品溶液体积源样品体积应会产生基质变化加入标准品校准品溶液样品总活性浓度必须试剂线性区间）纯品进行检测计算回收率回收率应90～110
4分析灵敏度
已知活性浓度样进行测试记录试剂规定参数吸光度变化换算单位浓度吸光度变化率
5批精密度
重复性条件高低值质控品测试批号试剂重复测试少10次分计算测量值均值标准差计算变异系数批精密度应50
冻干粉试剂批号20检试剂分测定高低值质控品计算20测量值均值标准差该批号1盒检试剂重复测试质控品20次计算结果均值标准差计算冻干粉试剂瓶间差变异系数瓶间差（冻干粉）应50
6批间精密度
3批号试剂分测试质控品批号测试3次分计算批3次测定均值计算相偏差应100
7干扰试验
样中常见干扰物质进行检测胆红素血红蛋白甘油三酯等方法模拟添加样分进行验证样量选择应体现定统计学意义说明样制备方法干扰试验评价标准确定接受干扰物质极限浓度测物浓度少应包括医学决定水浓度
8校准品溯源质控品赋值（适）
应参GBT 214152008 体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性求溯源提供校准品溯源性说明质控品赋值说明提供企业（工作）校准品试剂盒配套校准品定值确定度计算记录提供质控品赋值靶值范围确定记录
9需注意问题
适机型产品应提供产品说明书适仪器项中列型号仪器性评估资料
包装规格需包装规格间差异进行分析验证包装规格产品间存性差异需提交采包装规格产品进行分析性评估资料包装规格间存性差异需提交包装规格间存性差异详细说明具体说明包装规格间差产生影响
测试样类型包括血清血浆样应二者进行相关性研究确认二者检测结果否完全致存某种相关性（系数关系）血浆样企业应抗凝剂进行研究确认适抗凝条件否会干扰检测结果
性评估时应试剂校准品质控品作整体进行评价评估整系统性否符合求
（五）参考区间确定资料
应提交建立参考区间采样源详细试验资料应明确参考群筛选标准研究组（性年龄等）例数应符合统计学求
引针中国群参考区间研究相关文献应明确说明出处床样进行验证研究结果应说明书参考区间项中进行相应说明
（六）稳定性研究资料
稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究试剂稳定性研究包括效期稳定性开封稳定性复溶稳定性（冻干粉适）运输稳定性等企业根实际需选择合理稳定性研究方案稳定性研究资料应包括研究方法确定具体方法程应提供少3批样品实际储存条件保存成品效期稳定性研究资料
企业加速试验进行稳定性等相关研究加速稳定性试验推导产品效期非采予量稳定性研究数建立推导公式
适样稳定性包括室温保存冷藏冷冻条件效期验证适冷冻保存样应冻融次数进行评价
试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果均应说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明
（七）床评价资料
项目已列入关新修订免进行床试验医疗器械目录通告（国家药品监督理局通告2018年第94号）中免进行床试验体外诊断试剂目录根体外诊断试剂床评价相关求申请免进行床试验体外诊断试剂床评价资料基求（试行）（国家食品药品监督理总局通告2017年第179号）求进行床评价法求进行床评价应进行床试验床试验开展方案制定报告撰写等均应符合相关法规体外诊断试剂床试验技术指导原求
1免进行床试验床评价
11基求
111产品床评价申请行委托机构实验室中国境完成试验程申请进行理试验数真实性申请负责境外申请通中国境代理开展相关床评价工作
112申请根产品特点行选择试验点完成样检测检测点设施试验设备环境等应够满足产品检测求
113申请应试验前建立合理床评估方案遵执行
114实验操作员应专业技术员
115评价样应源体样样源应追溯评价样（病例）原始资料中应少包括信息：样源（包括接收采集记录）唯追溯编号年龄性样类型样床背景信息
116检测完成产品床性评价结果进行总结形成床评价报告作床评价资料注册时提交床评价相关资料试验方案原始记录等申请保保期限10年
12申请选择两种途径
121境已市类产品进行较研究试验证明两者具等效性应选择目前床普遍认质量较产品作参试剂时应充分解参试剂技术信息包括方法学床预期途性指标校准品溯源情况推荐参考区间等应提供已市产品境注册信息说明书
122参考方法进行较研究试验考察评价试剂参考方法符合率致性应选择参考实验室进行研究参考实验室应具中国合格评定国家认委员会（CNAS）认相关检测资质
13试验方法
试验方法建立参考相关方法学指导原重点关注容：
131样求
选择涵盖预期途干扰素样进行评价研究充分考虑试验群选择疾病选择等容样应够充分评价产品床安全性效性
样数量应采合理统计学方法进行计算应符合统计学求选择总样量少40例分采评价试剂参试剂参考方法进行双份测定方式中参考区间外样应少50选择总样量少100例分采评价试剂参试剂参考方法进行单次测定方式实验前应设定床评价性指标接受标准果较研究试验结果法达预设标准应适扩样量进行评价
产品应注重医学决定水量值附样选择涵盖检测范围涉需分层统计等复杂情况应结合实际情况选择适样量进行充分床评价
评价样类型应注册申请保持致具性样类型血清血浆样分析性评估中样适性进行研究床评价中种样类型分进行符合统计学意义数量评估
132试验点
试验操作程中应采盲法评价试剂参试剂参考方法应行操作整试验应部质量控制
产品试验检测周期少5天客观反映实际情况
扩样量延长实验时间提高试验性申请应选择适样量进行充分床评价
133数收集处理
拟申报产品应首先进行离群值观察离群值数超限值未超限删离群值进行分析超出限值需合理分析原考虑纠正措施必时重新收集样进行分析离群值分析处理方法应
申请应根产品特点选择合适统计学方法统计结果应证实评价试剂相参试剂参考方法检测结果明显偏倚偏倚量允许误差范围
14床评价报告
床评价报告应试验设计试验实施情况数分析方法等进行清晰描述应少包括容：
141基信息产品名称申请名称联系方式试验时间点等
142试验设计详细说明参试剂方法选择样入组排标准样量求设盲求统计分析方法选择等容
143试验实施情况具体包括：
样选择情况包括例数样分布等样例数应详细说明计算方法床评价产品信息评价试剂参试剂方法配合试剂仪器产品名称生产企业规格型号批号等试验程描述试验理包括参加员质量控制情况数理出现问题处理措施等数分析评价结果总结根确定统计方法检测数进行统计分析产品床性进行合理评价评价数表应附件形式入组样情况进行汇总描述应少包括容：溯源样编号样基信息样类型评价试剂参试剂方法检测结果样床背景信息床诊断信息（适）等评价报告应申请代理签章
15评价资料
床评价报告外拟申报产品床性进行评价相关文献作补充床评价资料提交文献检索筛选分析请参医疗器械床评价技术指导原文献检索求
2床试验
21研究方法
选择境已批准市床普遍认质量较类产品作参试剂时应充分解选择产品技术信息包括方法学床预期途性指标校准品溯源情况推荐参考区间等采评价试剂进行试验研究证明品已市产品等效
22床研究单位选择
应选择少两家取资质床试验机构进行床试验床试验机构应具备开展床试验条件床研究单位试验操作员应足够时间熟悉检测系统环节（试剂质控操作程序等）熟悉评价方案整试验中评价试剂试剂应处效质量控制限度保证试验数准确性重复性
23伦理求
床试验必须符合赫尔辛基宣言伦理学准必须获床试验机构伦理委员会意该床试验受试者没风险伦理委员会审查批准免受试者知情意
24床试验方案
床试验实施前研究员应流行病学统计学床医学检验医学等方面考虑设计科学合理床研究方案床研究机构方案设置应保持致保证整床试验程中遵循预定方案实施意改动整试验程应床试验机构实验室实验室技术员操作完成
试验方案中应确定严格病例纳入排标准已入选病例排出床研究应记录案明确说明原试验操作程中判定试验结果时应采盲法保证试验结果客观性研究单位选试验机型应试剂（盒）适机型范围便进行合理统计学分析外评价试剂样类型应产品说明书致果选择试剂适样类型外样应采方法额外样类型行验证
25研究象选择
床试验应选择具特定症状体征群作研究象企业建立病例纳入标准时应考虑群（包括年龄性域等）否存差异量覆盖类适群进行结果统计分析时建议类群分进行数统计分析
研究总体样数少200例应充分考虑病理值样验证样中测物浓度应覆盖评价试剂线性区间床意义范围样分布应相均衡
样应明确抗凝剂求存贮条件否冻融干扰物质影响避免样等试验中新鲜样避免贮存法避免贮存样品时注明贮存条件时间数分析时应考虑影响
果声称时适血清血浆样血清（血浆）试验例数参述求应二者进行相关性研究确认二者检测结果否完全致存某种相关性（系数关系）例数应符合统计学求建议少2家（含2家）床试验机构开展总样数少100例床试验
26统计学分析
床试验结果统计应选择合适统计方法相关分析线性回绝偏倚偏差相偏倚偏差分析等试验等效性研究常评价试剂参试剂两组检测结果相关线性回分析应重点观察相关系数（r值）判定系数（R2）回拟合方程（斜率y轴截距）等指标进行假设检验结合床试验数正偏态分布情况建议统计学负责选择合理统计学方法进行分析统计分析应证明两种方法检测结果明显统计学差异床研究方案中应明确统计检验假设评价评价试剂参试剂否等效标准
27床试验总结报告撰写
床试验报告应该试验整体设计关键点予清晰完整阐述应该整床试验实施程结果分析结等进行条理分明描述应包括必基础数统计分析方法建议床总结报告中容进行详述
271床试验总体设计方案描述
床试验整体理情况床研究单位选择床研究员简介等基情况介绍
病例纳入排标准群预期选择例数标准样类型样收集处理保存等统计学方法统计软件评价统计结果标准
272具体床试验情况
评价试剂参试剂名称批号效期机型等信息
研究单位病例数群分布情况进行总合建议列表图示方式出具体例数百分
质量控制试验员培训仪器日常维护仪器校准质控品运行情况检测精密度质控品回收（测量值）抽查结果评估
具体试验程样检测数收集样长期保存等
273统计学分析
数预处理异常值离群值处理研究程中否涉方案修改数进行初步统计描述计算出统计指标统计表统计图相结合全面描述资料数量特征分布规律（反映分布特征便进行统计分析）
定量值相关性回分析验证两种试剂结果相关性ya+bxR2形式出回分析拟合方程中：y评价试剂结果x参试剂结果b方程斜率ay轴截距R2判定系数（通常求R2≥095）时应出b95（99）置信区间定量值结果应明显统计学差异
274讨结
总体结果进行总结性描述简分析试验结果明确次床试验评价否需特说明事项出床试验结
（八）产品风险分析资料
申请应考虑产品寿命周期环节预期途安全性关特征已知预见危害等方面判定患者风险估计进行风险分析应符合YYT 03162016医疗器械风险理医疗器械应求
（九）产品技术求
产品技术求应符合体外诊断试剂注册理办法关发布医疗器械产品技术求编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）相关规定该产品已行业标准YYT 11982013天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒（IFCC法）发布技术求应低行业标准求
1产品型号规格划分说明
明确产品型号规格划分说明
注册单元中存种型号规格产品应明确型号规格间区
2性指标
产品性指标应少包括外观装量（液体试剂适）空白吸光度空白吸光度变化率线性区间准确度分析灵敏度精密度（批精密度批间精密度）稳定性等指标应少符合YYT 11982013天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒（IFCC法）求外需特关注容：
21产品冻干粉应包含批瓶间差复溶稳定性
22稳定性
期样品进行检测方法项目求
效期稳定性：生产企业应规定产品效期试剂规定贮存条件保存效期末产品性应符合外观装量空白吸光度空白吸光度变化率线性区间准确度分析灵敏度批精密度求（批间精密度外求）
热稳定性推导产品效期非采予量稳定性研究数建立推导公式
冻干粉（）应时进行复溶稳定性试验复溶放置企业声称复溶效期末产品性应符合批间精密度外求
23校准品质控品（）
少应包括外观装量（液体试剂适）准确度均性稳定性冻干粉应包含批瓶间差复溶稳定性
（十）产品注册检验报告
首次申请注册产品应提交符合求注册检验报告国家标准品参考品发布应采相应国家标准品参考品进行注册检验
（十）产品说明书
说明书承载产品预期途检验方法检验结果解释注意事项等重信息指导实验室工作员正确操作床医生针检验结果出合理医学解释重产品说明书体外诊断试剂注册申报重文件产品说明书格式应符合关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求面天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂说明书重点容进行详细说明指导注册申报员更合理完成说明书编制
产品说明书容原应全部中文进行表述含国际通行业普遍认英文缩写括号中文标明确实适中文表述词语相应英文缩写
1产品名称
通名称：产品名称三部分组成测物名称途方法原理参考YYT 12272014床化学体外诊断试剂（盒）命名求命名例：天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒（天门冬氨酸底物法）名称中出现样类型定量等容
2包装规格
21应产品技术求中列包装规格致
22注明装量测试样数××mL××测试盒
23注明包装规格数量20mL×2
3预期途应包括部分容：
31说明体外定量测定血清血浆中天门冬氨酸氨基转移酶活性
32说明预期途相关床适应症背景情况说明相关床实验室诊断方法等
4检验原理
详细说明检验原理方法必时采图示反应方程式方法描述例：L天门冬氨酸+α酮戊二酸 AST 草酰乙酸+L谷氨酸草酰乙酸+NADH+H+ MDH L苹果酸+NAD++H2O
应详细说明参反应底物酶产物反应条件
5组成成分
51说明试剂（盒）包含组分名称数量例浓度等信息果正确操作重应提供生物学源活性特性添加磷酸吡哆醛体系需成分中明确磷酸吡哆醛组分试剂盒明确说明批号试剂盒中组分否互换互换需提供相应性验证资料
52试剂盒包含校准品质控品应说明组成成分生物学源校准品应注明定值溯源性（具批特异性校准品应注明浓度范围区间）溯源性少应写明溯源高级包括标准物质编号质控品应注明靶值范围靶值范围批特异注明批特异附单独靶值单
53产品中包含该试验必需试剂组分说明书中应列出类试剂名称纯度提供稀释混合方法相关信息
6储存条件效期
61试剂效期稳定性开封稳定性复溶稳定性（适）等信息作详细介绍包括环境温湿度避光条件等
62组分保存条件效期时应分说明产品效期中效期短准
注：保存条件应模糊表述室温应明确贮存温度2℃~8℃效期12月稳定期限应月日时单位
7适仪器
说明适仪器写明具体适仪器型号
8样求
重点明确容：
81样采集：说明采集方法样类型血浆样应注明抗凝剂求
82样处理保存：样处理方法保存条件期限运输条件冷藏冷冻样检测前否需恢复室温冻融次数储存样添加剂求等容应样稳定性研究结果致
9检验方法详细说明试验操作步骤包括：
91试验具体操作步骤结果计算方式
92试剂配制方法注意事项
93试验条件：温度时间仪器波长等试验程中注意事项
94校准：校准品方法注意事项校准曲线绘制应注明推荐仪器校准周期
95质量控制：质控品方法质控结果必解释推荐质控周期等
10参考区间
101应注明常样类型正常参考区间产品否添加磷酸吡哆醛处应予注明
102简说明参考区间确定方法
103建议注明字样理种性年龄等差异建议实验室建立参考区间
11检验结果解释
说明试验结果产生影响素说明种情况需进行确认试验
超线性区间限高浓度样稀释测定应说明样稀释倍数稀释溶液等信息
12检验方法局限性
121说明检测结果仅供床参考单独作确诊排病例
122说明该检验方法原会测量结果产生偏离测量结果完全满足床需：干扰（胆红素血红蛋白甘油三酯等）等
13产品性指标
产品性指标应符合产品技术求说明该产品性指标应少包括：试剂空白吸光度试剂空白吸光度变化率线性区间准确度分析灵敏度精密度（批精密度批间精密度）校准品质控品性（适）等
14注意事项应少包括容：
141试剂检测结果仅供床参考患者床诊治应结合症状体征病史实验室检查治疗反应等情况综合考虑
142生产商试剂份样进行检测检测结果会存差异
143确切证证明安全性样反应废弃物应视传染源提示操作者采取必防护措施
144试剂中含化学成分接触体会产生良影响应明确予提示
15标识解释
图形符号请解释代表意义
16参考文献
注明引参考文献书写应清楚易查询格式规范统
17基信息
参体外诊断试剂说明书编写指导原相关容编写
18医疗器械注册证编号产品技术求编号
注明该产品注册证书编号产品技术求编号
19说明书核准日期修改日期
注明该产品说明书核准日期进行说明书变更申请应该时注明说明书修改日期
三审查关注点
（）产品技术求中性指标设定检验方法否符合相关国家标准行业标准求产品技术求格式否符合医疗器械产品技术求编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）相关规定
（二）产品说明书编写容格式否符合医疗器械说明书标签理规定（国家食品药品监督理总局令第6号）体外诊断试剂说明书编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求
（三）分析性评估指标结果否满足指导原中指标验证求
（四）参考区间确定方法否合理数统计否符合统计学相关求结否说明书声称致
（五）试剂稳定性研究方法否合理稳定性结否说明书声称致
（六）床试验采样类型病例否满足试剂声称预期途样量床研究单位选择试剂选择统计方法研究结果床方案报告撰写格式等否符合体外诊断试剂床试验技术指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）相关容规定
（七）产品风险分析资料撰写否符合YYT 03162016医疗器械风险理医疗器械应求
四编写单位
山东省食品药品审评认证中心
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