附件1
椎体成形球囊扩张导注册技术
审查指导原
指导原旨指导规范椎体成形球囊扩张导（简称球囊扩张导）产品注册申报工作帮助注册申请理解掌握该类产品原理结构风险性预期途等容指导注册申请准备撰写申报资料时帮助审评员握技术审评工作基求尺度产品安全性效性做出系统评价
指导原确定核心容目前科技认知水现产品技术基础形成相关员参考时需注意适宜性密切关注适标准相关技术新进展考虑产品更新变化着产品理解断深入指导原相关容适时进行调整
指导原作法规强制执行够满足法规求方法采需提供详细研究资料验证资料需遵循相关法规前提指导原
适范围
指导原适皮椎体凸成形术（Percutaneous KyphoplastyPKP）中球囊扩张导注册申报
根医疗器械分类目录（国家食品药品监督理总局公告2017年第104号）分类编码041701理类III类骨折复位椎体松质骨形成供填充物填充空腔该产品作手术工具植入
指导原适植入类型囊袋机械结构撑开器
二技术审查点
（）产品名称求
球囊扩张导产品命名需采医疗器械分类目录国家标准行业标准中通名称产品结构预期目命名需符合医疗器械通名称命名规（国家食品药品监督理总局令第19号）等相关法规求
（二）产品结构组成
椎体扩张球囊导囊体显影环导（外组成）连接件单阀鲁尔接头（适）组成部分球囊扩张导包含预置支撑丝预置支撑丝螺纹帽导丝组成（见图1）
1囊体 2显影环 3外 4 5连接件
6预置支撑丝7 单阀鲁尔接头（适）
图1 球囊扩张导结构示意图
a双侧撑开 b单侧撑开（定撑开）
图2 球囊撑开型式
导锈钢材料高分子材料显影环铂铱合金鲁尔接头连接件材料聚碳酸酯（PC）等高分子材料球囊材料聚氨酯（PU）等需明确组件材料牌号
（三）产品工作原理
球囊扩张导通皮穿刺建立椎体工作通道通该通道球囊扩张导置椎体球囊充压装置锁定接头球囊扩张导单阀鲁尔接头连接球囊充盈装置通显影剂球囊进行充压实现球囊椎体逐渐扩张建立注入骨水泥空腔产品次性灭菌包装
（四）注册单元划分原实例
球囊扩张导单独申报完成手术目配合工具组合作注册单元申报囊体材料需划分注册单元
（五）产品适相关标准
产品参考相关标准表1示
表1 相关产品标准
标准号
标准名称
GB 423412017
外科植入物金属材料第1部分：锻造锈钢
YYT 029412016
外科器械金属材料第1部分：锈钢
GB 1827912015
医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌程开发确认常规控制求
GB 1828012015
医疗保健产品灭菌辐射第1部分：医疗器械灭菌程开发确认常规控制求
GBT 196212015
注射器注射针医疗器械6（鲁尔）圆锥接头第1部分：通求
GBT 196222001
注射器注射针医疗器械6（鲁尔）圆锥接头第2部分：锁定接头
GBT 1423312008
医输液输血注射器具检验方法第1部分：化学分析方法
GBT 1423322005
医输液输血注射器具检验方法第2部分：生物学试验方法
YYT 01492006
锈钢医器械耐腐蚀性试验方法
YYT 028512017
血导次性菌导第1部分：通求
YYT 028542017
血导次性菌导第4部分：球囊扩张导
YYT 08062010
医输液输血注射医疗器械聚碳酸酯专料
注正文中引述标准标准号表述
述标准包括产品技术求中常涉标准包括根产品特点引行业外标准标准
（六）产品适范围禁忌症
产品适范围需申报产品性功相符床评价资料结致
适范围：
皮椎体凸成形术通球囊扩张建立骨水泥注入空腔该产品作手术工具植入
相禁忌症包括：1椎体压缩骨折关神压迫引起根性痛2脊柱骨折肿瘤进入硬膜外腔造成椎容积变者3严重椎体骨折椎体高度丢失70较难治疗者4稳定性骨折症状者5需时治疗3节段者6胸腰椎爆裂骨折
绝禁忌症：1出血性疾病增加出血性治疗2患者手术器械植入物已知严重敏反应3椎弓根骨折4椎体感染存未控制全身感染
（七）产品研究求
1产品性研究
需提供产品性研究资料产品技术求编制说明包括功性安全性指标质量控制相关指标确定采标准方法采原理基础
然目前没完全适椎体成形球囊扩张导国家标准行业标准参类似产品相关产品国家标准行业标准结合实际情况制订相应产品技术指标例参YYT 028542017血导次性菌导第4部分：球囊扩张导制订检验项目两者适范围结构组成注册申请需根申报产品工作原理环境产品特点制定性指标
方面产品性进行研究：
充盈压力：球囊整体工装充盈时承受压力值
额定充盈容积（cc）：注册申请规定球囊充盈容积
额定充盈压力（psi）：注册申请规定球囊工作压力建议受限条件进行测试球囊整体匹配工装中模拟理想状态额定充盈压力保持定时间连接处应泄漏组件应阻塞爆裂等现象
充盈压力（psi）：球囊整体匹配工装高额定充盈压力情况匀速缓慢升压球囊出现失效（连接处组件出现泄漏爆裂等现象）前达压力
×100
疲劳性：球囊整体匹配工装初始状态充盈额定充盈压力（保持定时间）卸压重复述步骤连接处应泄漏组件阻塞爆裂等现象记录重复次数
插入力：球囊扩张导未充盈状态通工作套插入需力
鲁尔接头连接件参见GBT 1962系列标准
注册申请根产品具体性求产品认知水提高补充性研究资料
2生物相容性评价研究
（1）预期体接触部分均需进行生物相容性评价必时进行生物学试验
（2）实施豁免生物学试验理证参医疗器械生物学评价审查指南（国食药监械〔2007〕345号）中相关求
（3）生物学评价试验参考GBT16886 系列标准
3灭菌工艺研究环氧乙烷灭菌产品需提供灭菌结果确认程控制报告具体参GB 18279系列标准
辐灭菌产品需明确辐剂量相关验证报告具体剂量确定参GB 18280系列标准需评价辐灭菌工序高分子部件性影响提供验证性确定验证方案报告接受指标确定
4产品效期包装研究
（1）注册申请需源植入性医疗器械货架效期注册申报资料指导原（2017年修订版）（国家食品药品监督理总局通告2017年第75号）求提交产品效期研究确认资料果首次注册时提交加速老化验证资料注册申请需继续实际时间老化试验产品实际时间老化试验加速老化试验需时进行YYT 06811菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南产品（包括包装）进行加速老化试验实际时间老化试验方式验证效期实时稳定性试验结果验证产品货架效期直接证加速稳定性试验结果致时需实时稳定性试验结果准
（2）注册申请需提交包装研究资料关国国际标准进行（GBT 196331GBT 196332ISO 11607ASTM F2475ASTM D4169等）包装进行分析研究评价直接接触产品包装材料选择需少考虑素：包装材料物理化学性包装材料毒理学特性包装材料产品适应性包装材料成型密封程适应性包装材料灭菌程适应性包装材料提供物理化学微生物屏障保护包装材料者时求（菌开启）适应性包装材料标签系统适应性包装材料贮存运输程适应性
（3）根源植入性医疗器械货架效期注册申报资料指导原（2017年修订版）求加速稳定性试验实时稳定性试验注册申请均需试验方案中设定检测项目检测方法判定标准检测项目包括产品身性检测包装系统性检测两方面前者需选择医疗器械货架效期密切相关物理化学检测项目涉产品生物相容性发生改变医疗器械需进行生物学评价适采包装封口完整性检测代菌检测者包括包装完整性包装强度微生物屏障性等检测项目中包装完整性检测项目包括染色液穿透法测定透气包装密封泄漏试验目力检测气泡法测定软性包装泄漏试验等包装强度测试项目包括软性屏障材料密封强度试验约束包装抗压破坏试验模拟运输试验等
（八）产品风险
注册申请需根YYT 0316医疗器械风险理医疗器械应求产品全生命周期环节实施风险理判断产品关危险（源）估计评价相关风险控制风险监视控制效性确保剩余风险接受注册申请提供注册产品风险理报告需扼说明：
1产品研制阶段已关危险（源）产生风险进行估计评价针性实施降低风险技术理方面措施
2产品性测试部分中验证措施效性达通相应专标准求
3剩余风险进行评价
4全部达接受水
5产品安全性承诺
表2表3YYT 0316附录E提示性列举椎体成形球囊扩张导存危险初始事件环境示例性出危险预见事件序列危险情况发生伤害间关系
表2 产品初始危险素
通类
初始事件环境示例
完整求
设计参数恰：产品耐压耐疲劳性差连接牢固均导致手术效者患者造成机械损伤
完整求
性求恰：性参数实际情况匹配导致机械损伤
体直接接触部件材料生物安全性问题
服务中求恰：说明书未球囊扩张导进行说明球囊扩张导正常
产品货架寿命恰：标识灭菌效期前已法保证产品菌
制造程
制造程控制充分：生产程关键工序控制点未进行监测导致球囊扩张导合格
供方控制充分：外购外协件供方选择外购外协件未进行效进货检验导致合格外购外协件投入生产
灭菌服务方控制充分：未确认灭菌参数进行灭菌导致灭菌失败
运输贮藏
恰包装：产品防护导致产品运输程中损坏菌失效
适环境条件：产品存放极端恶劣环境条件中干净仓库长时间高温低温高湿环境造成产品受污染
清洁消毒
灭菌
清洁执行恰：未产品清洁工艺进行确认未确认参数进行清洁导致清洁彻底产品污染
灭菌执行恰：未求产品进行灭菌未达灭菌效果
灭菌未求进行解析导致产品环氧乙烷残留量超标体造成伤害
处置废弃
没提供信息提供信息充分：未说明书中产品处置废弃方法进行说明信息充分
材料
生物相容性：体接触导部分部件选择致敏等反应
素
易混淆缺少说明书：缺少详细方法缺少必警告说明适球囊规格操作说明复杂易懂
缺乏技术未培训员：者操作者未培训培训足正确球囊导
表3 部分危险预见事件序列危险情况
发生伤害间关系
危险
预见事件序列
危险情况
伤害
化学
生产程加工助剂注塑程工业脱模剂等产品清洁完全
环氧乙烷残留
带化学残留产品体
体接触超出限值环氧乙烷
刺激患者中毒引起炎症伤害体健康
生物学
(微生物污染)
灭菌效果佳包装材料适合选灭菌方法灭菌材料老化封口参数合理封口强度低
微生物污染器械体
感染患者进感染患者接触员
生物相容性
产品良生物相容性
体组织相容器械体
中毒刺激敏等症状伤害患者健康严重时危患者生命
功
球囊导耐压耐疲劳性连接强度够产品射线法探测器械匹配度差器械尺寸设计合理达超病椎位置
医生法器械性合格产品体
手术中断延长手术时间球囊破裂导致手术失败患者造成机械损伤
损伤患者肌肉椎体等非预期部位瘫痪
球囊扩张导功结构差异章出风险素示例常见全部述部分风险理程组成部分风险理全部注册申请需YYT 0316中规定程方法产品整生命周期建立形成文件保持持续程判定医疗器械关危险估计评价相关风险控制风险监视述控制效性充分保证产品安全效
（九）产品技术求性指标
根球囊扩张导功预期途产品技术指标包括产品外观尺寸物理性化学性菌性等注册申请产品参数根设计求区根身产品技术特点制订性指标求低相关强制性国家标准行业标准求
技术求中明确型号规格划分说明
产品技术求中规定性指标部分建议参考容：
1外观
2尺寸：导效长度导外径球囊长度囊体额定充盈体积时尺寸支撑丝直径长度
3预置支撑丝：耐腐蚀性配合性等
4球囊扩张导射线探测性
5化学性：重金属酸碱度蒸发残渣吸光度等
6物理性
（1）球囊扩张导耐压性：额定充盈压力该值般低300psi
（2）连接部位连接强度
（3）泄漏：球囊扩张导连接处部分应液体泄漏
7菌：产品应菌
8环氧乙烷灭菌产品应制定环氧乙烷残留量求
（十）注册单元检验典型性产品确定原实例
注册单元检验产品需具代表性原类型组件需分选取典型性产品进行检验需综合考虑产品材质结构功差异
（十）产品生产制造相关求
1根产品设计方案明确产品工艺流程提交工艺流程图明确特殊程关键工艺提供特殊程确认资料关键工艺验证资料：产品工艺机加工球囊成型球囊折叠熔接粘接清洗组装包装灭菌等工序外购组件需提供外购组件质量控制求等信息
2注册申请需提交研制生产场相关信息研制生产场需概述研制生产场实际情况
（十二）产品床评价求
注册申请需医疗器械床评价技术指导原（国家食品药品监督理总局通告2015年第14号）求选择合适床评价路径提交床评价资料
1品种医疗器械评价路径
详见医疗器械床评价技术指导原中通品种医疗器械床试验床获数进行分析评价求
2床试验评价路径
选择进行床试验需严格医疗器械床试验质量理规范（国家食品药品监督理总局中华民国国家卫生计生委员会令第25号）进行床试验提交完整床试验资料床试验设计参考医疗器械床试验设计指导原（国家食品药品监督理总局通告2018年第6号）
境外注册注册申请境外床试验数参接受医疗器械境外床试验数技术指导原（国家食品药品监督理总局通告2018年第13号）求提交相关床试验资料
需境开展床试验情况开展床试验研究前制定床试验方案时建议考虑素：
（1）床试验设计类型
保证试验结果真实客观性性建议采具良前瞻性机床试验采床试验成熟设计产品考虑单组目标值方法申办者需提供充分理解释试验结果客观性性
（2）入选标准
PKP骨质疏松导致椎体压缩性骨折
①年龄范围：般5080岁患者
②骨骼情况：疼痛性骨质疏松椎体压缩骨折骨密度提示存骨量丢失骨质疏松（DXA骨密度T值≤ 25）诉明显腰背部疼痛神压迫症状明确责节段（体格检查提示病变部位影学检查确定节段致）
③疾病原：骨质疏松性压缩骨折
④充分知情签署知情意书
（4）排标准
①椎体壁完整患者
②伴精神疾病老年痴呆患者
③手术禁忌者
④神受压导致腰背痛相应神症状
⑤椎体感染存未控制全身感染
⑥高量损伤致创伤性椎体骨折椎体壁破坏广泛较范围完整方韧带复合体损伤者
⑦受试者合疾病限制参加研究访影响研究科学性完整性患风湿性关节炎强直性脊柱炎患者筛选前30天参加药物医疗器械床试验
⑧拒绝签署知情意书
（5）受试者退出标准退出受试者处理
退出标准：
①受试者撤回知情意书
②研究者认适合继续进行床试验者
③受试者死亡
④受试者失访
⑤申办者求终止试验
退出受试者处理：
①记录次生命体征术情况局部体征检查影学资料良事件等
②终止试验时间原详细记录病例报告表
③良事件终止试验受试者必须访良事件解决稳定
④医疗器械床试验质量理规范规定相关事宜
（6）床试验评价指标判定标准
①评价指标：推荐术6月效率产品效定义时满足求：影学方面椎体矢状位Cobb角矫正率少达30术伤椎前缘高度值少达70疼痛缓解方面术VAS评分应3分
a影学评价：
矢状位Cobb角矫正率计算公式：
椎体矢状位Cobb角矫正率（术前椎体矢状位Cobb角－术椎体矢状位Cobb角）术前椎体矢状位Cobb角×100
伤椎前缘高度值计算公式：
伤椎前缘高度值伤椎前缘高度伤椎椎体前缘高度均值×100
b疼痛评价：
采视觉模拟评分法（visual analogue scaleVAS）评估计10 分分值越低患者疼痛程度越轻
②次评价指标：
患者术腰背部疼痛功状态（通常采Oswestry功障碍指数（Oswestry disability indexODI）进行评价）手术时间骨水泥注入量止痛药物服情况等作次评价指标综合评价床试验结果
安全性评价指标：否存骨水泥渗漏产品部件失效引起发症否存穿刺相关神脊髓损伤
（7）床试验观察时间
作皮椎体凸成形术关键工具需术前术治疗效果相关观察指标需包括术前术刻术1月3月6月访观察点间床试验持续时间取决安全性效性数获建议少访6月根实际情况适延长期间设置干观察点
（8）产品选择
产品需选择目前床正广泛相应适应证疗效已证实公认源厂家生产产品产品材料设计适应证试验产品需具性需提供产品选择
（9）样量估算
样量般床试验评价指标进行估算需床试验方案中说明样量估算相关素确定样量具体计算方法
提供选样量足评价申报产品效性统计学证少包括容：组试验组评价指标预期疗效预期组间差异检验界值显著性水(α)握度(β)预期失访率样量计算公式统计学软件建议报告引参考文献等
（10）口统计学基线特征
①口统计学资料：性年龄身高体重骨密度骨代谢指标等
②床疗效相关基线数：考虑素包括疾病节段程度床分类等
③病史：否营养良（钙磷蛋白质铁）血友病激素缺乏（生长激素甲状旁腺素等）放射治疗吸烟嗜酒手术史糖尿病史敏病史长期服糖皮质激素病史等
（11）统计分析方法
需明示具体统计分析方法统计分析软件版
数分析时需考虑数完整性签署知情意受试产品受试者必须纳入分析数剔偏移数处理必须科学详细说明
床试验数分析需基分析集通常包括全分析集（Full Analysis SetFAS）符合方案集（Per Protocol SetPPS）安全集（Safety SetSS）研究方案中需明确分析集定义全分析集中脱落病例研究终点缺失值填补方法等需足够保守方案中事先予说明必时需进行分析策略灵敏度分析评价缺失数研究结果稳定性影响
研究终点指标分析需时全分析集符合方案集进行安全性指标分析需基安全集
床试验数分析需采国外公认典统计分析方法床试验方案需明确统计检验类型检验假设判定疗效床意义界值（非劣效界值）等界值确定需
验证期间发生良事件种类严重程度发生频率验证产品关系列表描述
申办者需提供基床试验数统计分析报告便床试验牵头单位根报告撰写床试验总结报告
（十三）产品良事件历史记录
通搜集已市产品相关投诉良事件椎体成形球囊扩张导常见良事件：充盈排空问题插入困难球囊破裂卡塞泄漏等
（十四）产品说明书标签求
椎体成形球囊扩张导说明书标签需符合医疗器械说明书标签理规定（国家食品药品监督理总局令第6号）YYT 04661中相关求
三起草单位
指导原国家药品监督理局医疗器械技术审评中心编写负责解释
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椎体成形球囊扩张导注册技术
审查指导原
指导原旨指导规范椎体成形球囊扩张导（简称球囊扩张导）产品注册申报工作帮助注册申请理解掌握该类产品原理结构风险性预期途等容指导注册申请准备撰写申报资料时帮助审评员握技术审评工作基求尺度产品安全性效性做出系统评价
指导原确定核心容目前科技认知水现产品技术基础形成相关员参考时需注意适宜性密切关注适标准相关技术新进展考虑产品更新变化着产品理解断深入指导原相关容适时进行调整
指导原作法规强制执行够满足法规求方法采需提供详细研究资料验证资料需遵循相关法规前提指导原
适范围
指导原适皮椎体凸成形术（Percutaneous KyphoplastyPKP）中球囊扩张导注册申报
根医疗器械分类目录（国家食品药品监督理总局公告2017年第104号）分类编码041701理类III类骨折复位椎体松质骨形成供填充物填充空腔该产品作手术工具植入
指导原适植入类型囊袋机械结构撑开器
二技术审查点
（）产品名称求
球囊扩张导产品命名需采医疗器械分类目录国家标准行业标准中通名称产品结构预期目命名需符合医疗器械通名称命名规（国家食品药品监督理总局令第19号）等相关法规求
（二）产品结构组成
椎体扩张球囊导囊体显影环导（外组成）连接件单阀鲁尔接头（适）组成部分球囊扩张导包含预置支撑丝预置支撑丝螺纹帽导丝组成（见图1）
1囊体 2显影环 3外 4 5连接件
6预置支撑丝7 单阀鲁尔接头（适）
图1 球囊扩张导结构示意图
a双侧撑开 b单侧撑开（定撑开）
图2 球囊撑开型式
导锈钢材料高分子材料显影环铂铱合金鲁尔接头连接件材料聚碳酸酯（PC）等高分子材料球囊材料聚氨酯（PU）等需明确组件材料牌号
（三）产品工作原理
球囊扩张导通皮穿刺建立椎体工作通道通该通道球囊扩张导置椎体球囊充压装置锁定接头球囊扩张导单阀鲁尔接头连接球囊充盈装置通显影剂球囊进行充压实现球囊椎体逐渐扩张建立注入骨水泥空腔产品次性灭菌包装
（四）注册单元划分原实例
球囊扩张导单独申报完成手术目配合工具组合作注册单元申报囊体材料需划分注册单元
（五）产品适相关标准
产品参考相关标准表1示
表1 相关产品标准
标准号
标准名称
GB 423412017
外科植入物金属材料第1部分：锻造锈钢
YYT 029412016
外科器械金属材料第1部分：锈钢
GB 1827912015
医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌程开发确认常规控制求
GB 1828012015
医疗保健产品灭菌辐射第1部分：医疗器械灭菌程开发确认常规控制求
GBT 196212015
注射器注射针医疗器械6（鲁尔）圆锥接头第1部分：通求
GBT 196222001
注射器注射针医疗器械6（鲁尔）圆锥接头第2部分：锁定接头
GBT 1423312008
医输液输血注射器具检验方法第1部分：化学分析方法
GBT 1423322005
医输液输血注射器具检验方法第2部分：生物学试验方法
YYT 01492006
锈钢医器械耐腐蚀性试验方法
YYT 028512017
血导次性菌导第1部分：通求
YYT 028542017
血导次性菌导第4部分：球囊扩张导
YYT 08062010
医输液输血注射医疗器械聚碳酸酯专料
注正文中引述标准标准号表述
述标准包括产品技术求中常涉标准包括根产品特点引行业外标准标准
（六）产品适范围禁忌症
产品适范围需申报产品性功相符床评价资料结致
适范围：
皮椎体凸成形术通球囊扩张建立骨水泥注入空腔该产品作手术工具植入
相禁忌症包括：1椎体压缩骨折关神压迫引起根性痛2脊柱骨折肿瘤进入硬膜外腔造成椎容积变者3严重椎体骨折椎体高度丢失70较难治疗者4稳定性骨折症状者5需时治疗3节段者6胸腰椎爆裂骨折
绝禁忌症：1出血性疾病增加出血性治疗2患者手术器械植入物已知严重敏反应3椎弓根骨折4椎体感染存未控制全身感染
（七）产品研究求
1产品性研究
需提供产品性研究资料产品技术求编制说明包括功性安全性指标质量控制相关指标确定采标准方法采原理基础
然目前没完全适椎体成形球囊扩张导国家标准行业标准参类似产品相关产品国家标准行业标准结合实际情况制订相应产品技术指标例参YYT 028542017血导次性菌导第4部分：球囊扩张导制订检验项目两者适范围结构组成注册申请需根申报产品工作原理环境产品特点制定性指标
方面产品性进行研究：
充盈压力：球囊整体工装充盈时承受压力值
额定充盈容积（cc）：注册申请规定球囊充盈容积
额定充盈压力（psi）：注册申请规定球囊工作压力建议受限条件进行测试球囊整体匹配工装中模拟理想状态额定充盈压力保持定时间连接处应泄漏组件应阻塞爆裂等现象
充盈压力（psi）：球囊整体匹配工装高额定充盈压力情况匀速缓慢升压球囊出现失效（连接处组件出现泄漏爆裂等现象）前达压力
×100
疲劳性：球囊整体匹配工装初始状态充盈额定充盈压力（保持定时间）卸压重复述步骤连接处应泄漏组件阻塞爆裂等现象记录重复次数
插入力：球囊扩张导未充盈状态通工作套插入需力
鲁尔接头连接件参见GBT 1962系列标准
注册申请根产品具体性求产品认知水提高补充性研究资料
2生物相容性评价研究
（1）预期体接触部分均需进行生物相容性评价必时进行生物学试验
（2）实施豁免生物学试验理证参医疗器械生物学评价审查指南（国食药监械〔2007〕345号）中相关求
（3）生物学评价试验参考GBT16886 系列标准
3灭菌工艺研究环氧乙烷灭菌产品需提供灭菌结果确认程控制报告具体参GB 18279系列标准
辐灭菌产品需明确辐剂量相关验证报告具体剂量确定参GB 18280系列标准需评价辐灭菌工序高分子部件性影响提供验证性确定验证方案报告接受指标确定
4产品效期包装研究
（1）注册申请需源植入性医疗器械货架效期注册申报资料指导原（2017年修订版）（国家食品药品监督理总局通告2017年第75号）求提交产品效期研究确认资料果首次注册时提交加速老化验证资料注册申请需继续实际时间老化试验产品实际时间老化试验加速老化试验需时进行YYT 06811菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南产品（包括包装）进行加速老化试验实际时间老化试验方式验证效期实时稳定性试验结果验证产品货架效期直接证加速稳定性试验结果致时需实时稳定性试验结果准
（2）注册申请需提交包装研究资料关国国际标准进行（GBT 196331GBT 196332ISO 11607ASTM F2475ASTM D4169等）包装进行分析研究评价直接接触产品包装材料选择需少考虑素：包装材料物理化学性包装材料毒理学特性包装材料产品适应性包装材料成型密封程适应性包装材料灭菌程适应性包装材料提供物理化学微生物屏障保护包装材料者时求（菌开启）适应性包装材料标签系统适应性包装材料贮存运输程适应性
（3）根源植入性医疗器械货架效期注册申报资料指导原（2017年修订版）求加速稳定性试验实时稳定性试验注册申请均需试验方案中设定检测项目检测方法判定标准检测项目包括产品身性检测包装系统性检测两方面前者需选择医疗器械货架效期密切相关物理化学检测项目涉产品生物相容性发生改变医疗器械需进行生物学评价适采包装封口完整性检测代菌检测者包括包装完整性包装强度微生物屏障性等检测项目中包装完整性检测项目包括染色液穿透法测定透气包装密封泄漏试验目力检测气泡法测定软性包装泄漏试验等包装强度测试项目包括软性屏障材料密封强度试验约束包装抗压破坏试验模拟运输试验等
（八）产品风险
注册申请需根YYT 0316医疗器械风险理医疗器械应求产品全生命周期环节实施风险理判断产品关危险（源）估计评价相关风险控制风险监视控制效性确保剩余风险接受注册申请提供注册产品风险理报告需扼说明：
1产品研制阶段已关危险（源）产生风险进行估计评价针性实施降低风险技术理方面措施
2产品性测试部分中验证措施效性达通相应专标准求
3剩余风险进行评价
4全部达接受水
5产品安全性承诺
表2表3YYT 0316附录E提示性列举椎体成形球囊扩张导存危险初始事件环境示例性出危险预见事件序列危险情况发生伤害间关系
表2 产品初始危险素
通类
初始事件环境示例
完整求
设计参数恰：产品耐压耐疲劳性差连接牢固均导致手术效者患者造成机械损伤
完整求
性求恰：性参数实际情况匹配导致机械损伤
体直接接触部件材料生物安全性问题
服务中求恰：说明书未球囊扩张导进行说明球囊扩张导正常
产品货架寿命恰：标识灭菌效期前已法保证产品菌
制造程
制造程控制充分：生产程关键工序控制点未进行监测导致球囊扩张导合格
供方控制充分：外购外协件供方选择外购外协件未进行效进货检验导致合格外购外协件投入生产
灭菌服务方控制充分：未确认灭菌参数进行灭菌导致灭菌失败
运输贮藏
恰包装：产品防护导致产品运输程中损坏菌失效
适环境条件：产品存放极端恶劣环境条件中干净仓库长时间高温低温高湿环境造成产品受污染
清洁消毒
灭菌
清洁执行恰：未产品清洁工艺进行确认未确认参数进行清洁导致清洁彻底产品污染
灭菌执行恰：未求产品进行灭菌未达灭菌效果
灭菌未求进行解析导致产品环氧乙烷残留量超标体造成伤害
处置废弃
没提供信息提供信息充分：未说明书中产品处置废弃方法进行说明信息充分
材料
生物相容性：体接触导部分部件选择致敏等反应
素
易混淆缺少说明书：缺少详细方法缺少必警告说明适球囊规格操作说明复杂易懂
缺乏技术未培训员：者操作者未培训培训足正确球囊导
表3 部分危险预见事件序列危险情况
发生伤害间关系
危险
预见事件序列
危险情况
伤害
化学
生产程加工助剂注塑程工业脱模剂等产品清洁完全
环氧乙烷残留
带化学残留产品体
体接触超出限值环氧乙烷
刺激患者中毒引起炎症伤害体健康
生物学
(微生物污染)
灭菌效果佳包装材料适合选灭菌方法灭菌材料老化封口参数合理封口强度低
微生物污染器械体
感染患者进感染患者接触员
生物相容性
产品良生物相容性
体组织相容器械体
中毒刺激敏等症状伤害患者健康严重时危患者生命
功
球囊导耐压耐疲劳性连接强度够产品射线法探测器械匹配度差器械尺寸设计合理达超病椎位置
医生法器械性合格产品体
手术中断延长手术时间球囊破裂导致手术失败患者造成机械损伤
损伤患者肌肉椎体等非预期部位瘫痪
球囊扩张导功结构差异章出风险素示例常见全部述部分风险理程组成部分风险理全部注册申请需YYT 0316中规定程方法产品整生命周期建立形成文件保持持续程判定医疗器械关危险估计评价相关风险控制风险监视述控制效性充分保证产品安全效
（九）产品技术求性指标
根球囊扩张导功预期途产品技术指标包括产品外观尺寸物理性化学性菌性等注册申请产品参数根设计求区根身产品技术特点制订性指标求低相关强制性国家标准行业标准求
技术求中明确型号规格划分说明
产品技术求中规定性指标部分建议参考容：
1外观
2尺寸：导效长度导外径球囊长度囊体额定充盈体积时尺寸支撑丝直径长度
3预置支撑丝：耐腐蚀性配合性等
4球囊扩张导射线探测性
5化学性：重金属酸碱度蒸发残渣吸光度等
6物理性
（1）球囊扩张导耐压性：额定充盈压力该值般低300psi
（2）连接部位连接强度
（3）泄漏：球囊扩张导连接处部分应液体泄漏
7菌：产品应菌
8环氧乙烷灭菌产品应制定环氧乙烷残留量求
（十）注册单元检验典型性产品确定原实例
注册单元检验产品需具代表性原类型组件需分选取典型性产品进行检验需综合考虑产品材质结构功差异
（十）产品生产制造相关求
1根产品设计方案明确产品工艺流程提交工艺流程图明确特殊程关键工艺提供特殊程确认资料关键工艺验证资料：产品工艺机加工球囊成型球囊折叠熔接粘接清洗组装包装灭菌等工序外购组件需提供外购组件质量控制求等信息
2注册申请需提交研制生产场相关信息研制生产场需概述研制生产场实际情况
（十二）产品床评价求
注册申请需医疗器械床评价技术指导原（国家食品药品监督理总局通告2015年第14号）求选择合适床评价路径提交床评价资料
1品种医疗器械评价路径
详见医疗器械床评价技术指导原中通品种医疗器械床试验床获数进行分析评价求
2床试验评价路径
选择进行床试验需严格医疗器械床试验质量理规范（国家食品药品监督理总局中华民国国家卫生计生委员会令第25号）进行床试验提交完整床试验资料床试验设计参考医疗器械床试验设计指导原（国家食品药品监督理总局通告2018年第6号）
境外注册注册申请境外床试验数参接受医疗器械境外床试验数技术指导原（国家食品药品监督理总局通告2018年第13号）求提交相关床试验资料
需境开展床试验情况开展床试验研究前制定床试验方案时建议考虑素：
（1）床试验设计类型
保证试验结果真实客观性性建议采具良前瞻性机床试验采床试验成熟设计产品考虑单组目标值方法申办者需提供充分理解释试验结果客观性性
（2）入选标准
PKP骨质疏松导致椎体压缩性骨折
①年龄范围：般5080岁患者
②骨骼情况：疼痛性骨质疏松椎体压缩骨折骨密度提示存骨量丢失骨质疏松（DXA骨密度T值≤ 25）诉明显腰背部疼痛神压迫症状明确责节段（体格检查提示病变部位影学检查确定节段致）
③疾病原：骨质疏松性压缩骨折
④充分知情签署知情意书
（4）排标准
①椎体壁完整患者
②伴精神疾病老年痴呆患者
③手术禁忌者
④神受压导致腰背痛相应神症状
⑤椎体感染存未控制全身感染
⑥高量损伤致创伤性椎体骨折椎体壁破坏广泛较范围完整方韧带复合体损伤者
⑦受试者合疾病限制参加研究访影响研究科学性完整性患风湿性关节炎强直性脊柱炎患者筛选前30天参加药物医疗器械床试验
⑧拒绝签署知情意书
（5）受试者退出标准退出受试者处理
退出标准：
①受试者撤回知情意书
②研究者认适合继续进行床试验者
③受试者死亡
④受试者失访
⑤申办者求终止试验
退出受试者处理：
①记录次生命体征术情况局部体征检查影学资料良事件等
②终止试验时间原详细记录病例报告表
③良事件终止试验受试者必须访良事件解决稳定
④医疗器械床试验质量理规范规定相关事宜
（6）床试验评价指标判定标准
①评价指标：推荐术6月效率产品效定义时满足求：影学方面椎体矢状位Cobb角矫正率少达30术伤椎前缘高度值少达70疼痛缓解方面术VAS评分应3分
a影学评价：
矢状位Cobb角矫正率计算公式：
椎体矢状位Cobb角矫正率（术前椎体矢状位Cobb角－术椎体矢状位Cobb角）术前椎体矢状位Cobb角×100
伤椎前缘高度值计算公式：
伤椎前缘高度值伤椎前缘高度伤椎椎体前缘高度均值×100
b疼痛评价：
采视觉模拟评分法（visual analogue scaleVAS）评估计10 分分值越低患者疼痛程度越轻
②次评价指标：
患者术腰背部疼痛功状态（通常采Oswestry功障碍指数（Oswestry disability indexODI）进行评价）手术时间骨水泥注入量止痛药物服情况等作次评价指标综合评价床试验结果
安全性评价指标：否存骨水泥渗漏产品部件失效引起发症否存穿刺相关神脊髓损伤
（7）床试验观察时间
作皮椎体凸成形术关键工具需术前术治疗效果相关观察指标需包括术前术刻术1月3月6月访观察点间床试验持续时间取决安全性效性数获建议少访6月根实际情况适延长期间设置干观察点
（8）产品选择
产品需选择目前床正广泛相应适应证疗效已证实公认源厂家生产产品产品材料设计适应证试验产品需具性需提供产品选择
（9）样量估算
样量般床试验评价指标进行估算需床试验方案中说明样量估算相关素确定样量具体计算方法
提供选样量足评价申报产品效性统计学证少包括容：组试验组评价指标预期疗效预期组间差异检验界值显著性水(α)握度(β)预期失访率样量计算公式统计学软件建议报告引参考文献等
（10）口统计学基线特征
①口统计学资料：性年龄身高体重骨密度骨代谢指标等
②床疗效相关基线数：考虑素包括疾病节段程度床分类等
③病史：否营养良（钙磷蛋白质铁）血友病激素缺乏（生长激素甲状旁腺素等）放射治疗吸烟嗜酒手术史糖尿病史敏病史长期服糖皮质激素病史等
（11）统计分析方法
需明示具体统计分析方法统计分析软件版
数分析时需考虑数完整性签署知情意受试产品受试者必须纳入分析数剔偏移数处理必须科学详细说明
床试验数分析需基分析集通常包括全分析集（Full Analysis SetFAS）符合方案集（Per Protocol SetPPS）安全集（Safety SetSS）研究方案中需明确分析集定义全分析集中脱落病例研究终点缺失值填补方法等需足够保守方案中事先予说明必时需进行分析策略灵敏度分析评价缺失数研究结果稳定性影响
研究终点指标分析需时全分析集符合方案集进行安全性指标分析需基安全集
床试验数分析需采国外公认典统计分析方法床试验方案需明确统计检验类型检验假设判定疗效床意义界值（非劣效界值）等界值确定需
验证期间发生良事件种类严重程度发生频率验证产品关系列表描述
申办者需提供基床试验数统计分析报告便床试验牵头单位根报告撰写床试验总结报告
（十三）产品良事件历史记录
通搜集已市产品相关投诉良事件椎体成形球囊扩张导常见良事件：充盈排空问题插入困难球囊破裂卡塞泄漏等
（十四）产品说明书标签求
椎体成形球囊扩张导说明书标签需符合医疗器械说明书标签理规定（国家食品药品监督理总局令第6号）YYT 04661中相关求
三起草单位
指导原国家药品监督理局医疗器械技术审评中心编写负责解释
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