药品生物制品分析方法方法验证指导原
目录
1介绍 1
2背景 … 2
3分析方法开发 3
4分析程序容 3
A原范围 4
B仪器设备 4
C操作参数 4
D试剂标准 4
E样品制备 4
F标准品溶液制备 5
G步骤 5
H系统适应性… 5
I计算 5
J数报告……………………………………………………………………………………… 5
5参考标准教材 6
6分析方法验证新药仿制药 生物制品DMF 6
A非药典分析方法 6
B验证特征……………… 7
C药典分析方法 8
7统计分析模型 8
A统计 8
B模型 8
8生命周期理分析程序……………………………………………………………… 9
A重新验证 9
B分析方法性研究 10
1种分析方法 10
2分析方法转移研究 11
C报告市变更已批准新药仿制药生物制品 11
9美国FDA方法验证 12
10参考文献
前言
指导原草案定稿代表美国食品药物理局（FDA）目前关话题目前想法会创造赋予权利约束FDA公众您种方法果该方法符合适法律法规求果想讨代方法请FDA工作员负责实施指南果确定适FDA工作员请拨指南标题页列电话号码
介绍：
该修订指南草案取代行业2000年指导分析方法方法验证草案终确定取代1987年美国FDA行业指南提交样品分析数方法验证该草案提供关申请提交分析程序方法验证数支持说明原料药制剂具强度质量纯度效文件会帮收集信息现数支持分析方法该指导原适原料药制剂产品涵盖新药申请（NDA）简化新药申请（仿制药）生物制品许申请（BLA）申请补充申请修订草案指导原适原料药制 剂产品涵盖二类药物文件（DMFs）
该修订指南草案补充国际协调会议（ICH）Q2（R1）指导原分析程序验证：开发验证分析方法Q2（R1）方法文
该修订指南草案涉研究性新药申请（IND）方法验证研究者准备研究性新药申请时应考虑该指导原中建议研究性新药申请需研究阶段足够信息确保正确鉴性质量纯度强度效力分析方法方法验证信息量研究中阶段变化 关分析程序需提交阶段方法验证资料方面指导意见研究中申请者参考FDA指导原Ⅰ期研究药物IND容格式包括性状疗效生物技术衍生产品般考虑第三阶段研究进行前分析方法分析方法验证（例生物测定）FDA行业指导原类药物生物制剂化学制造控制信息会议
该修订指南草案涉生物免疫化学检测表征许原料药制剂产品质量控制具体方法验证建议例基动物模型生物测定免疫原性评估免疫测定具独特特征应开发验证程中予考虑
外需现分析方法验证时需制造程中产品生命周期变化予考虑关适验证方法分析程序者提交指南中未提信息问题您应该FDA产品质量评审员咨询
果您选择指导草案中方式建议您提交申请前相应FDA产品质量评审员讨
FDA指南文件包括指导原具法律强制性责相反指南描述FDA某题目前想法应仅作建议非明确法律法规求引应该词FDA指南意味着什建议推荐必需
II BACKGROUND背景
NDAANDA必需包括必分析程序确保原料药制剂鉴强度质量纯度效果BLA必须包括完整制造方法描述包括够确保产品身份质量安全纯度效分析程序数必须够建立满足精度性标准分析方法适合拟定目BLAs补充补充分析方法方法验证许证申请补充申请必须提交部分通美国FDA质量评审组进行评估
分析方法验证资料应ICH M2 eCTD相应部分提交
分析程序作NDAANDA者BLA部分批准时变成FDA获批药品获批分析程序分析程序源FDA认源（源USPNF药店程序）者提交已认定通美国FDA接受验证程序应分析方法产品需考虑新产品进行适验证研究
III ANALYTICAL METHODS DEVELOPMENT分析方法开发
分析方法开发定义药物原料药制剂产品特性检测标准新方法开发初期应基分析项目方法适范围选择检测仪器检测方法该方法开发程中进行专属性线性检测限（LOD）定量限（LOQ）范围精度准确度评估
方法开发程早期阶段方法稳定性应进行评估特性帮助您确定种方法您提交审批发展早期阶段分析程序初开发基基方法验机理认识结合早期程序实验数指导进步发展应该方法验证部分中提交支持该方法效性发展数
充分认识变化分析程方法参数影响应该采取方法稳定性研究（例实验方法参数设计）系统方法应该风险评估开始进素实验方法解方法性参数子影响检测方法性评价贯穿样品生产整程研究专属性程中获知识帮助评估方法性
IV CONTENT OF ANALYTICAL PROCEDURES分析程序容
应该说明分析程中足够细节分析师重现必条件提出验收标准范围结果您应该说明需特注意分析程序问题果参考分析方法未修改超出已发布方法允许需引FDA认源（：USP NF分析师协会（AOAC）国际）应提供详细出版源程序重信息应该包括分析程序列表：
A 原范围
分析测试技术（分离检测等）基原理说明目标分析物样品（S）型（药物药品生物体液等杂质化合物）
B 仪器设备
需合格设备部件（例仪器类型检测器柱子类型尺寸滤器类型等）
C 操作参数
合格佳设置范围（予调整）分析关重（流速组件温度运行时间顶空进样器检测器设置）果适实验配置集成参数绘图
D 试剂标准
应列出：
•化学等级（例USP NF美国化学学会高效液相色谱级气相色谱级）
•源（例参美国药典标准合格部参考材料）
•状态（例干燥未干燥等）浓度
•标准纯度（纯度校正子）
•存储控制
•安全说明书（目前安全数）
•验证保质期
生物试剂单克隆抗体克隆抗体细胞资格审查程序中队新批次定资格限制
E 样品制备
样品制备程（例萃取法稀释浓缩混合超声脱盐程振摇超声处理时间等）单方复方检测时溶解浓度（微克毫升毫克毫升）溶液储存稳定性信息
F 标准品溶液制备
标准品溶液配制方法储存条件包括校准标准部标准系统适性标准等
G 程序
步步描述分析方法（例衡时间空白安慰剂样控制灵敏度溶液（杂质方法）样品分析系统适性）工作范围调整
H 系统适性
确证试验（次）程序参数确保系统（分析设备电子操作）作系统时候正常工作适标准控制峰拖尾精密度分离度色谱系统系统适性指色谱方法验证USP通<621>色谱评审指导
I 计算
基标签求测试（例检测指定非指定杂质相影响子）积分方法代表性计算公式进行数分析（标准品质控样品）包括数分析数学转换公式描述科学校正子
J 数报告
演示数字数仪器功验收标准致该方法应说明什格式需显著数字具体数量报告结果（例百分标签求重量体重重量体积等）美国测试材料协会（ASTM）E29描述显著位数测试数确定否符合规范标准做法色谱方法应该包括保留时间（RT）识参考标准较基础相保留时间（RRTS）（已知未知杂质）接受范围样结果报告标准
V 参考标准教材
级二级参考标准材料定义讨ICH指导原： Q6A规格：新原料药新制剂测试程序验收标准：化学原料（ ICH Q6A ）Q6B规格：生物技术生物制品测试程序验收标准活性药物成分Q7优良制造规范指南标准应该确保适性原料药标准建立中验证专属性鉴试验尤关键严格存储条件参考标准操作避免增加杂质导致分析处理准确生物制品应包括支持您算年度报告参考参考标准资格材料信息支持参考标准材料包括鉴定试验方案报告分析证书（果应包括协议相关已知杂质信息）
参考标准通常美国专利获通欧洲药典日药典世界卫生组织标准技术研究提供美国药品生物制品中心找关生物制品参考标准美国销售生物制品市前必须参考美国药品生物制品中心标准源参考资料必须ICH Q6A常规非常规测试结果参考应该考虑正交方法进步测试包括材料属性确定适应性（例更广泛结构性纯度杂质正交技术生物活性）
生物参考标准材料建议您遵循两层次方法检验新参考标准帮助防止稳定质量属性提供长期链接床试验材料两层方法涉基参考标准新工作参标准进行较床试验材料前制造工艺链接
VI 分析方法验证新药仿制药生物制品药物文件
A非药典分析方法
分析方法验证证某分析方法适预期目程分析程序方法目标应明确界定启动明确验证研究种方法科学基础方法开发优化研究中获验证数产生证实草案中生产实践采取特征性试验方法合理验收标准规范仪器操作该关药物原料制剂分析复方制剂分析协议应根特性执行完善ICH Q2（R1）认分析方法验证特性建议定义参考美国食品药物理局审稿指南：色谱方法验证
B验证特性
然验证特性适类型测试验证典型特征：
•专属性
•线性
•准确度
•精确度（重复性中间精密度重现）
•范围
•定量限
•检测限
稳定性指示分析定量分析方法程序检测出储存程中药物物质药物产品质量属性（S）变化表现出稳定性指示测定特异性应进行干扰实验包括样品加入标靶分析物已知干扰杂质实验室试制样实际产品样（终制造程生产）者加速试验样品
作新药仿制药生物制品申请者必须：（1）提交建立该分析方法符合精度性适标准检测数（2）通知FDA申请成立修改包括分析程序控制变化应程序方法等提交数应包括该方法开发方法验证研究稳定性数
C药典分析方法
某分析方法适性（USP NFAOAC国际方法学图书认参考标准）应实际条件进行验证药典般章节会较复杂达预期验证目应步骤址种技术合理化证明USP NF分析方法适该药品原料药信息应包括提交验证协议里
验证方法应该包括限：药典方法中预定验收标准进行验证该方法详细信息（例试剂适性设备组件色谱条件色谱柱检测器类型检测器信号响应系统适应性样品制备稳定性）验证方法应包括验证范围规定验证特性测试（例特异性检测限定量限精密度准确度等）药物合成路线均严格设置药品制造程中分析方法色谱条件改变情况果法偏差稳定性研究需药典收录
VII 统计分析模型
A统计
预定验收标准验证特征验证数统计分析进行评估数分析中统计方法参数应根合理原恰预期评估线性回分析R（相关系数）呈报统计数中应该提供R方（决定系数）二法方差分析置信区间等关统计技术信息关分析数相关文献文解释应进行讨
B模型
分析方法化学计量学元模式开发模型时应该包括统计足够数量模型开发样样进行模型范围验证合适软件应数分析模型参数应该改变测试模型稳定性
VIII 分析程序生命周期理
旦分析程（包括药典方法）成功验证实施该程产品整生命周期遵循方法性趋势分析应定期进行评估否需进行优化分析程序分析程整体部分进行重新验证果某分析方法分析方法中规定条件反复调整满足建立系统适性求该分析方法应重新评估验证修订
产品生命周期新信息（例更解产品新杂质）保证新分析方法开发验证保证产品质量时新技术应更鼓励信心申请应定期评估产品分析方法否恰考虑新代方法
分析生命周期变化时应样品进行适数量存档便进行较研究留样数量应根科学原理风险评估确定生产程中敏感易产生复杂变化产品留样样品作重工具较研究中留样样品应包括具代表性床试验材料样品销售产品
果基风险评估程序带新方法者程序变化分析程中转移新测试网站更换应考虑验证新验证工作分析方法较研究两者组合某情况改变药物物质药物产品生产程中必分析程序进行重新验证外研究面讨
A重新验证
验证部分（第六部分）中描述原适重新验证分析方法发生变化（例配方制造程中设备试剂改变）应考虑分析程序全部部分验证药物制造程中制造工艺变化引入新药物产品制剂会影响方法性改变（例合成路线发酵）分析方法应进行重新验证
重新验证确保该分析方法保持重性特性（例专属性精确度准确度等等）重新验证程度取决变化性质
B分析方法性研究
提交FDA批准分析方法代分析方法者分析方法实验室转移实验室时候通常需进行分析方法较研究方案文讨
1．供选择分析方法
种分析方法取代FDA批准分析程序分析方法NDAANDA您应该申请时提交推荐代分析程序程序描述NDAANDA申请批准程序者BLA批准程序包含FDA规选择分析程序补充修订删必须记录年度报告中该选择程序批准申请中提交分析程序相检测物质提供相甚更高质量（鉴强度质量纯度效力）保证BLAs中补充者修订程序需作补充文件提交FDA建议适评审组讨确定相应报告类
生物制品少分析方法收录进FDA法规发生种情况时代分析程序21 CFR6109（a）提交该文件指出申请应该提出证证明该修改保证生物产品安全性纯度效力效性等优该生物制品般标准补充标准中方法程序提供保证程序修订需申请评审程者批准补充FDA批准
应该明确选择分析程序法（例：释放稳定性测试）容验证数FDA批准分析程序较数提供认理外需做较研究证明少达效果：
•该新方法加额外控制措施等优原始方法
•新分析方法原始程序相更容易产生基质效应
果新程序中发现新方法产品相关变体新杂质需检测历史档批次样品证明变体杂质检出新方法敏感性选择性增加缘改变处理产生杂质
果该程具稳定指示属性：
•适样品具较新方法原始方法检测关物质降解产物力
•进行较分析批次数量应该具统计学相关性合理预先建立置信区间
•等效非劣效性优越性研究应该适统计方法进行表明新修订方法性原方法相原方法更
•进行较产品测试统计分析应加鉴
•较结果偏置应该进行讨附带适说明
2．分析方法转移研究
分析方法转移通常部传输协议进行部传输协议列出详细参数检验应结果预定验收标准转移研究通常涉两实验室实验点（原始实验室接收实验室）执行预先批准转移协议始发接收实验室需量代表性物质（例批次原料药制剂产品）较研究评估准确度精密度尤涉评估实验室间变异性转移分析程稳定指示方法强制降解样品含相关产品相关杂质样品应两站点进行分析USP通<1224>分析程序转移该题提供相关指导
C NDAANDABLA批准市变更报告
市改变分析程序需报告FDA 符合21 CFR3147021 CFR60112 FDA行业指南已批准NDAANDA变更已批准NDAANDA变更规格 执法裁量权药典变化针NDAANDA种类市变更相应报告类提供附加信息CDERCBER监BLAs市变更相似信息源FDA指南特定生物技术制定合成生物制品已批准申请变更
IX．FDA方法验证
部分NDAANDA审批流程包括FDA实验室评估确定该分析方法否适质量控制监目果进行实验室评估FDA实验室需根FDA实验室提供清单提供详细样品相应试剂包括产品样标准品关键试剂材料安全数表耗材实验室结果意见FDA实验室转发产品质量评审员
某生物制品许申请产品中代表性样品批次产品进行测试结果总结应生物许申请时提交FDA实验室验证方法性您提交结果生物许申请预审会者提交生物许FDA实验室会需提供标准品试剂材料安全数表耗材
X．参考文献
— END —
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1介绍 1
2背景 … 2
3分析方法开发 3
4分析程序容 3
A原范围 4
B仪器设备 4
C操作参数 4
D试剂标准 4
E样品制备 4
F标准品溶液制备 5
G步骤 5
H系统适应性… 5
I计算 5
J数报告……………………………………………………………………………………… 5
5参考标准教材 6
6分析方法验证新药仿制药 生物制品DMF 6
A非药典分析方法 6
B验证特征……………… 7
C药典分析方法 8
7统计分析模型 8
A统计 8
B模型 8
8生命周期理分析程序……………………………………………………………… 9
A重新验证 9
B分析方法性研究 10
1种分析方法 10
2分析方法转移研究 11
C报告市变更已批准新药仿制药生物制品 11
9美国FDA方法验证 12
10参考文献
前言
指导原草案定稿代表美国食品药物理局（FDA）目前关话题目前想法会创造赋予权利约束FDA公众您种方法果该方法符合适法律法规求果想讨代方法请FDA工作员负责实施指南果确定适FDA工作员请拨指南标题页列电话号码
介绍：
该修订指南草案取代行业2000年指导分析方法方法验证草案终确定取代1987年美国FDA行业指南提交样品分析数方法验证该草案提供关申请提交分析程序方法验证数支持说明原料药制剂具强度质量纯度效文件会帮收集信息现数支持分析方法该指导原适原料药制剂产品涵盖新药申请（NDA）简化新药申请（仿制药）生物制品许申请（BLA）申请补充申请修订草案指导原适原料药制 剂产品涵盖二类药物文件（DMFs）
该修订指南草案补充国际协调会议（ICH）Q2（R1）指导原分析程序验证：开发验证分析方法Q2（R1）方法文
该修订指南草案涉研究性新药申请（IND）方法验证研究者准备研究性新药申请时应考虑该指导原中建议研究性新药申请需研究阶段足够信息确保正确鉴性质量纯度强度效力分析方法方法验证信息量研究中阶段变化 关分析程序需提交阶段方法验证资料方面指导意见研究中申请者参考FDA指导原Ⅰ期研究药物IND容格式包括性状疗效生物技术衍生产品般考虑第三阶段研究进行前分析方法分析方法验证（例生物测定）FDA行业指导原类药物生物制剂化学制造控制信息会议
该修订指南草案涉生物免疫化学检测表征许原料药制剂产品质量控制具体方法验证建议例基动物模型生物测定免疫原性评估免疫测定具独特特征应开发验证程中予考虑
外需现分析方法验证时需制造程中产品生命周期变化予考虑关适验证方法分析程序者提交指南中未提信息问题您应该FDA产品质量评审员咨询
果您选择指导草案中方式建议您提交申请前相应FDA产品质量评审员讨
FDA指南文件包括指导原具法律强制性责相反指南描述FDA某题目前想法应仅作建议非明确法律法规求引应该词FDA指南意味着什建议推荐必需
II BACKGROUND背景
NDAANDA必需包括必分析程序确保原料药制剂鉴强度质量纯度效果BLA必须包括完整制造方法描述包括够确保产品身份质量安全纯度效分析程序数必须够建立满足精度性标准分析方法适合拟定目BLAs补充补充分析方法方法验证许证申请补充申请必须提交部分通美国FDA质量评审组进行评估
分析方法验证资料应ICH M2 eCTD相应部分提交
分析程序作NDAANDA者BLA部分批准时变成FDA获批药品获批分析程序分析程序源FDA认源（源USPNF药店程序）者提交已认定通美国FDA接受验证程序应分析方法产品需考虑新产品进行适验证研究
III ANALYTICAL METHODS DEVELOPMENT分析方法开发
分析方法开发定义药物原料药制剂产品特性检测标准新方法开发初期应基分析项目方法适范围选择检测仪器检测方法该方法开发程中进行专属性线性检测限（LOD）定量限（LOQ）范围精度准确度评估
方法开发程早期阶段方法稳定性应进行评估特性帮助您确定种方法您提交审批发展早期阶段分析程序初开发基基方法验机理认识结合早期程序实验数指导进步发展应该方法验证部分中提交支持该方法效性发展数
充分认识变化分析程方法参数影响应该采取方法稳定性研究（例实验方法参数设计）系统方法应该风险评估开始进素实验方法解方法性参数子影响检测方法性评价贯穿样品生产整程研究专属性程中获知识帮助评估方法性
IV CONTENT OF ANALYTICAL PROCEDURES分析程序容
应该说明分析程中足够细节分析师重现必条件提出验收标准范围结果您应该说明需特注意分析程序问题果参考分析方法未修改超出已发布方法允许需引FDA认源（：USP NF分析师协会（AOAC）国际）应提供详细出版源程序重信息应该包括分析程序列表：
A 原范围
分析测试技术（分离检测等）基原理说明目标分析物样品（S）型（药物药品生物体液等杂质化合物）
B 仪器设备
需合格设备部件（例仪器类型检测器柱子类型尺寸滤器类型等）
C 操作参数
合格佳设置范围（予调整）分析关重（流速组件温度运行时间顶空进样器检测器设置）果适实验配置集成参数绘图
D 试剂标准
应列出：
•化学等级（例USP NF美国化学学会高效液相色谱级气相色谱级）
•源（例参美国药典标准合格部参考材料）
•状态（例干燥未干燥等）浓度
•标准纯度（纯度校正子）
•存储控制
•安全说明书（目前安全数）
•验证保质期
生物试剂单克隆抗体克隆抗体细胞资格审查程序中队新批次定资格限制
E 样品制备
样品制备程（例萃取法稀释浓缩混合超声脱盐程振摇超声处理时间等）单方复方检测时溶解浓度（微克毫升毫克毫升）溶液储存稳定性信息
F 标准品溶液制备
标准品溶液配制方法储存条件包括校准标准部标准系统适性标准等
G 程序
步步描述分析方法（例衡时间空白安慰剂样控制灵敏度溶液（杂质方法）样品分析系统适性）工作范围调整
H 系统适性
确证试验（次）程序参数确保系统（分析设备电子操作）作系统时候正常工作适标准控制峰拖尾精密度分离度色谱系统系统适性指色谱方法验证USP通<621>色谱评审指导
I 计算
基标签求测试（例检测指定非指定杂质相影响子）积分方法代表性计算公式进行数分析（标准品质控样品）包括数分析数学转换公式描述科学校正子
J 数报告
演示数字数仪器功验收标准致该方法应说明什格式需显著数字具体数量报告结果（例百分标签求重量体重重量体积等）美国测试材料协会（ASTM）E29描述显著位数测试数确定否符合规范标准做法色谱方法应该包括保留时间（RT）识参考标准较基础相保留时间（RRTS）（已知未知杂质）接受范围样结果报告标准
V 参考标准教材
级二级参考标准材料定义讨ICH指导原： Q6A规格：新原料药新制剂测试程序验收标准：化学原料（ ICH Q6A ）Q6B规格：生物技术生物制品测试程序验收标准活性药物成分Q7优良制造规范指南标准应该确保适性原料药标准建立中验证专属性鉴试验尤关键严格存储条件参考标准操作避免增加杂质导致分析处理准确生物制品应包括支持您算年度报告参考参考标准资格材料信息支持参考标准材料包括鉴定试验方案报告分析证书（果应包括协议相关已知杂质信息）
参考标准通常美国专利获通欧洲药典日药典世界卫生组织标准技术研究提供美国药品生物制品中心找关生物制品参考标准美国销售生物制品市前必须参考美国药品生物制品中心标准源参考资料必须ICH Q6A常规非常规测试结果参考应该考虑正交方法进步测试包括材料属性确定适应性（例更广泛结构性纯度杂质正交技术生物活性）
生物参考标准材料建议您遵循两层次方法检验新参考标准帮助防止稳定质量属性提供长期链接床试验材料两层方法涉基参考标准新工作参标准进行较床试验材料前制造工艺链接
VI 分析方法验证新药仿制药生物制品药物文件
A非药典分析方法
分析方法验证证某分析方法适预期目程分析程序方法目标应明确界定启动明确验证研究种方法科学基础方法开发优化研究中获验证数产生证实草案中生产实践采取特征性试验方法合理验收标准规范仪器操作该关药物原料制剂分析复方制剂分析协议应根特性执行完善ICH Q2（R1）认分析方法验证特性建议定义参考美国食品药物理局审稿指南：色谱方法验证
B验证特性
然验证特性适类型测试验证典型特征：
•专属性
•线性
•准确度
•精确度（重复性中间精密度重现）
•范围
•定量限
•检测限
稳定性指示分析定量分析方法程序检测出储存程中药物物质药物产品质量属性（S）变化表现出稳定性指示测定特异性应进行干扰实验包括样品加入标靶分析物已知干扰杂质实验室试制样实际产品样（终制造程生产）者加速试验样品
作新药仿制药生物制品申请者必须：（1）提交建立该分析方法符合精度性适标准检测数（2）通知FDA申请成立修改包括分析程序控制变化应程序方法等提交数应包括该方法开发方法验证研究稳定性数
C药典分析方法
某分析方法适性（USP NFAOAC国际方法学图书认参考标准）应实际条件进行验证药典般章节会较复杂达预期验证目应步骤址种技术合理化证明USP NF分析方法适该药品原料药信息应包括提交验证协议里
验证方法应该包括限：药典方法中预定验收标准进行验证该方法详细信息（例试剂适性设备组件色谱条件色谱柱检测器类型检测器信号响应系统适应性样品制备稳定性）验证方法应包括验证范围规定验证特性测试（例特异性检测限定量限精密度准确度等）药物合成路线均严格设置药品制造程中分析方法色谱条件改变情况果法偏差稳定性研究需药典收录
VII 统计分析模型
A统计
预定验收标准验证特征验证数统计分析进行评估数分析中统计方法参数应根合理原恰预期评估线性回分析R（相关系数）呈报统计数中应该提供R方（决定系数）二法方差分析置信区间等关统计技术信息关分析数相关文献文解释应进行讨
B模型
分析方法化学计量学元模式开发模型时应该包括统计足够数量模型开发样样进行模型范围验证合适软件应数分析模型参数应该改变测试模型稳定性
VIII 分析程序生命周期理
旦分析程（包括药典方法）成功验证实施该程产品整生命周期遵循方法性趋势分析应定期进行评估否需进行优化分析程序分析程整体部分进行重新验证果某分析方法分析方法中规定条件反复调整满足建立系统适性求该分析方法应重新评估验证修订
产品生命周期新信息（例更解产品新杂质）保证新分析方法开发验证保证产品质量时新技术应更鼓励信心申请应定期评估产品分析方法否恰考虑新代方法
分析生命周期变化时应样品进行适数量存档便进行较研究留样数量应根科学原理风险评估确定生产程中敏感易产生复杂变化产品留样样品作重工具较研究中留样样品应包括具代表性床试验材料样品销售产品
果基风险评估程序带新方法者程序变化分析程中转移新测试网站更换应考虑验证新验证工作分析方法较研究两者组合某情况改变药物物质药物产品生产程中必分析程序进行重新验证外研究面讨
A重新验证
验证部分（第六部分）中描述原适重新验证分析方法发生变化（例配方制造程中设备试剂改变）应考虑分析程序全部部分验证药物制造程中制造工艺变化引入新药物产品制剂会影响方法性改变（例合成路线发酵）分析方法应进行重新验证
重新验证确保该分析方法保持重性特性（例专属性精确度准确度等等）重新验证程度取决变化性质
B分析方法性研究
提交FDA批准分析方法代分析方法者分析方法实验室转移实验室时候通常需进行分析方法较研究方案文讨
1．供选择分析方法
种分析方法取代FDA批准分析程序分析方法NDAANDA您应该申请时提交推荐代分析程序程序描述NDAANDA申请批准程序者BLA批准程序包含FDA规选择分析程序补充修订删必须记录年度报告中该选择程序批准申请中提交分析程序相检测物质提供相甚更高质量（鉴强度质量纯度效力）保证BLAs中补充者修订程序需作补充文件提交FDA建议适评审组讨确定相应报告类
生物制品少分析方法收录进FDA法规发生种情况时代分析程序21 CFR6109（a）提交该文件指出申请应该提出证证明该修改保证生物产品安全性纯度效力效性等优该生物制品般标准补充标准中方法程序提供保证程序修订需申请评审程者批准补充FDA批准
应该明确选择分析程序法（例：释放稳定性测试）容验证数FDA批准分析程序较数提供认理外需做较研究证明少达效果：
•该新方法加额外控制措施等优原始方法
•新分析方法原始程序相更容易产生基质效应
果新程序中发现新方法产品相关变体新杂质需检测历史档批次样品证明变体杂质检出新方法敏感性选择性增加缘改变处理产生杂质
果该程具稳定指示属性：
•适样品具较新方法原始方法检测关物质降解产物力
•进行较分析批次数量应该具统计学相关性合理预先建立置信区间
•等效非劣效性优越性研究应该适统计方法进行表明新修订方法性原方法相原方法更
•进行较产品测试统计分析应加鉴
•较结果偏置应该进行讨附带适说明
2．分析方法转移研究
分析方法转移通常部传输协议进行部传输协议列出详细参数检验应结果预定验收标准转移研究通常涉两实验室实验点（原始实验室接收实验室）执行预先批准转移协议始发接收实验室需量代表性物质（例批次原料药制剂产品）较研究评估准确度精密度尤涉评估实验室间变异性转移分析程稳定指示方法强制降解样品含相关产品相关杂质样品应两站点进行分析USP通<1224>分析程序转移该题提供相关指导
C NDAANDABLA批准市变更报告
市改变分析程序需报告FDA 符合21 CFR3147021 CFR60112 FDA行业指南已批准NDAANDA变更已批准NDAANDA变更规格 执法裁量权药典变化针NDAANDA种类市变更相应报告类提供附加信息CDERCBER监BLAs市变更相似信息源FDA指南特定生物技术制定合成生物制品已批准申请变更
IX．FDA方法验证
部分NDAANDA审批流程包括FDA实验室评估确定该分析方法否适质量控制监目果进行实验室评估FDA实验室需根FDA实验室提供清单提供详细样品相应试剂包括产品样标准品关键试剂材料安全数表耗材实验室结果意见FDA实验室转发产品质量评审员
某生物制品许申请产品中代表性样品批次产品进行测试结果总结应生物许申请时提交FDA实验室验证方法性您提交结果生物许申请预审会者提交生物许FDA实验室会需提供标准品试剂材料安全数表耗材
X．参考文献
— END —
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