附件1
角膜塑形硬性透气接触镜
床试验指导原
进步规范角膜塑形硬性透气接触镜（简称角膜塑形镜）产品市前床试验指导该类产品申请申请产品注册时床试验资料准备根医疗器械床试验质量理规范制订床试验指导原
着角膜塑形镜产品眼科学诊疗技术发展相关法规政策标准制定等情况变化指导原会断完善修订
适范围
结合法规具体求求进行完整市前床试验时适项指导原
指导原适采塑形方法暂时改变角膜形态达暂时性矫正屈光正预期目硬性透气接触镜产品床试验
特殊设计角膜塑形镜产品须结合申报产品身特点行制定市前床试验方案原应低项指导原求
二基原
申请应医疗器械床试验质量理规范相关求设计实施监查记录总结床试验结果保证床试验程规范结果真实科学追溯
三床试验方案
（）床试验目注意事项
角膜塑形镜产品床试验目评价申报产品否具预期安全性效性床试验中推荐LogMAR视力表（称EDTRS视力表）标准数视力表应采标准方法检查视力中心床试验床试验机构中视力表须致时涉屈光度检查时均应受试者觉验光值（包括球镜度柱镜度）准客观验光数值（包括球镜度柱镜度）应记录作参考
（二）床试验设计
申请角膜塑形镜市目床试验应前瞻性机床试验床试验应两者两医疗器械床试验机构中进行床试验方案3（含3）床试验机构实施床试验视中心床试验医疗器械应选择中国已批准市类产品功原理必须受试产品致配戴方式必须致建议采历史非行
（三）床试验样量
评价指标：30天产品效率效定义：裸眼视力屈光度均达床评价求时效
1裸眼视力：裸眼视力应等08
2残余屈光度：残余屈光度应±050D
根角膜塑形镜相应指标循证医学相关资料做出检验假设计算样量时样量确定选择假设检验类型（优效非劣效等效性检验）III类错误具床意义界值（疗效差）关时应考虑预计排床失访病例数
床试验样量确定应符合床试验目统计学求完成访视受试者应少指导原中规定低样量目前角膜塑形镜机试验产品进行11少100（200受试者）床试验求受试者双眼均入组观察双眼数均须纳入统计分析推荐单眼患者入组
（四）床试验访时间
产品床试验访时间完全致访时间确定应该具医学文献资料支持医学识
目前角膜塑形镜床试验访时间少12月时应科学设置访视时间点（少应包含戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月）
（五）床试验受试者入选标准退出标准
床试验受试者入选标准应考虑申报产品适范围入组程中应遵循机原基础量兼顾组组间均衡性包括限：
1视度数400D更低
2角膜曲率计角膜形图
3柱镜度规散光应低175D逆规散光应低100D
4年龄（应实足年龄）应分年龄≤13岁13岁<年龄<18岁年龄≥18岁3组研究象应3组间均衡分布年龄≤13岁13岁<年龄<18岁组组30例
5治疗前屈光度应稳定
6角膜屈光手术病史
7眼球尤角膜应健康
8全身状况健康
9未影响眼球角膜药物
10女性未妊娠期妊娠计划
制定受试者退出标准统计受试者退出数原
（六）床试验效性指标
床试验效性指标次床访视中均须实记录床试验效性指标包括限：
1裸眼视力应少列出戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点裸眼视力提供裸眼视力试验组组统计学分析结果
2屈光度应少列出戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点屈光度提供屈光度试验组组统计学分析结果
3角膜形图应少列出戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点角膜形图相关重参数提供试验组组统计学分析结果
（七）床试验安全性指标
床试验安全性指标包括限：
1症状体征发症良事件等推荐戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点列出受试者症状体征发症良事件等需提供试验组组统计学分析结果
2角膜曲率计角膜形图推荐戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点列出受试者角膜曲率计角膜形图相关重参数需提供试验组组统计学分析结果
3角膜厚度角膜皮细胞参数推荐基线研究中末次访视时测量受试者角膜厚度角膜皮细胞数应分析试验组组角膜塑形镜角膜厚度角膜皮细胞数影响
4佳矫正视力应少列出戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点访视时佳矫正视力初始佳矫正视力分析结果较试验组组中初始佳矫正视力相佳矫正视力降1行2行2行受试者率
5柱镜度应少列出戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点访视时柱镜度分析结果较试验组组中初始屈光度相柱镜度增加100D100D200D200D受试者率
6眼压推荐戴镜基线研究中末次访视时测量受试者眼压应分析试验组组角膜塑形镜眼压影响
7角膜塑形镜配适状态应少列出戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点访视时角膜塑形镜适配状态
8记录镜片破损率划痕蛋白沉淀等情况应少列出戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点访视时镜片破损率划痕蛋白沉淀等情况
（八）统计分析方法
数分析时应考虑数完整性签署知情意受试产品受试者必须纳入终统计分析应提供患者水（受试者数）病例水（受试眼数）疗效指标分析结果数剔偏倚数处理必须科学详细说明
床试验数分析应基分析集通常包括全分析集（Full Analysis SetFAS）符合方案集（Per Protocol SetPPS）研究方案中应明确分析集定义评价指标分析应时全分析集符合方案集进行评价结果稳定性全分析集中脱落病例评价指标缺失值填补方法应方案中予事先说明研究结束进行灵敏度分析评价缺失数研究结果稳定性影响
床试验数分析应采国外公认典统计分析方法床试验方案应该明确统计检验类型检验假设判定疗效床意义界值等界值确定应
评价指标统计结果需采点估计相应95置信区间进行评价仅p值作评价指标评价
（九）床试验报告统计分析报告
1床试验报告床试验牵头单位根基入选受试者总统计分析报告出具床试验报告床试验单位出具床试验结床试验单位需单独出具分中心统计报告床试验报告容包括：试验目试验假设评价指标评价方法品入选排标准样量计算受试者资料试验质量控制措施数理质控措施试验结果伴治疗良事件发症处理试验结适范围禁忌症注意事项存问题改进意见等
外需注意问题：
（1）床试验报告应床试验方案保持致
（2）明确病例否全部完成访接受医疗器械治疗病例否均纳入终统计分析失访病例需明确失访原
（3）提交疗效评价安全性评价统计程中涉原始数
（4）报告良事件发生时间原果试验器械关系采取处理措施需予明确
2统计分析报告应中心数合起进行统计分析出具总统计分析报告应机部分单组部分数分进行统计分析出具相应统计分析报告保证受试者安全性数完整性建议采中央注册中央机系统分配治疗应入选受试者进行数理质量控制遇清楚问题时应通床试验监查员原始记录核统计分析报告应少包括4部分容：
（1）床试验完成情况描述：包括床试验概况（筛选数入组数完成试验数失访退出剔数等）
（2）基线描述：应入选受试者（ITT分析集）基线口统计学指标生命体征相关病史指标等进行描述
（3）疗效效果评价：应全分析集符合方案集分进行统计分析
（4）安全性评价时应入组受试者进行分析遗漏发生良事件时详细描述病例出现全部良事件具体表现程度预研究产品关系
四参考文献：
1医疗器械注册理办法（国家食品药品监督理总局令第4号）
2医疗器械床试验质量理规范（国家食品药品监督理总局 中华民国国家卫生计生委员会令第25号）
3关发布医疗器械床评价技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2015年第14号）
4Guidance for Premarket Submissions of Orthokeratology Rigid Gas Permeable Contact Lenses （美国FDA）
5瞿佳视光学理方法民卫生出版社 2004
6葛坚眼科学民卫生出版社 2005
五起草单位
指导原国家食品药品监督理总局医疗器械技术审评中心起草负责解释
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角膜塑形硬性透气接触镜
床试验指导原
进步规范角膜塑形硬性透气接触镜（简称角膜塑形镜）产品市前床试验指导该类产品申请申请产品注册时床试验资料准备根医疗器械床试验质量理规范制订床试验指导原
着角膜塑形镜产品眼科学诊疗技术发展相关法规政策标准制定等情况变化指导原会断完善修订
适范围
结合法规具体求求进行完整市前床试验时适项指导原
指导原适采塑形方法暂时改变角膜形态达暂时性矫正屈光正预期目硬性透气接触镜产品床试验
特殊设计角膜塑形镜产品须结合申报产品身特点行制定市前床试验方案原应低项指导原求
二基原
申请应医疗器械床试验质量理规范相关求设计实施监查记录总结床试验结果保证床试验程规范结果真实科学追溯
三床试验方案
（）床试验目注意事项
角膜塑形镜产品床试验目评价申报产品否具预期安全性效性床试验中推荐LogMAR视力表（称EDTRS视力表）标准数视力表应采标准方法检查视力中心床试验床试验机构中视力表须致时涉屈光度检查时均应受试者觉验光值（包括球镜度柱镜度）准客观验光数值（包括球镜度柱镜度）应记录作参考
（二）床试验设计
申请角膜塑形镜市目床试验应前瞻性机床试验床试验应两者两医疗器械床试验机构中进行床试验方案3（含3）床试验机构实施床试验视中心床试验医疗器械应选择中国已批准市类产品功原理必须受试产品致配戴方式必须致建议采历史非行
（三）床试验样量
评价指标：30天产品效率效定义：裸眼视力屈光度均达床评价求时效
1裸眼视力：裸眼视力应等08
2残余屈光度：残余屈光度应±050D
根角膜塑形镜相应指标循证医学相关资料做出检验假设计算样量时样量确定选择假设检验类型（优效非劣效等效性检验）III类错误具床意义界值（疗效差）关时应考虑预计排床失访病例数
床试验样量确定应符合床试验目统计学求完成访视受试者应少指导原中规定低样量目前角膜塑形镜机试验产品进行11少100（200受试者）床试验求受试者双眼均入组观察双眼数均须纳入统计分析推荐单眼患者入组
（四）床试验访时间
产品床试验访时间完全致访时间确定应该具医学文献资料支持医学识
目前角膜塑形镜床试验访时间少12月时应科学设置访视时间点（少应包含戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月）
（五）床试验受试者入选标准退出标准
床试验受试者入选标准应考虑申报产品适范围入组程中应遵循机原基础量兼顾组组间均衡性包括限：
1视度数400D更低
2角膜曲率计角膜形图
3柱镜度规散光应低175D逆规散光应低100D
4年龄（应实足年龄）应分年龄≤13岁13岁<年龄<18岁年龄≥18岁3组研究象应3组间均衡分布年龄≤13岁13岁<年龄<18岁组组30例
5治疗前屈光度应稳定
6角膜屈光手术病史
7眼球尤角膜应健康
8全身状况健康
9未影响眼球角膜药物
10女性未妊娠期妊娠计划
制定受试者退出标准统计受试者退出数原
（六）床试验效性指标
床试验效性指标次床访视中均须实记录床试验效性指标包括限：
1裸眼视力应少列出戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点裸眼视力提供裸眼视力试验组组统计学分析结果
2屈光度应少列出戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点屈光度提供屈光度试验组组统计学分析结果
3角膜形图应少列出戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点角膜形图相关重参数提供试验组组统计学分析结果
（七）床试验安全性指标
床试验安全性指标包括限：
1症状体征发症良事件等推荐戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点列出受试者症状体征发症良事件等需提供试验组组统计学分析结果
2角膜曲率计角膜形图推荐戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点列出受试者角膜曲率计角膜形图相关重参数需提供试验组组统计学分析结果
3角膜厚度角膜皮细胞参数推荐基线研究中末次访视时测量受试者角膜厚度角膜皮细胞数应分析试验组组角膜塑形镜角膜厚度角膜皮细胞数影响
4佳矫正视力应少列出戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点访视时佳矫正视力初始佳矫正视力分析结果较试验组组中初始佳矫正视力相佳矫正视力降1行2行2行受试者率
5柱镜度应少列出戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点访视时柱镜度分析结果较试验组组中初始屈光度相柱镜度增加100D100D200D200D受试者率
6眼压推荐戴镜基线研究中末次访视时测量受试者眼压应分析试验组组角膜塑形镜眼压影响
7角膜塑形镜配适状态应少列出戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点访视时角膜塑形镜适配状态
8记录镜片破损率划痕蛋白沉淀等情况应少列出戴镜1天1周2周30天3月6月9月12月终时间点访视时镜片破损率划痕蛋白沉淀等情况
（八）统计分析方法
数分析时应考虑数完整性签署知情意受试产品受试者必须纳入终统计分析应提供患者水（受试者数）病例水（受试眼数）疗效指标分析结果数剔偏倚数处理必须科学详细说明
床试验数分析应基分析集通常包括全分析集（Full Analysis SetFAS）符合方案集（Per Protocol SetPPS）研究方案中应明确分析集定义评价指标分析应时全分析集符合方案集进行评价结果稳定性全分析集中脱落病例评价指标缺失值填补方法应方案中予事先说明研究结束进行灵敏度分析评价缺失数研究结果稳定性影响
床试验数分析应采国外公认典统计分析方法床试验方案应该明确统计检验类型检验假设判定疗效床意义界值等界值确定应
评价指标统计结果需采点估计相应95置信区间进行评价仅p值作评价指标评价
（九）床试验报告统计分析报告
1床试验报告床试验牵头单位根基入选受试者总统计分析报告出具床试验报告床试验单位出具床试验结床试验单位需单独出具分中心统计报告床试验报告容包括：试验目试验假设评价指标评价方法品入选排标准样量计算受试者资料试验质量控制措施数理质控措施试验结果伴治疗良事件发症处理试验结适范围禁忌症注意事项存问题改进意见等
外需注意问题：
（1）床试验报告应床试验方案保持致
（2）明确病例否全部完成访接受医疗器械治疗病例否均纳入终统计分析失访病例需明确失访原
（3）提交疗效评价安全性评价统计程中涉原始数
（4）报告良事件发生时间原果试验器械关系采取处理措施需予明确
2统计分析报告应中心数合起进行统计分析出具总统计分析报告应机部分单组部分数分进行统计分析出具相应统计分析报告保证受试者安全性数完整性建议采中央注册中央机系统分配治疗应入选受试者进行数理质量控制遇清楚问题时应通床试验监查员原始记录核统计分析报告应少包括4部分容：
（1）床试验完成情况描述：包括床试验概况（筛选数入组数完成试验数失访退出剔数等）
（2）基线描述：应入选受试者（ITT分析集）基线口统计学指标生命体征相关病史指标等进行描述
（3）疗效效果评价：应全分析集符合方案集分进行统计分析
（4）安全性评价时应入组受试者进行分析遗漏发生良事件时详细描述病例出现全部良事件具体表现程度预研究产品关系
四参考文献：
1医疗器械注册理办法（国家食品药品监督理总局令第4号）
2医疗器械床试验质量理规范（国家食品药品监督理总局 中华民国国家卫生计生委员会令第25号）
3关发布医疗器械床评价技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2015年第14号）
4Guidance for Premarket Submissions of Orthokeratology Rigid Gas Permeable Contact Lenses （美国FDA）
5瞿佳视光学理方法民卫生出版社 2004
6葛坚眼科学民卫生出版社 2005
五起草单位
指导原国家食品药品监督理总局医疗器械技术审评中心起草负责解释
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