- 1. 第7章 呼吸道感染细菌
- 2. 呼吸道感染细菌 以呼吸道为侵入途径、引起呼吸道及其以外组织器官病变的一类细菌。
包括:结核分枝杆菌、白喉棒状杆菌、嗜肺军团菌、百日咳鲍特菌等。
- 3. 教学大纲掌握内容
结核分枝杆菌主要生物学性状;致病物质及致病机制;结核菌素试验原理及应用;特异性防治原则
熟悉内容
白喉棒状杆菌的形态染色特性、致病性及微生物学检测法
了解内容
非结核分枝杆菌的分组及致病性
- 4. 第一节 结核分枝杆菌 M. tuberculosis 俗称结核杆菌(tubercle bacillus)
结核病的病原菌,肺结核常见
结核病是危害人类健康的慢性传染病
- 5. 流行病学
本菌可侵犯全身各组织器官,肺部感染最多见
结核的发病率和死亡率曾一度得到控制
艾滋病的流行及耐药菌株等原因,结核病卷土重来
我国疫情:
活动性肺结核病人500万人,每年因结核病死亡约13万人,位各类传染病之首
- 6. 结核杆菌的发现 德国的细菌家罗伯特. 科赫(Robert Koch)1882年发现
世界防治结核病日
3月24日
世界上第一次发现了炭疽杆菌;世界上第一次分离出伤寒杆菌;世界上第一次发明了蒸汽杀菌法;世界上第一次分离出结核病细菌;世界上第一次发现了霍乱弧菌;
- 7. 一、生物学性状1、形态与染色
形态:细长略弯曲的杆菌
分枝状生长
无芽孢、鞭毛
可出现L型变异----抗酸阴性而G+颗粒
染色:胞壁含大量脂类
抗酸染色,染成红色,背景呈蓝色
- 8. 分枝杆菌抗酸染色:结核杆菌不易着色,但加温或延长染色时间后着色,能抵抗盐酸酒精的脱色,又称抗酸杆菌(acid-fast bacilli)。
过程:
石碳酸复红 ---- 3%盐酸酒精 ---- 美兰
加热5min 1min 1min
- 9. acid-fast stain of mycobacteria
抗酸染色 结核分枝杆菌(红色)
- 10. 结核杆菌电镜图
- 11. 2、培养特性专性需氧
培养: 营养要求高,罗氏培养基(馋)
温度:37℃,pH:6.5~7.2
生长:慢,繁殖一代需14~18h,
3~4周后,可见粟米大菌落(懒)
菌落:乳白色或黄色,干而粗糙,不透明,
呈菜花状 (怪)
液体培养基:表面生长(粗糙菌膜)
- 12. 结核分枝杆菌菌 落菌 膜
- 13. 3、抵抗力三抗 抗干燥(尘埃8-10d、干燥痰6-8月)
抗酸碱(处理标本,4%NaOH / 6%H2SO4)
抗碱性染料(培养基内加入,抑制杂菌)
三敏感 紫外线敏感
75%酒精敏感(细胞壁中含有脂质)
湿热敏感(煮沸)
- 14. 4、变异性可发生变异:
如:形态变异----L型变异,致病
耐药性变异(异烟肼)----染色体突变
目前多重耐药(MDR)流行——全球问题
毒力变异—BCG
卡介苗(BCG): 1908年,Calmette and Guerin 将牛型结核杆菌经13年传230代,获得的减毒株,用于预防接种。
- 15. 二、致病性致病物质:
不产生内毒素、外毒素
无菌毛及侵袭酶
其致病性下列因素有关:
菌体的脂质成分
代谢产物的毒性
细菌在细胞内生长繁殖所致炎症
免疫病理损伤(IV超敏反应)有关
- 16. 致病物质:菌体成分脂质1. 索状因子:破坏线粒体,引起慢性肉芽肿2. 磷脂:刺激淋巴细胞增生,抑制蛋白酶的分解
(结核结节) (干酪样坏死)
3. 硫酸脑苷脂:抑制吞噬体与溶酶体结合----胞内寄生
4. 蜡质D:引起迟发型过敏反应 蛋白质结核菌素,引起迟发型过敏反应,
致组织坏死,全身中毒多糖趋化炎性细胞
- 17. 2. 致病机制低毒力TB:Mφ吞噬、杀灭
强毒力TB:
Mφ吞噬、TB在Mφ内增殖
炎症C浸润、C坏死
早期炎症,TB易播散
局部:单个核C浸润(T、 Mφ )
肉芽肿、结核结节 干酪样坏死172~4W(CMI、Ⅳ型)
- 18. 结核结节是在细胞免疫的基础上,中心为干酪样坏死,周围为放射状排列的上皮样细胞,并可见郎格汉斯巨细胞,再向外为较多淋巴细胞浸润,结节周围还可见纤维结缔组织包绕
- 19. 3. 所致疾病:
传染源:开放性结核病人
传播途径:呼吸道、消化道、损伤的皮肤黏膜
- 20. 所致疾病 引起多种脏器组织的结核病,肺结核为最多见
肺感染
原发感染: 外源性感染
儿童多见,无免疫力,炎症反应较轻,易扩散
原发后感染:外或内源性感染
成人多见,有免疫力,局部反应剧烈,易局限
肺外感染
- 21. 原发感染 结核杆菌
↓吸入
肺泡, 巨噬细胞吞噬
↓脂质抗吞噬
繁殖后破坏巨噬细胞
↓释放
炎症原发灶 经淋巴管扩散
↓肺门淋巴结肿大
原发综合征
↓
钙化、纤维化 但:病灶内仍有细菌潜伏
1.内源性感染的来源
2.维持机体免疫力
极少部分-----全身粟粒性结核或结脑
- 22. 原发后感染 :
多见于成人
内源性—— 原发病灶内
外源性—— 重新感染(少)
病灶多局限、不扩散
形成结核结节、干酪样坏死、纤维化等
转归:
钙化、纤维化-----痊愈
液化----形成空洞
----开放性结核(传染性强)
- 23. (本页无文本内容)
- 24. 肺外结核----继发感染:
免疫力低下者
随血液循环而播散,肾 、骨/关节、肠、
生殖器、脑(结核性脑膜炎)、腹腔(结核性
腹膜炎)等
少数播散至全身
- 25. Boy suffering from Pulmonary
tuberculosis
- 26. 粟粒性肺结核
- 27. 骨结核
- 28. 皮肤结核
- 29. 结核杆菌感染分布图
- 30. 带菌免疫/传染免疫(infection immunity)
指结核杆菌(或BCG)在体内存在时,机体对细菌再次入侵有免疫力,而当细菌从体内消失后机体的免疫力也随之消失。
结核菌感染依赖细胞免疫 (致敏Th和Mφ)三、免疫性
- 31. 细胞免疫和迟发型超敏反应(DTH)并存
其强弱决定了感染的结局和预后
超敏反应
结核菌素与蜡质D共同刺激T细胞,形成DTH
致敏T细胞再次遇到结核杆菌时,释放淋巴因子,引起强烈的DTH,发生干酷样坏死、液化形成空洞。
免疫性和超敏反应
- 32. 四、微生物学检查 1、标本:根据感染部位 (痰、脑脊液、尿、粪便)
2、涂片染色镜检:抗酸染色
3、免疫学诊断:
结核菌素皮肤试验、IFN- γ释放试验等
4、分离培养:罗氏培养基上接种培养3~4周
5、细菌基因诊断:PCR
6. 动物试验
- 33. 结核菌素皮肤试验 (tuberculin skin test, TST)定义:应用结核菌素进行皮试,以检测受试者对结核杆菌是否有迟发型超敏反应和细胞免疫。
原理:皮肤迟发型超敏反应和细胞免疫共存
意义:检测机体对结核杆菌的免疫性
结核菌素:旧结核菌素(OT)、 纯蛋白衍生物(PPD)
方法:前臂皮内注射OT或PPD,48-72h观察。注意局部有无硬结,不能单独以红晕为标准。
- 34. TB skin test. 前臂皮内注射PPD .
- 35. 结核菌素试验结果阳性:5~15mm-----出现超敏反应,机体曾感染过
结核,或接种BCG成功,有特异性免疫力
强阳性:>15mm-----可能有活动性结核,应进一步
检查
阴性:<5mm-----无结核杆菌感染或未接种过BCG。
但应考虑:
原发感染的早期(T细胞尚未被致敏);
严重结核病患者;
艾滋病等免疫功能低下者; 使用免疫抑制剂等。
- 36. 48-72 小时后,结核菌素试验红肿硬结直径>10 mm
- 37. 结核菌素试验结果?
- 38. 应用:
①诊断婴幼儿的结核病;
②测定接种卡介苗后免疫效果;
③结核分枝杆菌感染的流行病学调查;
④测定的细胞免疫功能。结核菌素试验
- 39. 五、防治原则1、预防: 接种卡介苗
接种对象: 新生儿及结核菌素试验阴性儿童
接种后可以维持约6-10年
2、治疗:合理营养、注意休息;早发现,早治疗
早期、联合、规则、适量、全程
药物:链霉素、利福平、异烟肼
(联合用药,减少耐药菌株)
- 40. 第二节 白喉棒状杆菌
(diphtheria bacillus)
- 41. 白喉棒状杆菌人类白喉的病原体
白喉是一种急性传染病,其特征是咽喉形
成灰白色假膜假 膜
- 42. 一、生物学性状1、形态与染色
形态:
细长微弯,末端膨大呈棒状
排列不规则,呈V/L
染色
革兰染色阳性
Albert染色:菌体绿色
异染颗粒蓝黑色-有鉴别意义棒状杆菌
- 43. 白喉杆菌
Albert染色(X 1000)革兰染色白喉杆菌
革兰染色(X 1000)
- 44. 异染颗粒
成分: 核糖核酸 + 多磷酸盐
作用: 储存养料、鉴定
- 45. 2、培养特性需氧或兼性厌氧,营养要求较高
培养基:亚碲酸钾培养基 血平板/吕氏血清
黑色菌落 白色光滑突起菌落
- 46. 3、抵抗力抵抗力较强
抗干燥和寒冷
湿热、消毒剂敏感
药物 青霉素、红霉素敏感
- 47. 二、致病性1、致病物质:
(1)白喉毒素(最主要): 只有携带β棒状杆菌噬菌体的
溶原性白喉杆菌才能产生外毒素
- 48. (1)白喉毒素:
成份:一种毒性强、具有高度抗原性的蛋白质
组成:由A、B两个亚单位组成。
A---毒性区,抑制细胞蛋白质合成,细胞死亡
B---无毒性,吸附细胞膜受体,协助A链入胞。
作用靶c:心肌和神经细胞
(2)索状因子:破坏线粒体
(3)K抗原:粘附,抗吞噬AB细胞膜
- 49. 2.所致疾病 白喉--急性呼吸道传染病传染源:患者及带菌者
传播途径:飞沫或污染物品,儿童最易感
临床表现
细菌----上呼吸道粘膜,生长繁殖,产生毒素
细菌与毒素共同作用引起局部症状:
炎症,坏死,纤维蛋白渗出 假膜脱落---窒息
(早期死亡原因)
- 50. 2.所致疾病 白喉--急性呼吸道传染病临床表现
细菌-----上呼吸道粘膜,生长繁殖,产生毒素
细菌与毒素共同作用引起局部症状:
炎症,坏死,纤维蛋白渗出 假膜——窒息
毒素入血引起全身中毒症状(毒血症)
外周N---N炎: 膈肌麻痹--呼吸困难
声带麻痹--声音嘶哑
软颌麻痹--吞咽困难
心肌---心肌炎
(死亡主要原因)
- 51. 咽部白喉咽部白色伪膜
- 52. 三、免疫性感染后机体可获得牢固的免疫力
体液免疫:白喉抗毒素阻止B亚单位与易感细胞结合
机体还可通过其它方式获得免疫力:
六个月以下婴儿------母亲
成人--------------隐性感染、疫苗
- 53. 四、微生物学检查标本:棉签采取假膜边缘分泌物
直接涂片:
菌体颜色、菌体排列、异染颗粒
结合临床症状可做初步诊断
分离培养:
吕氏血培养基-------白色菌落
亚碲酸钾血培养基-------黑色菌落
毒力鉴定
体内法:动物实验
体外法:双向扩散(Elek平板法)
- 54. 五、防治原则1、预防:
人工自动免疫 类毒素(白百破三联疫苗)
人工被动免疫 对易感儿童注射抗毒素紧急预防,同时用类毒素延长免疫力
2、治疗
抗毒素:要早期、足量注射白喉抗毒素(注意皮试)。
抗生素:青霉素或红霉素,预防继发感染
- 55. 小 结结核分枝杆菌和白喉棒状杆菌的主要生物学性状(染色、培养特点、抵抗力、变异等)
结核分枝杆菌和白喉棒状杆菌的致病物质及所致疾病
结核菌素试验的原理及结果判断
结核分枝杆菌和白喉棒状杆菌的防治