附件1
丙氨酸氨基转移酶测定试剂注册
技术审查指导原
指导原旨指导注册申请丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferaseALT）测定试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门审评注册申报资料提供参考
指导原丙氨酸氨基转移酶测定试剂般求申请应产品具体特性确定中具体容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特征注册申报资料容进行充实细化
指导原供申请审查员适指导文件涉注册审批等行政事项作法规强制执行果够满足相关法规求方法采应提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规国家标准行业标准前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准体系断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
适范围
丙氨酸氨基转移酶测定试剂体外定量测定血清血浆中丙氨酸氨基转移酶活性指导原适进行首次注册申报相关许事项变更产品
丙氨酸氨基转移酶活性测定方法丙氨酸底物法丙氨酸底物丙酮酸氧化酶法24二硝基苯肼法等丙氨酸氨基转移酶活性测定方法目前丙氨酸底物法法采原理ALT催化L丙氨酸氨基转移α酮戊二酸生成丙酮酸L谷氨酸丙酮酸NADHLDH催化反应生成乳酸NAD+NADH特定波长（：340nm处）特异吸收峰氧化速率血清中ALT活性成正波长处测定NADH吸光度降速率计算出ALT活性
方法学考虑指导原适采丙氨酸氨基转移酶催化L丙酮酸α酮戊二酸间氨基转移反应通特定波长处吸光度变化计算丙氨酸氨基转移酶活性利全动半动生化分析仪分光光度计医学实验室进行丙氨酸氨基转移酶定量测定床化学体外诊断试剂指导原适干式丙氨酸氨基转移酶测定试剂丙氨酸氨基转移酶工酶试剂
体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号简称办法）食品药品监总局关印发体外诊断试剂分类子目录通知（食药监械〔2013〕242号）丙氨酸氨基转移酶检测试剂属酶类检测试剂理类二类分类代码6840
二注册申报资料求
（）综述资料
综述资料包括产品预期途产品描述生物安全性评价研究结果总结类产品市情况介绍等容应符合办法关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）相关求相关描述应少包含容：
1产品预期途相关床适应证背景情况
（1）丙氨酸氨基转移酶生物学特征结构功体正常病理状态代谢途径存形式
（2）预期途相关床适应证背景情况床相关疾病发生实验室诊断方法等
2产品描述：包括产品采技术原理原材料源制备方法（应注明否添加磷酸吡哆醛）生产工艺程校准品（质控品）制备方法溯源（定值）情况
3关生物安全性方面说明：体外诊断试剂中原材料种动物病原体源组织体液等生物材料处理添加某物质制备成源性材料须关传染病（HIVHBVHCV等）病原体检测予说明提供相关证明文件动物源微生物源材料应提供相应说明文件保证产品运输程中者环境安全应提供述原材料采灭活等试验方法说明
4关产品研究结果总结评价
5：包括类产品国外批准市情况相关产品采技术方法床应情况申请注册产品国外类产品异等
（二）原材料研究资料（需提供）
包括反应成分质控品校准品等选择制备质量标准确定方法研究资料校准品应提供详细量值溯源资料包括定值试验资料溯源性文件等质控品应提供详细定值资料
（三）生产工艺反应体系研究资料（需提供）
工艺包括：配制分装等描述确定应包含产品工艺流程图关键控制点反应体系包括样采集处理样求试剂量反应条件（温度时间等）等研究资料适机型反应条件果差异应分详述
（四）分析性评估资料
申请应提交产品研制成品验证阶段试剂盒进行性验证研究资料项分析性评价应包括具体研究项目实验设计研究方法接受标准试验数统计方法研究结等详细资料性评估时应试剂选校准品质控品作整体进行评价评估整系统性否符合求关分析性验证背景信息应申报资料中体现包括实验时间点检验员适仪器试剂规格批号选校准品质控品床样源等
性评估应少包括准确度精密度线性区间分析灵敏度分析特异性影响检测素等
1准确度
测量准确度评价包括：国家标准物质（国际标准物质）偏差分析方法学等方法企业根实际情况选择合理方法进行研究
11国家（国际）参考物质研究
国家参考物质国际参考物质作样进行测试重复测定3次计算均值标示值相偏差
参考方法定值高低2浓度血清试剂盒进行测试浓度样重复测定3次分取测试结果均值计算相偏差
12回收试验
血清样品中加入定体积标准校准品溶液浓度重复测定3次计算回收率
回收试验注意事项：
121加入标准溶液体积血清体积应120体积会产生基质变化
122加入标准溶液校准品溶液样品总浓度应试剂（盒）测定线性范围
123标准溶液校准品应溯源性
13试验
采参考方法国国际普遍认质量较已市类试剂作参方法拟申报试剂时检测批病样品（少40例样）测定结果间差异解拟申报试剂参方法间偏倚偏倚允许误差范围说明两检测系统病标测定结果基相符份床样医学解释拟申报试剂参方法相会产生差异结果
实施方法学前应分拟申报试剂参试剂进行初步评估确认两者分符合相关质量标准方进行试验方法学时应注意质量控制样类型浓度分布范围结果进行合理统计学分析
2精密度
21批精密度
测量精密度评估应少包括高低两浓度水样进行两浓度应试剂盒测量范围定床意义通常选该检测指标正常参考值附异常高值样批精密度应50
22批间精密度
份样分测试3批号试剂批号测定3次测定均值相极差（R）＝（maxmin）t×100 公式计算相极差应100
3线性区间
建立试剂线性区间样基质应床实际检测样相似理想样分析物浓度接预期测定限混合血清应充分考虑倍稀释样基质影响
接线性范围限高浓度（活性）样品接线性区间限低浓度（活性）样品混合成少5稀释浓度（xi）分测试试剂盒稀释浓度测试3次分求出测定结果均值（yi）稀释浓度（xi）变量测定结果均值（yi）变量求出线性回方程计算线性相关系数（r）线性范围限少达500UL 线性相关系数r应09900
4分析灵敏度
41速率法
已知浓度活性样品进行测试记录试剂规定参数产生吸光度改变换算单位浓度吸光度变化率差值吸光度变化应符合企业定区间
42终点法
稀释定浓度样品（n单位测物）测定吸光度计算吸光度值空白吸光度值差样品浓度应符合企业定区间
5分析特异性
样中常见干扰物质进行检测胆红素血红蛋白甘油三酯等方法模拟添加样分进行验证样量选择应体现定统计学意义说明样制备方法干扰实验评价标准确定接受干扰物质极限浓度
药物干扰研究根需申请选择否进行选择种药物浓度进行
6校准品溯源质控品赋值
校准品质控品应提供详细量值溯源资料包括定值试验资料溯源SOP文件等应参GBT 21415—2008体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性求提供企业（工作）校准品试剂盒配套校准品定值确定度计算记录提供质控品赋值靶值范围确定记录
7需注意问题
应批产品进行性评估结果进行统计分析适机型包装规格应分提交分析性评估报告注册申请中包含包装规格需包装规格间差异进行分析验证包装规格产品间存性差异需提交采包装规格产品进行述项目评估试验资料总结包装规格间存性差异需提交包装规格间存性差异详细说明具体说明包装规格间差产生影响
（五）参考区间确定资料
应提交建立参考区间采样源详细试验资料应明确参考群筛选标准研究组（性年龄等）例数应低120例
引针中国群参考值范围研究相关文献应明确说明出处进行验证参考值研究结应说明书参考区间相应描述保持致
（六）稳定性研究资料
稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究
试剂稳定性包括实时稳定性运输稳定性开瓶（机）稳定性冻融次数限制等申请应少提供3生产批次实时稳定性开瓶稳定性运输稳定性研究资料包括研究目材料方法研究结等研究应涵盖产品性指标申请应少提供实际储存条件超声称效期装量批间差外评价资料试剂稳定性研究应注意选取代表性包装规格进行研究（例：校准品稳定性应选取易受影响装量干粉剂型应提供复溶稳定性研究资料）实时稳定性研究时间间隔应3月
适样稳定性包括室温保存冷藏冷冻条件效期验证合理温度范围选择温度点（温度范围）间隔定时间段储存样进行全性分析验证确认类型样效期稳定性适冷冻保存样应冻融次数进行评价样储存条件稳定性期限相关文献中已明确说明作
试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果均应说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明
（七）床评价资料
床评价资料应符合关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求时研究资料形式应符合关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）床研究资料关规定根关发布第三批免进行床试验医疗器械目录通告（国家食品药品监督理总局通告2017年第170号）丙氨酸氨基转移酶检测试剂免进行床试验申请总局关发布免进行床试验体外诊断试剂床评价资料基求（试行）通告（国家食品药品监督理总局通告2017年第179号）开展评价申请法求目录中产品进行床评价应进行床试验
面仅床试验中基问题进行阐述
1研究方法
选择境已批准市性低拟申报产品类产品作试剂采试验体外诊断试剂（称评试剂）进行试验研究证明品已市产品等效
2床研究单位选择
应少两家国家食品药品监督理总局备案床试验机构开展床试验床试验机构实验操作员应足够时间熟悉检测系统环节（试剂质控操作程序等）熟悉评价方案整实验中评试剂试剂应处效质量控制限度保证试验数准确性重复性
3床试验方案
床试验实施前研究员应流行病学统计学床医学检验医学等方面考虑设计科学合理床研究方案建议床前开展预试验工作限度控制试验误差床试验机构方案设置应保持致保证整床试验程中遵循预定方案实施意改动整试验程应床试验机构实验室实验室承担实验技术员操作完成申报单位技术员进行必技术指导外意干涉实验进程尤数收集程
试验方案中应确定严格病例纳入排标准已入选病例排出床研究应记录案明确说明原试验操作程中判定试验结果时应采盲法保证试验结果客观性床试验机构选参试剂应保持致便进行合理统计学分析外评试剂样类型应超越参试剂样类型
床试验方案必须获床试验机构伦理委员会意
4研究象选择
床试验应选择具特定症状体征群作研究象注册申请建立病例纳入标准时应考虑群差异量覆盖类适群进行结果统计分析时建议类群分进行数统计分析总体样数少200例异常值样例应低试验总量30样中测物浓度应覆盖评试剂线性范围均匀分布
应明确样存贮条件否冻融等求避免样血浆应明确抗凝剂求实验中新鲜样避免贮存法避免贮存样品时注明贮存条件时间数分析时应考虑影响
果评试剂时适血清血浆样类型完成样类型少200例床研究时验证中少100例受试者身血清血浆样测试结果间致性（采评试剂检测）中浓度样分布情况总例数中分布情况应致分时适样类型关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）中试验样量般求规定200例进行试验异常值参述规定
涉产品检测条件优化增加原样类型具性样类型等变更事项床试验采变更产品变更前产品者已市类产品进行试验少2家（含2家）床试验机构开展床试验总样数少100例异常值样数少30变更原材料供应商（新增加）参考区间增加床适应证等变更事项应根产品具体变更情况酌情增加床试验总样数
5统计学分析
床试验结果统计应选择合适统计方法相关分析线性回致性分析绝偏倚偏差相偏倚偏差分析等涉脱落样应明确原实验等效性研究常评试剂参试剂两组检测结果相关线性回分析应重点观察相关系数（r值）判定系数（R2）回拟合方程（斜率y轴截距）等指标结合床试验数正偏态分布情况建议统计学负责选择合理统计学方法进行分析统计分析应证明两种方法检测结果明显统计学差异床研究方案中应明确统计检验假设评价评试剂参试剂否等效标准
6床试验总结报告撰写
根关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求床试验报告应该试验整体设计关键点予清晰完整阐述应该整床试验实施程结果分析结等进行条理分明描述应包括必基础数统计分析方法建议床总结报告中容进行详述
61床试验总体设计方案描述
611床试验整体理情况床试验机构选择床研究员简介等基情况介绍
612纳入排标准群预期选择例数标准
613样类型样收集处理保存等
614统计学方法统计软件评价统计结果标准
62具体床试验情况
621评价试剂参试剂名称批号效期机型等信息
622研究单位病例数群分布情况进行总合建议列表图示方式出具体例数百分
623质量控制试验员培训仪器日常维护仪器校准质控品运行情况检测精密度质控品回收（测量值）抽查结果评估
624具体试验程样检测数收集样长期保存等
63统计学分析
631数预处理异常值离群值处理研究程中否涉方案修改
632 定量值相关性致性分析
回分析验证两种试剂结果相关性ya+bxR2形式出回分析拟合方程中：y评试剂结果x参试剂结果b方程斜率ay轴截距R2判定系数（通常求R2≥095）
建议出评试剂参试剂间差值（绝偏倚偏差）值（相偏倚偏差）符合相应求
64讨结
总体结果进行总结性描述简分析试验结果次床研究特说明出床试验结
（八）产品风险分析资料
体外诊断试剂产品寿命周期环节产品设计开发原材料采购控制生产预期途错误安全性关特征已知预见危害等方面判定患者风险估计进行风险分析风险评价相应风险控制基础形成风险理报告应符合相关行业标准求
风险分析应包含仅限方面容：
预期途错误包括：设计开始时未设定预期分析物未作适机型验证未针特定样类型验证性特征失效包括：精密度失效准确度失效非特异性稳定性失效测量范围失效定性定量失效量值溯源失效校准失效正确结果包括：配方错误采购原料未达设计求性原材料储存条件正确期原材料反应体系正确试剂包装材料相容错误包括：生产者未生产流程操作检验者未原料半成品成品检验标准操作装配程组分标签说明书等漏装误装成品储存运输客户未参产品说明书设置参数安全性关特征包括：毒化学试剂化学污染样潜生物污染回收包装塑料环境污染
（九）产品技术求
申请应原材料质量生产工艺稳定前提根注册申请产品研制前期床评价等结果国家标准行业标准关文献关发布医疗器械产品技术求编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）关求编写产品技术求容包含产品性指标检验方法
面产品技术求中涉产品适相关标准性指标等相关容作简叙述
1产品适相关标准
（1）GBT 21415—2008体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性
（2）GBT 297911—2013体外诊断医疗器械 制造商提供信息 标示 第1部分：术语定义通求
（3）GBT 297912—2013体外诊断医疗器械 制造商提供信息 标示 第2部分：专业体外诊断试剂
（4）GBT 26124—2011床化学体外诊断试剂（盒）
（5）YYT 0638—2008体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质物中酶催化浓度赋值计量学溯源性
（6）YYT 1197—2013丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒（IFCC法）
（7）WST 4041—2012床常生化检验项目参考区间血清丙氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶γ谷氨酰基转移酶
2性指标
21外观
符合制造商规定正常外观求
22装量
液体试剂装量应少标示量
23试剂空白
231空白吸光度
蒸馏水离子水指定溶液作空白加入工作试剂作样品测试时试剂空白吸光度应10（340nm1cm）
232空白吸光度变化率（终点法适）
蒸馏水离子水指定溶液作空白加入工作试剂作样品测试时试剂空白吸光度变化率△Amin（37℃340nm1cm）应0004
24分析灵敏度
241速率法：已知浓度活性样品进行测试记录试剂（盒）规定参数产生吸光度改变换算单位浓度吸光度变化率差值吸光度变化应符合制造商定区间
242终点法：稀释定浓度（n单位）样品（检测限样品）测定吸光度计算吸光度值够空白吸光度区分样品浓度应符合制造商定区间
25线性区间
线性区间限少达500 UL
251相关系数（r）
线性相关系数r应09900
252线性偏差
线性偏差应超申请定值线性偏差应分段描述注意分段点选择
26精密度
261批精密度
测量精密度评估应少包括高低两浓度水样进行两浓度应试剂盒测量范围定床意义通常选该检测指标正常参考值附异常高值样批精密度应50
262批间精密度
份质控品分测试3批号试剂批号测定3次测定均值相极差应100
27准确度
271相偏差 提供参考物质参考方法定值血清测定实测值标示值偏差应±150范围
272回收试验 床样中加入定体积标准溶液（标准溶液体积床样体积应会产生基质变化加入标准溶液样品总浓度必须试剂测定线性范围）回收率应90—110间
273试验 测试剂盒申请选定分析系统（已国市）分检测少40检测范围源样品线性回方法计算两组结果相关系数r≥0990浓度点偏差偏差应超申请定值偏差应分段描述注意分段点确定
建议述优先序采述方法测试试剂盒准确度
28稳定性
检测申请声称已期试剂产品性应符合试剂空白分析灵敏度线性区间精密度准确度求冻干品应时进行复溶稳定性试验产品性应符合试剂空白分析灵敏度线性区间测量精密度准确度求
29校准品质控品性指标（产品中包含）
应少包含外观装量（干粉试剂做）准确性均性稳定性冻干型校准品质控品应检测批瓶间差复溶稳定性
（十）注册检验报告
具相应医疗器械检验资质医疗器械检验机构出具注册检验报告产品技术求预评价意见丙氨酸氨基转移酶项目相应国家标准品参考品发布者更新应提供产品够符合国家标准品参考品求检验报告
（十）产品说明书
说明书承载产品预期途检验原理检测结果解释注意事项等重信息指导实验室工作员正确操作床医生针检验结果出合理医学解释重产品说明书体外诊断试剂注册申报重文件
结合关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求面丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒说明书重点容进行详细说明
1产品名称
通名称试剂名称三部分组成：测物名称途方法原理例：丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒（丙氨酸底物法）通名称应体外诊断试剂注册理办法规定命名原进行命名适参考相关分类目录国家标准行业标准
2包装规格
注明测试样数装量××测试盒××份盒××mL国际通计量单位外余容均应采中文进行表述包装规格应明确单双试剂类型
3预期途
应少包括部分容：
31说明试剂盒体外定量测定血清血浆中丙氨酸氨基转移酶活性时应明确目检测物相关床适应证背景情况说明相关床实验室诊断方法等
32丙氨酸氨基转移酶异常情况常见疾病升高降低医学解释
：丙氨酸氨基转移酶辅助评价肝功ALT反映肝损伤灵敏指标种急性肝损伤（急性传染性肝炎药物酒精中毒）时血清ALT床症状（黄疸）出现前急剧升高等般病情轻重恢复情况相行慢性肝炎脂肪肝肝硬化肝淤血等血清ALT升高外胆囊炎胆石症胰腺炎心肌梗死服某药物（氯丙嗪奎宁水杨酸制剂等）时见血清ALT升高
作支持性资料申请应提供教科书床专著核心期刊文献英文SCI文献等关床适应证背景资料
4检验原理
应结合产品成分简说明检验原理方法必时采取图示方法表示检测原理描述应结合产品组成成分测物产物关系进行描述：
：ALT催化丙氨酸氨基转移α酮戊二酸生成丙酮酸谷氨酸丙酮酸NADHLDH催化反应生成乳酸NADNADH波长340nm特异吸收峰氧化速率血清中ALT活性成正340nm处测定NADH吸光度降速率计算出ALT活性
丙氨酸+α酮戊二酸 谷氨酸+丙酮酸
丙氨酸+NADH+H+ 乳酸+NAD+
5组成成分
应明确容：
试剂盒提供试剂组分名称例浓度组分否互换含校准品质控品明确组成成分生物学源外应明确定值溯源性溯源性应写明溯源高级包括标准物质参考物发布单位编号质控品应明确靶值范围
例：
试剂盒试剂1试剂2校准品（选购）组成：
试剂1：三羟甲基氨基甲烷缓液100mmolLL丙氨酸500 mmolL乳酸脱氢酶 1700UL
试剂2：α酮戊二酸15mmolLNADH 018mmolL
校准品：含丙氨酸氨基转移酶溶液校准品具批特异性批定值定值见瓶签标示量值溯源国家参考物质国际参考物质
6储存条件效期
应明确未开封试剂实际储存条件效期开封机稳定期开瓶稳定期干粉试剂应明确复溶稳定期
注：保存条件应模糊表述常温 室温
7适仪器
应明确适具体品牌型号生化分析仪器
8样求
重点明确容：样类型处理保存期限保存条件（短期长期）运输条件已知干扰物抗干扰性（：存干扰素明确黄疸溶血脂浊药物等外源性干扰物测定影响时列出干扰物具体浓度）等血浆样应注明抗凝剂求（：草酸盐柠檬酸盐EDTA钠盐丙氨酸氨基转移酶活性造成干扰应明确避免提示）冷藏冷冻样检测前否需恢复室温冻融次数
9检验方法
详细说明试验操作步骤包括：
91试剂配制方法注意事项
92试验条件：温度时间测定副波长试剂量样量测定方法反应类型反应方反应时间等试验程中注意事项
93校准程序：校准品方法注意事项校准曲线绘制
94质量控制程序：质控品方法质量控制方法
95试验结果计算读取：应明确检验结果计算方法包括系数计算步骤解释
10参考区间
应注明常样类型正常参考区间说明参考值确定方法
11检验结果解释
说明检验结果产生影响素种情况需进行确认试验
12检验方法局限性
说明该检验方法局限性测定值超出线性限时应说明厂家提供专稀释液明确稀释方法出稀释倍数说明
13产品性指标
少应详述性指标：
131试剂空白
132分析灵敏度
133准确度
134精密度（批精密度批间精密度）
135线性区间（线性相关系数线性偏差）
14注意事项
应少包括容：
141试剂盒检测结果仅供床参考患者床理应结合症状体征病史实验室检查治疗反应等情况综合考虑
142试剂盒仅供体外诊断试剂中含化学成分接触体否会产生良影响果
143采方法学试剂检测结果应直接相互较免造成错误医学解释
144关源组分警告：试剂盒质控品校准品源组分已通HBsAgHIV12AbHCVAb等项目检测截目前没项检测确保绝安全应组分作潜传染源
145样反应废弃物应视传染源
146关丙氨酸氨基转移酶测定注意事项
15标识解释
图形符号请解释代表意义
16参考文献
注明引参考文献书写应清楚易查询格式规范统
17基信息
171境体外诊断试剂
1711注册生产企业企业格式标注基信息：
注册生产企业名称住联系方式售服务单位名称联系方式生产址生产许证编号
1712委托生产格式标注基信息：
注册名称住联系方式售服务单位名称联系方式受托企业名称住生产址生产许证编号
172进口体外诊断试剂
格式标注基信息：
注册生产企业名称住生产址联系方式售服务单位名称联系方式代理名称住联系方式
18医疗器械注册证编号产品技术求编号
应写明医疗器械注册证编号产品技术求编号
19说明书核准日期修改日期
应注明该产品说明书核准日期进行说明书变更申请应该时注明说明书修改日期
三审查关注点
（）产品技术求中性指标设定检验方法否符合相关行业标准求技术求格式否符合关发布医疗器械产品技术求编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）相关规定
（二）产品说明书编写容格式否符合关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求相关容否符合医疗器械说明书标签理规定（国家食品药品监督理总局令第6号）中说明书求应注明否添加磷酸吡哆醛
（三）分析性评估指标结果否支持产品技术求确定否满足指导原中指标验证求
（四）参考区间确定方法否合理数统计否符合统计学相关求结否说明书声称致
（五）试剂稳定性研究方法否合理稳定性结否说明书声称致
（六）床试验采样类型病例否满足试剂盒声称预期途样量床研究单位选择试剂选择统计方法研究结果床方案报告撰写格式等否符合关发布体外诊断试剂床研究技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）相关容规定
（七）产品风险分析资料撰写否符合YYT 0316—2016医疗器械风险理医疗器械应求
四编写单位
浙江省食品药品监督理局医疗器械审评中心
文档香网(httpswwwxiangdangnet)户传
《香当网》用户分享的内容，不代表《香当网》观点或立场，请自行判断内容的真实性和可靠性！
该内容是文档的文本内容，更好的格式请下载文档
丙氨酸氨基转移酶测定试剂注册
技术审查指导原
指导原旨指导注册申请丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferaseALT）测定试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门审评注册申报资料提供参考
指导原丙氨酸氨基转移酶测定试剂般求申请应产品具体特性确定中具体容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特征注册申报资料容进行充实细化
指导原供申请审查员适指导文件涉注册审批等行政事项作法规强制执行果够满足相关法规求方法采应提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规国家标准行业标准前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准体系断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
适范围
丙氨酸氨基转移酶测定试剂体外定量测定血清血浆中丙氨酸氨基转移酶活性指导原适进行首次注册申报相关许事项变更产品
丙氨酸氨基转移酶活性测定方法丙氨酸底物法丙氨酸底物丙酮酸氧化酶法24二硝基苯肼法等丙氨酸氨基转移酶活性测定方法目前丙氨酸底物法法采原理ALT催化L丙氨酸氨基转移α酮戊二酸生成丙酮酸L谷氨酸丙酮酸NADHLDH催化反应生成乳酸NAD+NADH特定波长（：340nm处）特异吸收峰氧化速率血清中ALT活性成正波长处测定NADH吸光度降速率计算出ALT活性
方法学考虑指导原适采丙氨酸氨基转移酶催化L丙酮酸α酮戊二酸间氨基转移反应通特定波长处吸光度变化计算丙氨酸氨基转移酶活性利全动半动生化分析仪分光光度计医学实验室进行丙氨酸氨基转移酶定量测定床化学体外诊断试剂指导原适干式丙氨酸氨基转移酶测定试剂丙氨酸氨基转移酶工酶试剂
体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号简称办法）食品药品监总局关印发体外诊断试剂分类子目录通知（食药监械〔2013〕242号）丙氨酸氨基转移酶检测试剂属酶类检测试剂理类二类分类代码6840
二注册申报资料求
（）综述资料
综述资料包括产品预期途产品描述生物安全性评价研究结果总结类产品市情况介绍等容应符合办法关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）相关求相关描述应少包含容：
1产品预期途相关床适应证背景情况
（1）丙氨酸氨基转移酶生物学特征结构功体正常病理状态代谢途径存形式
（2）预期途相关床适应证背景情况床相关疾病发生实验室诊断方法等
2产品描述：包括产品采技术原理原材料源制备方法（应注明否添加磷酸吡哆醛）生产工艺程校准品（质控品）制备方法溯源（定值）情况
3关生物安全性方面说明：体外诊断试剂中原材料种动物病原体源组织体液等生物材料处理添加某物质制备成源性材料须关传染病（HIVHBVHCV等）病原体检测予说明提供相关证明文件动物源微生物源材料应提供相应说明文件保证产品运输程中者环境安全应提供述原材料采灭活等试验方法说明
4关产品研究结果总结评价
5：包括类产品国外批准市情况相关产品采技术方法床应情况申请注册产品国外类产品异等
（二）原材料研究资料（需提供）
包括反应成分质控品校准品等选择制备质量标准确定方法研究资料校准品应提供详细量值溯源资料包括定值试验资料溯源性文件等质控品应提供详细定值资料
（三）生产工艺反应体系研究资料（需提供）
工艺包括：配制分装等描述确定应包含产品工艺流程图关键控制点反应体系包括样采集处理样求试剂量反应条件（温度时间等）等研究资料适机型反应条件果差异应分详述
（四）分析性评估资料
申请应提交产品研制成品验证阶段试剂盒进行性验证研究资料项分析性评价应包括具体研究项目实验设计研究方法接受标准试验数统计方法研究结等详细资料性评估时应试剂选校准品质控品作整体进行评价评估整系统性否符合求关分析性验证背景信息应申报资料中体现包括实验时间点检验员适仪器试剂规格批号选校准品质控品床样源等
性评估应少包括准确度精密度线性区间分析灵敏度分析特异性影响检测素等
1准确度
测量准确度评价包括：国家标准物质（国际标准物质）偏差分析方法学等方法企业根实际情况选择合理方法进行研究
11国家（国际）参考物质研究
国家参考物质国际参考物质作样进行测试重复测定3次计算均值标示值相偏差
参考方法定值高低2浓度血清试剂盒进行测试浓度样重复测定3次分取测试结果均值计算相偏差
12回收试验
血清样品中加入定体积标准校准品溶液浓度重复测定3次计算回收率
回收试验注意事项：
121加入标准溶液体积血清体积应120体积会产生基质变化
122加入标准溶液校准品溶液样品总浓度应试剂（盒）测定线性范围
123标准溶液校准品应溯源性
13试验
采参考方法国国际普遍认质量较已市类试剂作参方法拟申报试剂时检测批病样品（少40例样）测定结果间差异解拟申报试剂参方法间偏倚偏倚允许误差范围说明两检测系统病标测定结果基相符份床样医学解释拟申报试剂参方法相会产生差异结果
实施方法学前应分拟申报试剂参试剂进行初步评估确认两者分符合相关质量标准方进行试验方法学时应注意质量控制样类型浓度分布范围结果进行合理统计学分析
2精密度
21批精密度
测量精密度评估应少包括高低两浓度水样进行两浓度应试剂盒测量范围定床意义通常选该检测指标正常参考值附异常高值样批精密度应50
22批间精密度
份样分测试3批号试剂批号测定3次测定均值相极差（R）＝（maxmin）t×100 公式计算相极差应100
3线性区间
建立试剂线性区间样基质应床实际检测样相似理想样分析物浓度接预期测定限混合血清应充分考虑倍稀释样基质影响
接线性范围限高浓度（活性）样品接线性区间限低浓度（活性）样品混合成少5稀释浓度（xi）分测试试剂盒稀释浓度测试3次分求出测定结果均值（yi）稀释浓度（xi）变量测定结果均值（yi）变量求出线性回方程计算线性相关系数（r）线性范围限少达500UL 线性相关系数r应09900
4分析灵敏度
41速率法
已知浓度活性样品进行测试记录试剂规定参数产生吸光度改变换算单位浓度吸光度变化率差值吸光度变化应符合企业定区间
42终点法
稀释定浓度样品（n单位测物）测定吸光度计算吸光度值空白吸光度值差样品浓度应符合企业定区间
5分析特异性
样中常见干扰物质进行检测胆红素血红蛋白甘油三酯等方法模拟添加样分进行验证样量选择应体现定统计学意义说明样制备方法干扰实验评价标准确定接受干扰物质极限浓度
药物干扰研究根需申请选择否进行选择种药物浓度进行
6校准品溯源质控品赋值
校准品质控品应提供详细量值溯源资料包括定值试验资料溯源SOP文件等应参GBT 21415—2008体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性求提供企业（工作）校准品试剂盒配套校准品定值确定度计算记录提供质控品赋值靶值范围确定记录
7需注意问题
应批产品进行性评估结果进行统计分析适机型包装规格应分提交分析性评估报告注册申请中包含包装规格需包装规格间差异进行分析验证包装规格产品间存性差异需提交采包装规格产品进行述项目评估试验资料总结包装规格间存性差异需提交包装规格间存性差异详细说明具体说明包装规格间差产生影响
（五）参考区间确定资料
应提交建立参考区间采样源详细试验资料应明确参考群筛选标准研究组（性年龄等）例数应低120例
引针中国群参考值范围研究相关文献应明确说明出处进行验证参考值研究结应说明书参考区间相应描述保持致
（六）稳定性研究资料
稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究
试剂稳定性包括实时稳定性运输稳定性开瓶（机）稳定性冻融次数限制等申请应少提供3生产批次实时稳定性开瓶稳定性运输稳定性研究资料包括研究目材料方法研究结等研究应涵盖产品性指标申请应少提供实际储存条件超声称效期装量批间差外评价资料试剂稳定性研究应注意选取代表性包装规格进行研究（例：校准品稳定性应选取易受影响装量干粉剂型应提供复溶稳定性研究资料）实时稳定性研究时间间隔应3月
适样稳定性包括室温保存冷藏冷冻条件效期验证合理温度范围选择温度点（温度范围）间隔定时间段储存样进行全性分析验证确认类型样效期稳定性适冷冻保存样应冻融次数进行评价样储存条件稳定性期限相关文献中已明确说明作
试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果均应说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明
（七）床评价资料
床评价资料应符合关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求时研究资料形式应符合关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）床研究资料关规定根关发布第三批免进行床试验医疗器械目录通告（国家食品药品监督理总局通告2017年第170号）丙氨酸氨基转移酶检测试剂免进行床试验申请总局关发布免进行床试验体外诊断试剂床评价资料基求（试行）通告（国家食品药品监督理总局通告2017年第179号）开展评价申请法求目录中产品进行床评价应进行床试验
面仅床试验中基问题进行阐述
1研究方法
选择境已批准市性低拟申报产品类产品作试剂采试验体外诊断试剂（称评试剂）进行试验研究证明品已市产品等效
2床研究单位选择
应少两家国家食品药品监督理总局备案床试验机构开展床试验床试验机构实验操作员应足够时间熟悉检测系统环节（试剂质控操作程序等）熟悉评价方案整实验中评试剂试剂应处效质量控制限度保证试验数准确性重复性
3床试验方案
床试验实施前研究员应流行病学统计学床医学检验医学等方面考虑设计科学合理床研究方案建议床前开展预试验工作限度控制试验误差床试验机构方案设置应保持致保证整床试验程中遵循预定方案实施意改动整试验程应床试验机构实验室实验室承担实验技术员操作完成申报单位技术员进行必技术指导外意干涉实验进程尤数收集程
试验方案中应确定严格病例纳入排标准已入选病例排出床研究应记录案明确说明原试验操作程中判定试验结果时应采盲法保证试验结果客观性床试验机构选参试剂应保持致便进行合理统计学分析外评试剂样类型应超越参试剂样类型
床试验方案必须获床试验机构伦理委员会意
4研究象选择
床试验应选择具特定症状体征群作研究象注册申请建立病例纳入标准时应考虑群差异量覆盖类适群进行结果统计分析时建议类群分进行数统计分析总体样数少200例异常值样例应低试验总量30样中测物浓度应覆盖评试剂线性范围均匀分布
应明确样存贮条件否冻融等求避免样血浆应明确抗凝剂求实验中新鲜样避免贮存法避免贮存样品时注明贮存条件时间数分析时应考虑影响
果评试剂时适血清血浆样类型完成样类型少200例床研究时验证中少100例受试者身血清血浆样测试结果间致性（采评试剂检测）中浓度样分布情况总例数中分布情况应致分时适样类型关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）中试验样量般求规定200例进行试验异常值参述规定
涉产品检测条件优化增加原样类型具性样类型等变更事项床试验采变更产品变更前产品者已市类产品进行试验少2家（含2家）床试验机构开展床试验总样数少100例异常值样数少30变更原材料供应商（新增加）参考区间增加床适应证等变更事项应根产品具体变更情况酌情增加床试验总样数
5统计学分析
床试验结果统计应选择合适统计方法相关分析线性回致性分析绝偏倚偏差相偏倚偏差分析等涉脱落样应明确原实验等效性研究常评试剂参试剂两组检测结果相关线性回分析应重点观察相关系数（r值）判定系数（R2）回拟合方程（斜率y轴截距）等指标结合床试验数正偏态分布情况建议统计学负责选择合理统计学方法进行分析统计分析应证明两种方法检测结果明显统计学差异床研究方案中应明确统计检验假设评价评试剂参试剂否等效标准
6床试验总结报告撰写
根关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求床试验报告应该试验整体设计关键点予清晰完整阐述应该整床试验实施程结果分析结等进行条理分明描述应包括必基础数统计分析方法建议床总结报告中容进行详述
61床试验总体设计方案描述
611床试验整体理情况床试验机构选择床研究员简介等基情况介绍
612纳入排标准群预期选择例数标准
613样类型样收集处理保存等
614统计学方法统计软件评价统计结果标准
62具体床试验情况
621评价试剂参试剂名称批号效期机型等信息
622研究单位病例数群分布情况进行总合建议列表图示方式出具体例数百分
623质量控制试验员培训仪器日常维护仪器校准质控品运行情况检测精密度质控品回收（测量值）抽查结果评估
624具体试验程样检测数收集样长期保存等
63统计学分析
631数预处理异常值离群值处理研究程中否涉方案修改
632 定量值相关性致性分析
回分析验证两种试剂结果相关性ya+bxR2形式出回分析拟合方程中：y评试剂结果x参试剂结果b方程斜率ay轴截距R2判定系数（通常求R2≥095）
建议出评试剂参试剂间差值（绝偏倚偏差）值（相偏倚偏差）符合相应求
64讨结
总体结果进行总结性描述简分析试验结果次床研究特说明出床试验结
（八）产品风险分析资料
体外诊断试剂产品寿命周期环节产品设计开发原材料采购控制生产预期途错误安全性关特征已知预见危害等方面判定患者风险估计进行风险分析风险评价相应风险控制基础形成风险理报告应符合相关行业标准求
风险分析应包含仅限方面容：
预期途错误包括：设计开始时未设定预期分析物未作适机型验证未针特定样类型验证性特征失效包括：精密度失效准确度失效非特异性稳定性失效测量范围失效定性定量失效量值溯源失效校准失效正确结果包括：配方错误采购原料未达设计求性原材料储存条件正确期原材料反应体系正确试剂包装材料相容错误包括：生产者未生产流程操作检验者未原料半成品成品检验标准操作装配程组分标签说明书等漏装误装成品储存运输客户未参产品说明书设置参数安全性关特征包括：毒化学试剂化学污染样潜生物污染回收包装塑料环境污染
（九）产品技术求
申请应原材料质量生产工艺稳定前提根注册申请产品研制前期床评价等结果国家标准行业标准关文献关发布医疗器械产品技术求编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）关求编写产品技术求容包含产品性指标检验方法
面产品技术求中涉产品适相关标准性指标等相关容作简叙述
1产品适相关标准
（1）GBT 21415—2008体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性
（2）GBT 297911—2013体外诊断医疗器械 制造商提供信息 标示 第1部分：术语定义通求
（3）GBT 297912—2013体外诊断医疗器械 制造商提供信息 标示 第2部分：专业体外诊断试剂
（4）GBT 26124—2011床化学体外诊断试剂（盒）
（5）YYT 0638—2008体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质物中酶催化浓度赋值计量学溯源性
（6）YYT 1197—2013丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒（IFCC法）
（7）WST 4041—2012床常生化检验项目参考区间血清丙氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶γ谷氨酰基转移酶
2性指标
21外观
符合制造商规定正常外观求
22装量
液体试剂装量应少标示量
23试剂空白
231空白吸光度
蒸馏水离子水指定溶液作空白加入工作试剂作样品测试时试剂空白吸光度应10（340nm1cm）
232空白吸光度变化率（终点法适）
蒸馏水离子水指定溶液作空白加入工作试剂作样品测试时试剂空白吸光度变化率△Amin（37℃340nm1cm）应0004
24分析灵敏度
241速率法：已知浓度活性样品进行测试记录试剂（盒）规定参数产生吸光度改变换算单位浓度吸光度变化率差值吸光度变化应符合制造商定区间
242终点法：稀释定浓度（n单位）样品（检测限样品）测定吸光度计算吸光度值够空白吸光度区分样品浓度应符合制造商定区间
25线性区间
线性区间限少达500 UL
251相关系数（r）
线性相关系数r应09900
252线性偏差
线性偏差应超申请定值线性偏差应分段描述注意分段点选择
26精密度
261批精密度
测量精密度评估应少包括高低两浓度水样进行两浓度应试剂盒测量范围定床意义通常选该检测指标正常参考值附异常高值样批精密度应50
262批间精密度
份质控品分测试3批号试剂批号测定3次测定均值相极差应100
27准确度
271相偏差 提供参考物质参考方法定值血清测定实测值标示值偏差应±150范围
272回收试验 床样中加入定体积标准溶液（标准溶液体积床样体积应会产生基质变化加入标准溶液样品总浓度必须试剂测定线性范围）回收率应90—110间
273试验 测试剂盒申请选定分析系统（已国市）分检测少40检测范围源样品线性回方法计算两组结果相关系数r≥0990浓度点偏差偏差应超申请定值偏差应分段描述注意分段点确定
建议述优先序采述方法测试试剂盒准确度
28稳定性
检测申请声称已期试剂产品性应符合试剂空白分析灵敏度线性区间精密度准确度求冻干品应时进行复溶稳定性试验产品性应符合试剂空白分析灵敏度线性区间测量精密度准确度求
29校准品质控品性指标（产品中包含）
应少包含外观装量（干粉试剂做）准确性均性稳定性冻干型校准品质控品应检测批瓶间差复溶稳定性
（十）注册检验报告
具相应医疗器械检验资质医疗器械检验机构出具注册检验报告产品技术求预评价意见丙氨酸氨基转移酶项目相应国家标准品参考品发布者更新应提供产品够符合国家标准品参考品求检验报告
（十）产品说明书
说明书承载产品预期途检验原理检测结果解释注意事项等重信息指导实验室工作员正确操作床医生针检验结果出合理医学解释重产品说明书体外诊断试剂注册申报重文件
结合关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求面丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒说明书重点容进行详细说明
1产品名称
通名称试剂名称三部分组成：测物名称途方法原理例：丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒（丙氨酸底物法）通名称应体外诊断试剂注册理办法规定命名原进行命名适参考相关分类目录国家标准行业标准
2包装规格
注明测试样数装量××测试盒××份盒××mL国际通计量单位外余容均应采中文进行表述包装规格应明确单双试剂类型
3预期途
应少包括部分容：
31说明试剂盒体外定量测定血清血浆中丙氨酸氨基转移酶活性时应明确目检测物相关床适应证背景情况说明相关床实验室诊断方法等
32丙氨酸氨基转移酶异常情况常见疾病升高降低医学解释
：丙氨酸氨基转移酶辅助评价肝功ALT反映肝损伤灵敏指标种急性肝损伤（急性传染性肝炎药物酒精中毒）时血清ALT床症状（黄疸）出现前急剧升高等般病情轻重恢复情况相行慢性肝炎脂肪肝肝硬化肝淤血等血清ALT升高外胆囊炎胆石症胰腺炎心肌梗死服某药物（氯丙嗪奎宁水杨酸制剂等）时见血清ALT升高
作支持性资料申请应提供教科书床专著核心期刊文献英文SCI文献等关床适应证背景资料
4检验原理
应结合产品成分简说明检验原理方法必时采取图示方法表示检测原理描述应结合产品组成成分测物产物关系进行描述：
：ALT催化丙氨酸氨基转移α酮戊二酸生成丙酮酸谷氨酸丙酮酸NADHLDH催化反应生成乳酸NADNADH波长340nm特异吸收峰氧化速率血清中ALT活性成正340nm处测定NADH吸光度降速率计算出ALT活性
丙氨酸+α酮戊二酸 谷氨酸+丙酮酸
丙氨酸+NADH+H+ 乳酸+NAD+
5组成成分
应明确容：
试剂盒提供试剂组分名称例浓度组分否互换含校准品质控品明确组成成分生物学源外应明确定值溯源性溯源性应写明溯源高级包括标准物质参考物发布单位编号质控品应明确靶值范围
例：
试剂盒试剂1试剂2校准品（选购）组成：
试剂1：三羟甲基氨基甲烷缓液100mmolLL丙氨酸500 mmolL乳酸脱氢酶 1700UL
试剂2：α酮戊二酸15mmolLNADH 018mmolL
校准品：含丙氨酸氨基转移酶溶液校准品具批特异性批定值定值见瓶签标示量值溯源国家参考物质国际参考物质
6储存条件效期
应明确未开封试剂实际储存条件效期开封机稳定期开瓶稳定期干粉试剂应明确复溶稳定期
注：保存条件应模糊表述常温 室温
7适仪器
应明确适具体品牌型号生化分析仪器
8样求
重点明确容：样类型处理保存期限保存条件（短期长期）运输条件已知干扰物抗干扰性（：存干扰素明确黄疸溶血脂浊药物等外源性干扰物测定影响时列出干扰物具体浓度）等血浆样应注明抗凝剂求（：草酸盐柠檬酸盐EDTA钠盐丙氨酸氨基转移酶活性造成干扰应明确避免提示）冷藏冷冻样检测前否需恢复室温冻融次数
9检验方法
详细说明试验操作步骤包括：
91试剂配制方法注意事项
92试验条件：温度时间测定副波长试剂量样量测定方法反应类型反应方反应时间等试验程中注意事项
93校准程序：校准品方法注意事项校准曲线绘制
94质量控制程序：质控品方法质量控制方法
95试验结果计算读取：应明确检验结果计算方法包括系数计算步骤解释
10参考区间
应注明常样类型正常参考区间说明参考值确定方法
11检验结果解释
说明检验结果产生影响素种情况需进行确认试验
12检验方法局限性
说明该检验方法局限性测定值超出线性限时应说明厂家提供专稀释液明确稀释方法出稀释倍数说明
13产品性指标
少应详述性指标：
131试剂空白
132分析灵敏度
133准确度
134精密度（批精密度批间精密度）
135线性区间（线性相关系数线性偏差）
14注意事项
应少包括容：
141试剂盒检测结果仅供床参考患者床理应结合症状体征病史实验室检查治疗反应等情况综合考虑
142试剂盒仅供体外诊断试剂中含化学成分接触体否会产生良影响果
143采方法学试剂检测结果应直接相互较免造成错误医学解释
144关源组分警告：试剂盒质控品校准品源组分已通HBsAgHIV12AbHCVAb等项目检测截目前没项检测确保绝安全应组分作潜传染源
145样反应废弃物应视传染源
146关丙氨酸氨基转移酶测定注意事项
15标识解释
图形符号请解释代表意义
16参考文献
注明引参考文献书写应清楚易查询格式规范统
17基信息
171境体外诊断试剂
1711注册生产企业企业格式标注基信息：
注册生产企业名称住联系方式售服务单位名称联系方式生产址生产许证编号
1712委托生产格式标注基信息：
注册名称住联系方式售服务单位名称联系方式受托企业名称住生产址生产许证编号
172进口体外诊断试剂
格式标注基信息：
注册生产企业名称住生产址联系方式售服务单位名称联系方式代理名称住联系方式
18医疗器械注册证编号产品技术求编号
应写明医疗器械注册证编号产品技术求编号
19说明书核准日期修改日期
应注明该产品说明书核准日期进行说明书变更申请应该时注明说明书修改日期
三审查关注点
（）产品技术求中性指标设定检验方法否符合相关行业标准求技术求格式否符合关发布医疗器械产品技术求编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）相关规定
（二）产品说明书编写容格式否符合关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求相关容否符合医疗器械说明书标签理规定（国家食品药品监督理总局令第6号）中说明书求应注明否添加磷酸吡哆醛
（三）分析性评估指标结果否支持产品技术求确定否满足指导原中指标验证求
（四）参考区间确定方法否合理数统计否符合统计学相关求结否说明书声称致
（五）试剂稳定性研究方法否合理稳定性结否说明书声称致
（六）床试验采样类型病例否满足试剂盒声称预期途样量床研究单位选择试剂选择统计方法研究结果床方案报告撰写格式等否符合关发布体外诊断试剂床研究技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）相关容规定
（七）产品风险分析资料撰写否符合YYT 0316—2016医疗器械风险理医疗器械应求
四编写单位
浙江省食品药品监督理局医疗器械审评中心
文档香网(httpswwwxiangdangnet)户传
《香当网》用户分享的内容，不代表《香当网》观点或立场，请自行判断内容的真实性和可靠性！
该内容是文档的文本内容，更好的格式请下载文档